评估两剂 DCVC H1 HA mRNA-LNP 在健康成人中的安全性和免疫原性的研究

纳入标准：

1. 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
2. 能够理解并遵守计划的研究程序，并能够参加所有研究访问。
3. 是男性或未怀孕、非哺乳的女性，年龄在 18 至 49 岁之间（包括注册时）。
4. 必须同意按照协议收集静脉血和鼻腔吸收样本，并同意加入 DMID 19-0025 生物样本库协议以使用残余血液样本。
5. 健康状况良好*，并且没有临床上显着的医疗、精神、慢性或间歇性健康状况，包括排除标准（第 5.3 节）中列出的状况 *请参阅方案特定的程序手册了解此定义。

6. 没有持续的症状*，受试者已经或正在进行医学检查，但尚未收到诊断或治疗计划。

   *例如，在没有诊断出症状的情况下持续疲劳。

7. 脉搏为每分钟 50 至 100 次（含）。
8. 收缩压为 90 至 150 mmHg（含）。
9. 舒张压为 55 至 95 mmHg（含）。
10. 筛查时体重指数 (BMI) 为 18 公斤/平方米 (kg/m^2) 至 <35 kg/m^2（含）。

11. 有生育能力*的妇女必须同意使用或已经实行真正的禁欲或使用至少一种可接受的主要避孕方式。 ** 这些标准适用于异性恋关系和生育潜力的女性（即，该标准不适用于同性关系的受试者）。

    • 不具有生育能力 - 绝经后女性（定义为有至少一年的闭经史）或有记录的绝育手术状态（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管切除术或 Essure 放置，并有记录的放射学确认测试历史）手术后至少 90 天）
    • 真正的禁欲是100%的时间没有性交（男性的阴茎进入女性的阴道）。 （定期禁欲[例如 日历法、排卵法、症状体温法、排卵后法]和体外射精法都不是可接受的避孕方法）。
    • 可接受的主要避孕形式包括与受试者接受研究产品之前已接受输精管结扎180天或更长时间的输精管结扎伴侣的一夫一妻制关系、输卵管结扎、宫内节育器、避孕药以及可注射/可植入/可插入的激素避孕产品。
    • 在收到研究产品之前至少 30 天必须使用至少一种可接受的主要避孕方式或真正禁欲，并且在收到研究产品后至少 30 天内必须使用至少一种可接受的主要避孕方式或真正禁欲
12. 有生育能力*的女性在筛选时必须进行血清妊娠试验阴性，并在每次研究疫苗接种前 24 小时内进行尿液妊娠试验阴性。

13. 接受 DCVC H1 HA mRNA 疫苗的男性参与者必须同意在疫苗接种后 60 天之前不捐献精子并采取避孕措施。 **

    • 可接受的避孕措施包括在研究疫苗接种后至少 60 天内，在干预期间禁止与有生育能力的女性发生性行为，或在从事任何允许射精进入女性的活动时使用男用避孕套。
    • 出于本研究的目的，免疫原性比较组中的男性不必克制捐献精子或避免性交或同意使用男用避孕套。

排除标准：

1. 患有急性疾病*或发烧（体温 >/= 38.0°C/100.4°F）， 由中心 PI 或适当的副研究员在研究疫苗接种前 72 小时内确定。

   *如果现场 PI 或适当的副研究员认为残留症状不会干扰评估方案要求的安全参数的能力，则允许几乎解决且仅残留轻微残留症状的急性疾病。

2. 患有任何根据中心 PI 或适当的次级研究者的意见属于参与研究禁忌的疾病或病症。 **

   * 包括急性、亚急性、间歇性或慢性疾病或状况，这些疾病或状况会使受试者面临不可接受的受伤风险，使受试者无法满足方案的要求，或可能干扰反应评估或受试者的成功完成本次审判。

3. 拥有筛选实验室* > 1 级。

   *白细胞计数、中性粒细胞绝对计数、淋巴细胞绝对计数、血红蛋白、血小板计数、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原、肌酐、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素、脂肪酶

4. 尿液毒理学筛查呈阳性（即非处方安非他明、可卡因和阿片类药物）。
5. PI 或适当的副研究员认为 ECG 具有临床意义。
6. 筛查时肌钙蛋白（肌钙蛋白 T，高灵敏度）超出实验室正常范围。
7. 根据病史和/或体检确定，患有任何已知或疑似的后天性或先天性免疫抑制疾病，或自身免疫性疾病。
8. 患有因任何治疗导致的免疫抑制，包括近期病史（接种研究疫苗前 6 个月内）或使用免疫抑制或免疫调节药物。
9. 研究疫苗接种前 3 年内使用过抗癌化疗或放射治疗（细胞毒性）。
10. 已知患有活动性或近期活动性（12 个月）肿瘤疾病或任何血液系统恶性肿瘤病史。 允许非黑色素瘤、经过治疗的皮肤癌。
11. 筛查时已知患有人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎感染。
12. 筛查时乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型抗体检测结果呈阳性。
13. 患有慢性肝病，包括脂肪肝。
14. 已知对研究疫苗的任何成分（包括聚乙二醇或鸡蛋蛋白）过敏。
15. 有严重反应史，包括先前使用研究性、授权或批准的流感疫苗或含有 mRNA 的疫苗免疫后出现过敏反应。
16. 有吉兰-巴利综合征病史。
17. 有已知的心肌炎、心包炎或心肌心包炎病史。
18. 研究疫苗接种前 3 年内有酗酒或吸毒史。

19. 当前或过去有任何可能干扰*受试者依从性或安全性评估的精神分裂症、双相情感障碍或其他精神科诊断。

    * 由中心 PI 或适当的副研究员确定。

20. 在研究疫苗接种前 5 年内曾因精神疾病、自杀未遂史或因对自己或他人造成危险而被监禁过。
21. 在研究疫苗接种前 30 天内服用过任何剂量的口服或肠胃外（包括关节内）皮质类固醇。 允许鼻内或局部（皮肤或眼睛）皮质类固醇。

22. 在研究疫苗接种前 30 天内服用过高剂量吸入或雾化皮质类固醇*。

    * 高剂量按照国家心肺血液研究所哮喘诊断和管理指南 (EPR-3) 或 UPTODATE 中发布的其他列表中的参考图表按年龄定义为吸入高剂量

23. 患有任何需要持续或间歇性治疗的严重凝血障碍。
24. 入组前 60 天内曾接种过季节性流感疫苗以外的任何经批准或授权的疫苗。
25. 入组前 90 天内已接种季节性流感疫苗。
26. 过去 90 天内有记录的流感感染史。
27. 在过去 10 年内有接受研究性 H1 流感疫苗的历史。
28. 在研究疫苗接种前 90 天内接受过免疫球蛋白和/或任何血液制品（Rho D 免疫球蛋白除外）。

29. 在研究疫苗接种前 60 天内接受过实验药物*或正在参加另一项介入药物*的临床试验。

    • 包括疫苗、药物、生物制品、设备、血液制品或药物。
    • 包括许可或未经许可的疫苗、药物、生物制品、设备、血液制品或药物。
30. 受试者有任何异常或永久性人体艺术（例如纹身），研究者认为这些异常或永久性人体艺术会妨碍观察注射部位局部反应的能力。
31. 给药前 30 天内捐献血液或血液制品。

32. 在筛查前 14 天内或在筛查和入组访视期间曾大量接触过 SARS-CoV-2 感染者或实验室确诊的流感患者*。

    * CDC 将其定义为与 COVID-19 患者的密切接触者。

33. 在筛查访视前 14 天内或在筛查和登记访视之间的期间，SARS-CoV-2 检测（家庭或实验室）呈阳性。