健康な成人における DCVC H1 HA mRNA-LNP の 2 回投与の安全性と免疫原性を評価する研究

包含基準:

1. 研究手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供してください。
2. 計画された研究手順を理解し、遵守することができ、すべての研究訪問に対応できます。
3. 登録時に18歳から49歳までの男性または非妊娠・非授乳中の女性。
4. プロトコールに従った静脈血および鼻吸収検体の収集、および残留血液検体の使用のための DMID 19-0025 バイオリポジトリ プロトコールへの登録に同意する必要があります。
5. 健康状態は良好*であり、除外基準 (セクション 5.3) にリストされているものを含む、臨床的に重大な医学的、精神医学的、慢性的または断続的な健康状態を有していない *この定義については、プロトコル固有の手順マニュアルを参照してください。

6. 対象者が医学的検査を受けている、または進行中の症状がある*状態ではないが、まだ診断や治療計画を受けていない。

   *例: 症状の診断がないまま疲労が続いている場合。

7. 脈拍は毎分 50 ～ 100 拍です。
8. 最高血圧は90～150mmHgです。
9. 拡張期血圧は55～95 mmHgです。
10. スクリーニング時の肥満指数 (BMI) が 18 キログラム/平方メートル (kg/m^2) から 35 kg/m^2 未満 (両端を含む)。

11. 妊娠の可能性のある女性*は、真の禁欲を使用するか実践しているか、または少なくとも 1 つの許容可能な主要な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 ** これらの基準は、異性愛関係にあり、出産の可能性がある女性に適用されます（つまり、この基準は同性関係にある被験者には適用されません）。

    • 妊娠の可能性がない - 閉経後の女性（少なくとも1年間の無月経の病歴があると定義される）、または外科的に無菌状態であると文書化された状態（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管切除術、または文書化された放射線学的確認検査の履歴を伴うEssure留置術）手術後少なくとも90日以内）
    • 本当の禁欲とは、性行為を100％しないことです（男性のペニスが女性の膣に入る）。 (定期的な禁欲 [例: カレンダー、排卵、症候、排卵後の方法] および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
    • 許容される一次避妊の形態には、被験者が治験薬の投与を受ける180日以上前に精管切除を受けたパートナーとの一夫一婦制の関係、卵管結紮、子宮内避妊具、経口避妊薬、注射可能/移植可能/挿入可能なホルモン性避妊薬が含まれる。
    • 研究製品の受領前の少なくとも30日間、少なくとも1つの許容可能な主な避妊方法または真の禁欲を実施し、研究製品の受領後少なくとも30日間は少なくとも1つの許容可能な主な避妊方法または真の禁欲を実施しなければならない
12. 妊娠の可能性のある女性*は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、各研究ワクチン接種前の24時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

13. DCVC H1 HA mRNA ワクチンを受ける男性参加者は、ワクチン接種後 60 日目まで精子の提供を控えることと避妊を行うことに同意する必要があります。 **

    • 許容される避妊法には、研究ワクチン接種後少なくとも60日間の介入期間中に、妊娠の可能性のある女性との性交を控えること、または女性への射精液の通過を可能にする活動に従事する際の男性用コンドームの使用が含まれる。
    • 免疫原性比較グループの男性は、この研究の目的のために精子提供を控えたり、性交を控えたり、男性用コンドームの使用に同意したりする必要はありません。

除外基準:

1. 急性疾患*または発熱（体温 >/= 38.0°C/100.4°F）がある、 治験ワクチン接種前の72時間以内に、施設PIまたは適切な治験分担医師によって決定される。

   *軽度の残存症状のみを残してほぼ治癒した急性疾患は、施設主任研究者または適切な副治験責任医師の意見で、残存症状がプロトコールで要求されている安全性パラメーターを評価する能力を妨げない場合には許容されます。

2. -施設のPIまたは適切な副研究者の意見において、研究参加に禁忌である何らかの疾患または状態を患っている。 **

   *対象者を受容できない傷害の危険にさらす、対象者がプロトコールの要件を満たすことができなくなる、または反応の評価や対象者の正常な完了を妨げる可能性がある、急性、亜急性、間欠的または慢性の医学的疾患または状態を含みます。この裁判のこと。

3. スクリーニング検査室* > グレード 1 を備えています。

   ※白血球数、好中球絶対数、リンパ球絶対数、ヘモグロビン、血小板数、プロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）、フィブリノーゲン、クレアチニン、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、リパーゼ

4. 尿毒性検査が陽性である（すなわち、処方されていないアンフェタミン、コカイン、およびアヘン剤）。
5. ECG は、PI または適切な副研究者によって臨床的に重要であるとみなされる。
6. スクリーニング時に検査室の正常範囲外のトロポニン (トロポニン T、高感度)。
7. 既知または疑いのある免疫抑制状態、後天性または先天性、または病歴および/または身体検査によって判断される自己免疫状態がある。
8. -最近の病歴（治験ワクチン投与前6か月以内）または免疫抑制剤または免疫修飾薬の使用を含む、何らかの治療に起因する免疫抑制を有する。
9. -研究ワクチン接種前の3年以内の抗がん化学療法または放射線療法（細胞傷害性）の使用。
10. 活動性または最近活動性（12か月）の腫瘍性疾患、または血液悪性腫瘍の病歴が知られている。 非黒色腫、治療済みの皮膚がんは許可されます。
11. スクリーニング時にヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎の感染が既知である。
12. スクリーニングでB型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはヒト免疫不全ウイルス1型または2型抗体の検査結果が陽性である。
13. 脂肪肝疾患を含む慢性肝疾患の既知の疾患がある。
14. -治験ワクチンの成分（ポリエチレングリコールまたは卵タンパク質を含む）に対する過敏症またはアレルギーが既知である。
15. 治験中、承認済み、承認済みのインフルエンザワクチンまたはmRNA含有ワクチンによる以前の予防接種後のアレルギー反応を含む重篤な反応の病歴がある。
16. ギラン・バレー症候群の既往歴がある。
17. 心筋炎、心膜炎、または心膜炎の既知の病歴がある。
18. -研究ワクチン接種前3年以内にアルコールまたは薬物乱用の履歴がある。

19. 現在または過去に、被験者のコンプライアンスまたは安全性評価を妨げる可能性のある統合失調症、双極性障害、またはその他の精神医学的診断を受けている。

    * 施設の主任研究者または適切な副研究者によって決定されます。

20. -治験ワクチン接種前の5年以内に、精神疾患、自殺企図の病歴、または自傷行為や他者への危険による監禁のために入院している。
21. -治験ワクチン接種前の30日以内に、任意の用量の経口または非経口（関節内を含む）コルチコステロイドを服用している。 鼻腔内または局所（皮膚または目）コルチコステロイドの使用は許可されています。

22. -研究ワクチン接種前の30日以内に高用量の吸入または噴霧コルチコステロイド*を服用している。

    * 高用量は、National Heart, Lung and Blood Institute の喘息の診断と管理のためのガイドライン (EPR-3) の参照表、または UPTODATE で公開されているその他のリストにある吸入高用量を使用するものとして、年齢ごとに定義されます。

23. 継続的または断続的な治療を必要とする重大な凝固障害がある。
24. 登録前の 60 日以内に季節性インフルエンザ ワクチン以外の承認または認可されたワクチンを接種している。
25. 登録前の90日以内に季節性インフルエンザワクチンを受けている。
26. 過去 90 日間にインフルエンザに感染したことが記録されている既知の病歴がある。
27. 過去10年以内に治験中のH1インフルエンザワクチンの接種歴がある。
28. -研究ワクチン接種前の90日以内に免疫グロブリンおよび/または任意の血液製剤（Rho D免疫グロブリンを除く）を受けた。

29. 研究ワクチン接種前の60日以内に実験薬*を投与されたか、介入薬*を使用する別の臨床試験に参加している。

    • ワクチン、薬剤、生物学的製剤、機器、血液製剤、医薬品が含まれます。
    • 認可または無認可のワクチン、医薬品、生物製剤、機器、血液製剤、医薬品が含まれます。
30. 対象者は、注射部位での局所反応を観察する能力を妨げると研究者の意見で判断された異常または恒久的なボディアート（例えば、タトゥー）を有している。
31. 投与前30日以内に血液または血液製剤を寄付する。

32. スクリーニング前の 14 日間、またはスクリーニングから登録訪問までの期間に、SARS-CoV-2 感染症または検査でインフルエンザと確認された人との重大な接触があった*。

    * CDC により、新型コロナウイルス感染症患者との濃厚接触者と定義されています。

33. スクリーニング訪問前の14日以内、またはスクリーニングと登録訪問の間の期間中に、SARS-CoV-2検査（自宅または研究室ベース）で陽性反応が出た。