En studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten av två doser av DCVC H1 HA mRNA-LNP hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

1. Ge skriftligt informerat samtycke innan någon studieprocedur påbörjas.
2. Kan förstå och följa planerade studieprocedurer och vara tillgänglig för alla studiebesök.
3. Är män eller icke-gravida, icke ammande kvinnor, 18 till 49 år, inklusive vid tidpunkten för registreringen.
4. Måste samtycka till insamling av venöst blod och nasala absorptionsprover enligt protokoll och registrering i DMID 19-0025 biorepository protokoll för användning av restblodprover.
5. Är vid god hälsa* och inte har kliniskt signifikanta medicinska, psykiatriska, kroniska eller intermittenta hälsotillstånd, inklusive de som anges i Exclusion Criteria (avsnitt 5.3) *Se den protokollspecifika handboken för procedurer för denna definition.

6. Har inte ett pågående symtomatiskt tillstånd* för vilket försökspersonen har haft eller har pågående medicinska utredningar men ännu inte fått någon diagnos eller behandlingsplan.

   *t.ex. pågående trötthet utan diagnos för symtom.

7. Pulsen är 50 till 100 slag per minut, inklusive.
8. Systoliskt blodtryck är 90 till 150 mmHg, inklusive.
9. Diastoliskt blodtryck är 55 till 95 mmHg, inklusive.
10. Body mass index (BMI) på 18 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) till <35 kg/m^2 (inklusive) vid screening.

11. Kvinnor i fertil ålder* måste gå med på att använda eller ha utövat sann avhållsamhet eller använda minst en acceptabel primär form av preventivmedel. ** Dessa kriterier är tillämpliga på kvinnor i ett heterosexuellt förhållande och barnafödande potential (dvs. kriterierna gäller inte försökspersoner i ett samkönat förhållande).

    • Inte i fertil ålder - postmenopausala kvinnor (definierad som att de har haft amenorré i minst ett år) eller en dokumenterad status som kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral ooforektomi, salpingektomi eller Essure-placering med en historia av dokumenterat radiologiskt bekräftelsetest minst 90 dagar efter ingreppet)
    • Sann abstinens är 100% av tiden inget sexuellt umgänge (hanens penis kommer in i kvinnans vagina). (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).
    • Acceptabla former av primär preventivmetod inkluderar monogam relation med en vasektomerad partner som har vasektomiserats i 180 dagar eller mer innan försökspersonen fick studieprodukten, tubal ligering, intrauterina enheter, p-piller och injicerbara/implanterbara/insättbara hormonella preventivmedel.
    • Måste använda minst en acceptabel primär form av preventivmedel eller äkta abstinens i minst 30 dagar före mottagandet av studieprodukten och minst en acceptabel primär form av preventivmedel eller äkta abstinens i minst 30 dagar efter mottagandet av studieprodukten
12. Kvinnor i fertil ålder* måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före varje studievaccination.

13. Manliga deltagare som får DCVC H1 HA mRNA-vaccin måste gå med på att avstå från att donera spermier och att använda preventivmedel fram till dag 60 efter vaccination. **

    • Acceptabla preventivmedel inkluderar avhållsamhet från samlag med en kvinna i fertil ålder eller användning av en manlig kondom när man deltar i någon aktivitet som tillåter passage av ejakulat till en kvinna under interventionsperioden i minst 60 dagar efter studievaccination.
    • Män i immunogenicitetsjämförande grupp behöver inte avstå från spermiedonation eller avstå från samlag eller samtycka till att använda en manlig kondom för denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Har en akut sjukdom* eller feber (kroppstemperatur >/= 38,0°C/100,4°F), som bestämts av platsens PI eller lämplig undersökare, inom 72 timmar före studievaccination.

   *En akut sjukdom som nästan är över med endast mindre kvarvarande symtom är tillåten om, enligt platsens PI eller lämplig undersökare, de kvarvarande symtomen inte kommer att störa förmågan att bedöma säkerhetsparametrar som krävs enligt protokollet.

2. Har någon medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt platsens PI eller lämplig undersökare, är en kontraindikation för studiedeltagande. **

   * Inklusive akut, subakut, intermittent eller kronisk medicinsk sjukdom eller tillstånd som skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för skada, göra patienten oförmögen att uppfylla kraven i protokollet, eller kan störa utvärderingen av svar eller försökspersonens framgångsrika slutförande av denna rättegång.

3. Har ett screeningslaboratorium* > Betyg 1.

   *Antal vita blodkroppar, absolut antal neutrofiler, absolut antal lymfocyter, hemoglobin, trombocytantal, protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), fibrinogen, kreatinin, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, alkaliskt fosfatas, totalt bilirubin

4. Har en positiv urintoxikologisk screening (d.v.s. icke-ordinerade amfetaminer, kokain och opiater).
5. EKG bedöms vara kliniskt signifikant av PI eller lämplig undersökare.
6. Troponin (Troponin T, High Sensitivity) utanför laboratoriets normala intervall vid screening.
7. Har något känt eller misstänkt immunsuppressivt tillstånd, förvärvade eller medfödda, eller autoimmuna tillstånd enligt anamnes och/eller fysisk undersökning.
8. Har immunsuppression till följd av någon behandling inklusive en nyligen anamnes (inom 6 månader före administrering av studievaccin) eller användning av immunsuppressiva eller immunmodifierande läkemedel.
9. Användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling (cytotoxisk) inom 3 år före studievaccination.
10. Har känt aktiv eller nyligen aktiv (12 månader) neoplastisk sjukdom eller en historia av någon hematologisk malignitet. Icke-melanom, behandlade, hudcancer är tillåtna.
11. Har känt humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C-infektion vid screening.
12. Få ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikropp eller antikroppar med humant immunbristvirus typ 1 eller 2 vid screening.
13. Har känt kronisk leversjukdom, inklusive fettleversjukdom.
14. Har känd överkänslighet eller allergi mot någon del av studievaccinet (inklusive polyetylenglykol eller äggprotein).
15. Har en historia av en allvarlig reaktion inklusive allergisk reaktion efter tidigare immunisering med ett undersökt, auktoriserat eller godkänt influensavaccin eller mRNA-innehållande vaccin.
16. Har en historia av Guillain-Barrés syndrom.
17. Har en känd historia av myokardit, perikardit eller myoperikardit.
18. Har en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 3 år före studievaccination.

19. Har någon diagnos, nuvarande eller tidigare, av schizofreni, bipolär sjukdom eller annan psykiatrisk diagnos som kan störa* med patientens följsamhet eller säkerhetsutvärderingar.

    * Enligt bestämt av webbplatsens PI eller lämplig undersökare.

20. Har varit inlagd på sjukhus för psykiatrisk sjukdom, historia av självmordsförsök eller instängd för fara för sig själv eller andra inom 5 år före studievaccination.
21. Har tagit orala eller parenterala (inklusive intraartikulära) kortikosteroider oavsett dos inom 30 dagar före studievaccination. Intranasala eller topikala (hud eller ögon) kortikosteroider är tillåtna.

22. Har tagit högdos inhalerade eller nebuliserade kortikosteroider* inom 30 dagar före studievaccination.

    * Hög dos definierad som per ålder som användning av inhalerad högdos enligt referenstabell i National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Astma (EPR-3) eller andra listor publicerade i UPTODATE

23. Har någon signifikant störning av koagulationen som kräver pågående eller intermittent behandling.
24. Har fått något godkänt eller godkänt vaccin förutom säsongsinfluensavaccin inom 60 dagar före inskrivning.
25. Har fått vaccin mot säsongsinfluensa inom 90 dagar före inskrivningen.
26. Har en känd historia av dokumenterad influensainfektion under de senaste 90 dagarna.
27. Har en historia av mottagande av ett H1-influensavaccin under de senaste 10 åren.
28. Fick immunglobulin och/eller blodprodukter (förutom Rho D immunglobulin) inom 90 dagar före studievaccination.

29. Fick ett experimentellt medel* inom 60 dagar före studievaccinationen eller deltar i en annan klinisk prövning med ett interventionsmedel*.

    • Inklusive vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet, blodprodukt eller medicin.
    • Inklusive licensierat eller olicensierat vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet, blodprodukt eller medicin.
30. Försökspersonen har någon abnormitet eller permanent kroppskonst (t.ex. tatuering) som, enligt utredarens åsikt, skulle hindra förmågan att observera lokala reaktioner på injektionsstället.
31. Donation av blod eller blodprodukter inom 30 dagar före dosering.

32. Har haft betydande exponering för någon med SARS-CoV-2-infektion eller laboratoriebekräftad influensa under de 14 dagarna före screening eller under perioden mellan screening och inskrivningsbesök*.

    * Definierat av CDC som en nära kontakt med någon som har covid-19.

33. Har haft ett positivt SARS-CoV-2-test (hem- eller laboratoriebaserat) inom 14 dagar före screeningbesöket eller under perioden mellan screening och inskrivningsbesök.