Een studie om de veiligheid en immunogeniciteit van twee doses DCVC H1 HA mRNA-LNP bij gezonde volwassenen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een studieprocedure.
2. Zijn in staat geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven en beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken.
3. Zijn mannen of niet-zwangere vrouwen die geen borstvoeding geven, tussen 18 en 49 jaar oud, inclusief op het moment van inschrijving.
4. Moet akkoord gaan met het verzamelen van veneuze bloed- en nasale absorptiespecimens volgens protocol en inschrijving in DMID 19-0025 biorepository-protocol voor gebruik van restbloedspecimens.
5. In goede gezondheid* verkeren en geen klinisch significante medische, psychiatrische, chronische of intermitterende gezondheidsproblemen hebben, waaronder die vermeld in uitsluitingscriteria (paragraaf 5.3) *Raadpleeg de protocolspecifieke procedurehandleiding voor deze definitie.

6. Heeft geen aanhoudende symptomatische aandoening* waarvoor de patiënt medische onderzoeken heeft gehad of heeft ondergaan, maar nog geen diagnose of behandelplan heeft gekregen.

   *bijv. aanhoudende vermoeidheid zonder een diagnose voor symptomen.

7. Puls is 50 tot 100 slagen per minuut, inclusief.
8. De systolische bloeddruk is 90 tot en met 150 mmHg.
9. De diastolische bloeddruk is 55 tot en met 95 mmHg.
10. Body mass index (BMI) van 18 kilogram/vierkante meter (kg/m^2) tot <35 kg/m^2 (inclusief) bij screening.

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd* moeten akkoord gaan met het gebruik van echte onthouding of hebben ten minste 1 aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gebruikt. ** Deze criteria zijn van toepassing op vrouwen in een heteroseksuele relatie en kinderen kunnen krijgen (d.w.z. de criteria zijn niet van toepassing op proefpersonen in een relatie van hetzelfde geslacht).

    • Niet in de vruchtbare leeftijd - postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ten minste één jaar) of een gedocumenteerde status als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, salpingectomie of Essure-plaatsing met voorgeschiedenis van gedocumenteerde radiologische bevestigingstest ten minste 90 dagen na de procedure)
    • Echte onthouding is 100% van de tijd geen geslachtsgemeenschap (de penis van de man komt de vagina van de vrouw binnen). (Periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).
    • Aanvaardbare vormen van primaire anticonceptie zijn onder meer een monogame relatie met een gesteriliseerde partner die gedurende 180 dagen of langer is gesteriliseerd voordat de proefpersoon het onderzoeksproduct ontving, afbinden van de eileiders, spiraaltjes, anticonceptiepillen en injecteerbare/implanteerbare/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten.
    • Moet ten minste één acceptabele primaire vorm van anticonceptie of echte onthouding gebruiken gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan ontvangst van het onderzoeksproduct en ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie of echte onthouding gedurende ten minste 30 dagen na ontvangst van het onderzoeksproduct
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan elke studievaccinatie.

13. Mannelijke deelnemers die DCVC H1 HA mRNA-vaccin krijgen, moeten ermee instemmen om geen sperma te doneren en anticonceptie te gebruiken tot dag 60 na vaccinatie. **

    • Aanvaardbare anticonceptie omvat onthouding van geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden of het gebruik van een mannencondoom bij activiteiten waarbij ejaculaat naar een vrouw kan gaan tijdens de interventieperiode gedurende ten minste 60 dagen na studievaccinatie.
    • Mannen in de immunogeniciteitsvergelijkingsgroep hoeven niet af te zien van spermadonatie of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of ermee in te stemmen een mannencondoom te gebruiken voor de doeleinden van dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. U heeft een acute ziekte* of koorts (lichaamstemperatuur >/= 38,0°C/100,4°F), zoals bepaald door de PI van de locatie of een geschikte subonderzoeker, binnen 72 uur voorafgaand aan de studievaccinatie.

   *Een acute ziekte die bijna is verdwenen en waarbij slechts geringe restsymptomen overblijven, is toegestaan ​​als, naar de mening van de PI van de locatie of de desbetreffende subonderzoeker, de restsymptomen het vermogen om veiligheidsparameters te beoordelen, zoals vereist door het protocol, niet belemmeren.

2. Een medische ziekte of aandoening hebben die, naar de mening van de PI van de locatie of een geschikte subonderzoeker, een contra-indicatie is voor deelname aan het onderzoek. **

   * Inclusief acute, subacute, intermitterende of chronische medische ziekte of aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico op letsel loopt, waardoor de proefpersoon niet in staat is om aan de vereisten van het protocol te voldoen, of die de evaluatie van reacties of de succesvolle afronding van de proefpersoon kan verstoren van dit proces.

3. Heeft een screeningslaboratorium* > Graad 1.

   * Aantal witte bloedcellen, absoluut aantal neutrofielen, absoluut aantal lymfocyten, hemoglobine, aantal bloedplaatjes, protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), fibrinogeen, creatinine, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, alkalische fosfatase, totaal bilirubine, lipase

4. Heeft een positief urinetoxicologisch onderzoek (d.w.z. niet-voorgeschreven amfetaminen, cocaïne en opiaten).
5. ECG wordt geacht klinisch significant te zijn door de PI of geschikte subonderzoeker.
6. Troponine (Troponin T, hoge gevoeligheid) buiten het normale bereik van het laboratorium bij screening.
7. U heeft een bekende of vermoede immunosuppressieve aandoening, verworven of aangeboren of auto-immuunziekte zoals bepaald door anamnese en/of lichamelijk onderzoek.
8. Immunosuppressie hebben als gevolg van een behandeling, inclusief een recente geschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksvaccin) of het gebruik van immunosuppressieve of immuunmodificerende geneesmiddelen.
9. Gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of radiotherapie (cytotoxisch) binnen 3 jaar voorafgaand aan studievaccinatie.
10. Een actieve of recentelijk actieve (12 maanden) neoplastische aandoening of een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit hebben gehad. Niet-melanoom, behandelde huidkankers zijn toegestaan.
11. Bij screening een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C hebben gekend.
12. Een positief testresultaat hebben voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2-antilichamen bij screening.
13. Een chronische leveraandoening hebben gekend, waaronder leververvetting.
14. Overgevoeligheid of allergie hebben voor een van de componenten van het studievaccin (inclusief polyethyleenglycol of ei-eiwit).
15. Een voorgeschiedenis hebben van een ernstige reactie, waaronder een allergische reactie, na eerdere immunisatie met een onderzocht, geautoriseerd of goedgekeurd griepvaccin of mRNA-bevattend vaccin.
16. Heb een voorgeschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom.
17. Een bekende voorgeschiedenis hebben van myocarditis, pericarditis of myopericarditis.
18. Een geschiedenis hebben van alcohol- of drugsmisbruik binnen 3 jaar voorafgaand aan de studievaccinatie.

19. Een diagnose hebben, huidig ​​of in het verleden, van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychiatrische diagnose die de therapietrouw of veiligheidsevaluaties van de patiënt kan verstoren.

    * Zoals bepaald door de PI van de locatie of de toepasselijke subonderzoeker.

20. In het ziekenhuis zijn opgenomen wegens psychiatrische ziekte, voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen binnen 5 jaar voorafgaand aan de studievaccinatie.
21. Orale of parenterale (inclusief intra-articulaire) corticosteroïden van welke dosis dan ook hebben ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie. Intranasale of topische (huid of ogen) corticosteroïden zijn toegestaan.

22. Hoge doses inhalatiecorticosteroïden of vernevelde corticosteroïden* hebben ingenomen binnen 30 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie.

    * Hoge dosis gedefinieerd per leeftijd als gebruik van geïnhaleerde hoge dosis per referentietabel in de National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) of andere lijsten gepubliceerd in UPTODATE

23. U heeft een significante stollingsstoornis die voortdurende of intermitterende behandeling vereist.
24. Binnen 60 dagen vóór inschrijving andere goedgekeurde of geautoriseerde vaccins hebben gekregen dan het seizoensgriepvaccin.
25. Seizoensgriepvaccin hebben gekregen binnen de 90 dagen voorafgaand aan inschrijving.
26. Een bekende geschiedenis hebben van gedocumenteerde griepinfectie in de afgelopen 90 dagen.
27. Een voorgeschiedenis hebben van ontvangst van een H1-influenzavaccin voor onderzoek in de afgelopen 10 jaar.
28. Immunoglobuline en/of bloedproducten (behalve Rho D-immunoglobuline) ontvangen binnen de 90 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie.

29. Binnen 60 dagen voorafgaand aan de studievaccinatie een experimenteel middel* hebben ontvangen of deelnemen aan een andere klinische studie met een interventiemiddel*.

    • Inclusief vaccin, medicijn, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie.
    • Inclusief gelicentieerd of niet-gelicentieerd vaccin, medicijn, biologisch product, apparaat, bloedproduct of medicatie.
30. De proefpersoon heeft een afwijking of permanente lichaamskunst (bijv. tatoeage) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen zou belemmeren om lokale reacties op de injectieplaats waar te nemen.
31. Donatie van bloed of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.

32. Is in de 14 dagen voorafgaand aan de screening of tijdens de periode tussen de screening en het inschrijvingsbezoek in aanzienlijke mate blootgesteld geweest aan iemand met een SARS-CoV-2-infectie of door laboratoriumonderzoek bevestigde griep*.

    * Gedefinieerd door de GGD als een nauw contact met iemand die COVID-19 heeft.

33. Heeft een positieve SARS-CoV-2-test gehad (thuis of in het laboratorium) binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de periode tussen screening en inschrijvingsbezoeken.