RC48-ADC yhdistettynä sädehoitoon paikallisesti edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa HER2-ilmentymällä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen allekirjoitettu tietoinen suostumus,
2. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta,
3. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
4. Tutkijan arvioinnin (histopatologinen luokittelu ja kliininen vaiheistus) perusteella potilaat, joilla on paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet (pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, ruokatorven syöpä, uroteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä jne.), joiden SOC on samanaikainen kemosäteilytys eikä sitä voida poistaa kirurgisesti, eivät kelpaa tai kieltäytyvät tavallisesta kemoterapiasta.
5. Kohde ei ole aiemmin saanut mitään kasvaintenvastaista systeemistä hoitoa tai sädehoitoa paikallisesti levinneisiin kiinteisiin kasvaimiin
6. HER2-ilmentymisen vahvistaa paikka: IHC 1+, 2+ tai 3+;
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.
8. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1;

9. Riittävät sydämen, luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnot, joiden tulee täyttää seuraavat standardit 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (paikan normaaliarvojen perusteella):

   Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l； Verihiutaleet ≥ 100 × 10^9/l； Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN； Veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laske kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) ≥ 50 ml/min Cockcroft Fault -kaavamenetelmän mukaisesti;

10. Naishenkilöt: heidän tulee olla kirurgisesti steriloituja, postmenopausaalisia tai sopia lääketieteellisesti hyväksyttyjen ehkäisyvälineiden (kuten kohdunsisäisen laitteen, ehkäisyvälineiden tai kondomien) käyttö tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä, ja heidän verensä raskaustestin on oltava Negatiiviset 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja niiden on oltava laktatiivisia. Mieshenkilöt: heidän tulee olla kirurgisesti steriilejä tai suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä;
11. Haluaa ja pystyä noudattamaan koe- ja seurantamenettelyjen aikatauluja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai kasvainten vastaista hoitoa ennen tätä tutkimusta, mukaan lukien sädehoito, kohdehoito, immunoterapia ja kaikki kasvainten vastaiset kliiniset tutkimukset;
2. Koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, eikä hän toipunut täysin 4 viikon kuluessa ennen tutkimusta;

3. Seerumivirologinen tutkimus (perustuu paikan normaaliarvoon):

   HBsAg- tai HBcAb-testitulokset ovat positiivisia, kun taas HBV-DNA-kopio havaitaan positiiviseksi; HCVAb-testin tulos on positiivinen (vain kun PCR-testitulos HCV RNA:lle on negatiivinen, se voidaan valita tähän tutkimukseen); HIVAb-testin tulos on positiivinen.

4. Koehenkilölle annettiin elävä rokote 4 viikon sisällä ennen kuin tutkimuslääkettä annetaan tai hänen suunnitellaan saavansa mitä tahansa rokotetta tutkimusjakson aikana (paitsi Covid-19-rokote);
5. Sydämen vajaatoiminta≥ 3 asteen (NYHA)
6. Vakavat valtimo-laskimotromboottiset tapahtumat tai sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt, kuten syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivoinfarkti, aivoverenvuoto, sydäninfarkti jne., tapahtuivat vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, lukuun ottamatta oireetonta lakunaarista aivoinfarktia tai kliininen interventio;
7. On olemassa aktiivisia tai eteneviä infektioita, jotka vaativat systemaattista hoitoa, kuten aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
8. On olemassa systeemisiä sairauksia, joita ei ole saatu hallintaan vakaasti tutkijan arvioiden mukaan, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, kirroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus jne.
9. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systemaattista hoitoa (kuten immunomodulaattoreiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä) ennen lääkkeen annon aloittamista, mikä mahdollistaa niihin liittyvät vaihtoehtoiset hoidot (kuten kilpirauhashormoni, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito munuaisten tai aivolisäkkeen hoitoon toimintahäiriö);
10. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
11. Aiemmin saanut muita vasta-ainekonjugoituja lääkehoitoja;
12. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia rekombinantille humanisoidulle anti-HER2-ADC:lle ja komponenteille;
13. raskaana olevat tai imettävät naiset;