En studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til to doser DCVC H1 HA mRNA-LNP hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

1. Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av en studieprosedyre.
2. Er i stand til å forstå og etterleve planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.
3. Er menn eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, 18 til 49 år, inkludert ved påmelding.
4. Må godta innsamling av venøst ​​blod og neseabsorpsjonsprøver i henhold til protokoll og registrering i DMID 19-0025 biodepotprotokoll for bruk av gjenværende blodprøver.
5. Er ved god helse* og ikke har klinisk signifikante medisinske, psykiatriske, kroniske eller intermitterende helsetilstander, inkludert de som er oppført i eksklusjonskriterier (avsnitt 5.3) *Se den protokollspesifikke prosedyrehåndboken for denne definisjonen.

6. Har ikke en pågående symptomatisk tilstand* som forsøkspersonen har hatt eller har pågående medisinske undersøkelser for, men som ennå ikke har mottatt en diagnose eller behandlingsplan.

   *f.eks. vedvarende tretthet uten diagnose for symptom.

7. Pulsen er 50 til 100 slag per minutt, inkludert.
8. Systolisk blodtrykk er 90 til 150 mmHg, inkludert.
9. Diastolisk blodtrykk er 55 til 95 mmHg, inkludert.
10. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) til <35 kg/m^2 (inkludert) ved screening.

11. Kvinner i fertil alder* må godta å bruke eller ha praktisert ekte avholdenhet eller bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform. ** Disse kriteriene gjelder for kvinner i et heteroseksuelt forhold og fruktbar potensial (dvs. kriteriene gjelder ikke for personer i et forhold av samme kjønn).

    • Ikke i fertil alder - postmenopausale kvinner (definert som å ha en historie med amenoré i minst ett år) eller en dokumentert status som kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, salpingektomi eller Essure-plassering med en historie med dokumentert radiologisk bekreftelsestest minst 90 dager etter prosedyren)
    • Ekte avholdenhet er 100 % av tiden ingen seksuell omgang (hannens penis kommer inn i kvinnens vagina). (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).
    • Akseptable former for primær prevensjon inkluderer monogamt forhold til en vasektomisert partner som har blitt vasektomisert i 180 dager eller mer før forsøkspersonen mottok studieproduktet, tubal ligering, intrauterine enheter, p-piller og injiserbare/implanterbare/innsettelige hormonelle prevensjonsprodukter.
    • Må bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform eller ekte abstinens i minst 30 dager før mottak av studieproduktet og minst én akseptabel primær prevensjonsform eller ekte avholdenhet i minst 30 dager etter mottak av studieproduktet
12. Kvinner i fertil alder* må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før hver studievaksinasjon.

13. Mannlige deltakere som får DCVC H1 HA mRNA-vaksine må samtykke i å avstå fra å donere sæd og å bruke prevensjon til dag 60 etter vaksinasjon. **

    • Akseptabel prevensjon inkluderer avholdenhet fra samleie med en kvinne i fertil alder eller bruk av en mannlig kondom når de deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en kvinne under intervensjonsperioden i minst 60 dager etter studievaksinasjon.
    • Menn i immunogenisitetssammenligningsgruppen trenger ikke å avstå fra sæddonasjon eller avstå fra samleie eller godta å bruke en mannlig kondom for formålet med denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en akutt sykdom* eller feber (kroppstemperatur >/= 38,0°C/100,4°F), som bestemt av stedets PI eller passende underetterforsker, innen 72 timer før studievaksinasjonen.

   *En akutt sykdom som nesten er forsvunnet med bare mindre restsymptomer igjen er tillatt hvis, etter vurderingen av stedets PI eller passende underetterforsker, de resterende symptomene ikke vil forstyrre evnen til å vurdere sikkerhetsparametere som kreves av protokollen.

2. Har noen medisinsk sykdom eller tilstand som, etter vurderingen av stedets PI eller passende underetterforsker, er en kontraindikasjon for studiedeltakelse. **

   * Inkludert akutt, subakutt, intermitterende eller kronisk medisinsk sykdom eller tilstand som vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade, gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svar eller forsøkspersonens vellykkede fullføring av denne rettssaken.

3. Har et screeningslaboratorium* > klasse 1.

   *Tall hvite blodlegemer, absolutt antall nøytrofile celler, absolutt antall lymfocytter, hemoglobin, antall blodplater, protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), fibrinogen, kreatinin, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase, total bilirubin

4. Har en positiv urintoksikologisk skjerm (dvs. ikke-forskrevne amfetaminer, kokain og opiater).
5. EKG anses å være klinisk signifikant av PI eller passende underforsker.
6. Troponin (Troponin T, High Sensitivity) utenfor laboratoriets normalområde ved screening.
7. Har noen kjent eller mistenkt immunsuppressiv tilstand, ervervet eller medfødt, eller autoimmune tilstander som bestemt av historie og/eller fysisk undersøkelse.
8. Har immunsuppresjon som følge av enhver behandling, inkludert en nylig historie (innen 6 måneder før administrering av studievaksine) eller bruk av immunsuppressive eller immunmodifiserende legemidler.
9. Bruk av kreftkjemoterapi eller strålebehandling (cytotoksisk) innen 3 år før studievaksinasjon.
10. Har kjent aktiv eller nylig aktiv (12 måneder) neoplastisk sykdom eller en historie med hematologisk malignitet. Ikke-melanom, behandlet hudkreft er tillatt.
11. Har kjent humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon ved screening.
12. Ha et positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
13. Har kjent kronisk leversykdom, inkludert fettleversykdom.
14. Har kjent overfølsomhet eller allergi mot noen komponenter i studievaksinen (inkludert polyetylenglykol eller eggprotein).
15. Har en historie med en alvorlig reaksjon inkludert allergisk reaksjon etter tidligere immunisering med en undersøkelse, autorisert eller godkjent influensavaksine eller mRNA-holdig vaksine.
16. Har en historie med Guillain-Barré syndrom.
17. Har en kjent historie med myokarditt, perikarditt eller myoperikarditt.
18. Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 3 år før studievaksinasjon.

19. Har noen diagnose, nåværende eller tidligere, av schizofreni, bipolar sykdom eller annen psykiatrisk diagnose som kan forstyrre* med fagets etterlevelse eller sikkerhetsevalueringer.

    * Som bestemt av nettstedets PI eller passende underetterforsker.

20. Har vært innlagt på sykehus for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre innen 5 år før studievaksinasjon.
21. Har tatt orale eller parenterale (inkludert intraartikulære) kortikosteroider av en hvilken som helst dose innen 30 dager før studievaksinasjon. Intranasale eller aktuelle (hud eller øyne) kortikosteroider er tillatt.

22. Har tatt høydose inhalerte eller forstøvede kortikosteroider* innen 30 dager før studievaksinasjonen.

    * Høydose definert som per alder som bruk av inhalert høydose per referansediagram i National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) eller andre lister publisert i UPTODATE

23. Har noen betydelig koagulasjonsforstyrrelse som krever pågående eller intermitterende behandling.
24. Har mottatt andre godkjente eller godkjente vaksiner enn sesonginfluensavaksine innen 60 dager før påmelding.
25. Har mottatt sesonginfluensavaksine innen 90 dager før påmelding.
26. Har en kjent historie med dokumentert influensainfeksjon de siste 90 dagene.
27. Har en historie med mottak av en H1-influensavaksine i løpet av de siste 10 årene.
28. Mottok immunglobulin og/eller blodprodukter (unntatt Rho D immunglobulin) innen 90 dager før studievaksinasjonen.

29. Mottatt et eksperimentelt middel* innen 60 dager før studievaksinasjonen eller deltar i en annen klinisk studie med et intervensjonsmiddel*.

    • Inkludert vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin.
    • Inkludert lisensiert eller ulisensiert vaksine, medisin, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin.
30. Forsøkspersonen har en hvilken som helst abnormitet eller permanent kroppskunst (f.eks. tatovering) som etter etterforskerens oppfatning vil hindre evnen til å observere lokale reaksjoner på injeksjonsstedet.
31. Donasjon av blod eller blodprodukter innen 30 dager før dosering.

32. Har hatt betydelig eksponering for noen med SARS-CoV-2-infeksjon eller laboratoriebekreftet influensa i løpet av de 14 dagene før screening eller i perioden mellom screening og registreringsbesøk*.

    * Definert av CDC som en nær kontakt med noen som har COVID-19.

33. Har hatt en positiv SARS-CoV-2-test (hjemme- eller laboratoriebasert) innen 14 dager før screeningbesøket eller i perioden mellom screening og innmeldingsbesøk.