Studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity dvou dávek DCVC H1 HA mRNA-LNP u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli postupu studie.
2. Jsou schopni porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
3. Jsou muži nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 až 49 let včetně v době zápisu.
4. Musí souhlasit s odběrem venózní krve a vzorků nazální absorpce podle protokolu a se zařazením do protokolu biologického úložiště DMID 19-0025 pro použití vzorků zbytkové krve.
5. Jsou v dobrém zdravotním stavu* a netrpí klinicky významnými zdravotními, psychiatrickými, chronickými nebo intermitentními zdravotními stavy, včetně těch, které jsou uvedeny v Kritériích vyloučení (oddíl 5.3) *Tuto definici naleznete v Příručce postupů pro konkrétní protokol.

6. Nemá pokračující symptomatický stav*, pro který subjekt podstoupil nebo má probíhající lékařské vyšetření, ale dosud neobdržel diagnózu nebo plán léčby.

   *např. pokračující únava bez diagnózy symptomu.

7. Puls je 50 až 100 tepů za minutu včetně.
8. Systolický krevní tlak je 90 až 150 mmHg včetně.
9. Diastolický krevní tlak je 55 až 95 mmHg včetně.
10. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 kilogramů/metr čtvereční (kg/m^2) až <35 kg/m^2 (včetně) při screeningu.

11. Ženy ve fertilním věku* musí souhlasit s používáním nebo praktikováním skutečné abstinence nebo používání alespoň 1 přijatelné primární formy antikoncepce. ** Tato kritéria platí pro ženy v heterosexuálním vztahu a v plodném věku (tj. kritéria se nevztahují na osoby ve vztahu stejného pohlaví).

    • Bez potenciálu otěhotnět – ženy po menopauze (definované jako ženy s anamnézou amenorey po dobu alespoň jednoho roku) nebo dokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, salpingektomie nebo umístění Essure s anamnézou dokumentovaného radiologického potvrzovacího testu minimálně 90 dní po zákroku)
    • Skutečná abstinence je 100% čas bez pohlavního styku (mužský penis vstoupí do pochvy ženy). (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).
    • Přijatelné formy primární antikoncepce zahrnují monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle předtím, než subjekt dostal studovaný produkt, podvázání vejcovodů, nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky a injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky.
    • Musí používat alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce nebo skutečnou abstinenci po dobu alespoň 30 dnů před obdržením studijního produktu a alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce nebo skutečnou abstinenci po dobu alespoň 30 dnů po obdržení studijního produktu
12. Ženy ve fertilním věku* musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před každým očkováním ve studii.

13. Muži, kteří dostávají vakcínu DCVC H1 HA mRNA, musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu a budou používat antikoncepci až do 60. dne po očkování. **

    • Přijatelná antikoncepce zahrnuje abstinenci od pohlavního styku se ženou ve fertilním věku nebo použití mužského kondomu při jakékoli činnosti, která umožňuje průchod ejakulátu ženě během intervenčního období po dobu alespoň 60 dnů po studijní vakcinaci.
    • Muži ve skupině porovnávající imunogenicitu se nemusí zdržet darování spermatu nebo se zdržet pohlavního styku nebo souhlasit s použitím mužského kondomu pro účely této studie.

Kritéria vyloučení:

1. Máte akutní onemocnění* nebo horečku (tělesná teplota >/= 38,0 °C/100,4 °F), jak určí místní PI nebo příslušný sub-zkoušející, do 72 hodin před studijní vakcinací.

   *Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno se zbývajícími pouze nepatrnými reziduálními příznaky, je přípustné, pokud podle názoru místního PI nebo příslušného sub-zkoušejícího nebudou reziduální příznaky narušovat schopnost vyhodnotit bezpečnostní parametry, jak to vyžaduje protokol.

2. Máte jakékoli zdravotní onemocnění nebo stav, který je podle názoru PI nebo příslušného dílčího zkoušejícího kontraindikací účasti ve studii. **

   * Včetně akutního, subakutního, intermitentního nebo chronického onemocnění nebo stavu, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil subjektu splnit požadavky protokolu nebo by mohl narušit vyhodnocení odpovědí nebo úspěšné dokončení subjektu tohoto soudu.

3. Má screeningovou laboratoř* > stupeň 1.

   *Počet bílých krvinek, absolutní počet neutrofilů, absolutní počet lymfocytů, hemoglobin, počet krevních destiček, protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), fibrinogen, kreatinin, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza, celkový bilirubin, lipáza

4. Má pozitivní toxikologický screening moči (tj. nepředepsané amfetaminy, kokain a opiáty).
5. EKG považuje PI nebo příslušný sub-zkoušející za klinicky významné.
6. Troponin (Troponin T, vysoká citlivost) mimo laboratorní normální rozmezí při screeningu.
7. Máte jakékoli známé nebo suspektní imunosupresivní onemocnění, získané nebo vrozené nebo autoimunitní onemocnění, které bylo zjištěno anamnézou a/nebo fyzikálním vyšetřením.
8. Mít imunosupresi v důsledku jakékoli léčby, včetně nedávné anamnézy (během 6 měsíců před podáním studované vakcíny) nebo užívání imunosupresivních nebo imunitu modifikujících léků.
9. Použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během 3 let před studijní vakcinací.
10. Máte známé aktivní nebo nedávno aktivní (12 měsíců) neoplastické onemocnění nebo anamnézu jakékoli hematologické malignity. Povoleny jsou nemelanomové, léčené a kožní rakoviny.
11. Máte známou infekci virem lidské imunodeficience, hepatitidou B nebo hepatitidou C při screeningu.
12. Mějte při screeningu pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience typu 1 nebo 2.
13. Máte známé chronické onemocnění jater, včetně ztučnění jater.
14. Mají známou přecitlivělost nebo alergii na kteroukoli složku studované vakcíny (včetně polyethylenglykolu nebo vaječného proteinu).
15. Máte v anamnéze závažnou reakci včetně alergické reakce po předchozí imunizaci testovanou, schválenou nebo schválenou vakcínou proti chřipce nebo vakcínou obsahující mRNA.
16. Máte v anamnéze Guillain-Barrého syndrom.
17. Mít v anamnéze myokarditidu, perikarditidu nebo myoperikarditidu.
18. Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 3 let před studiem očkování.

19. Máte jakoukoli diagnózu schizofrenie, bipolární choroby nebo jinou psychiatrickou diagnózu, současnou nebo minulou, která by mohla narušovat* hodnocení compliance nebo bezpečnosti subjektu.

    * Podle rozhodnutí PI místa nebo příslušného dílčího řešitele.

20. Byli hospitalizováni pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení pro nebezpečí pro sebe nebo ostatní během 5 let před studiem očkování.
21. Užili orální nebo parenterální (včetně intraartikulárních) kortikosteroidy v jakékoli dávce během 30 dnů před studijní vakcinací. Intranazální nebo topické (kůže nebo oči) kortikosteroidy jsou povoleny.

22. Užili vysoké dávky inhalačních nebo nebulizovaných kortikosteroidů* během 30 dnů před studijní vakcinací.

    * Vysoká dávka definovaná podle věku jako použití vysoké inhalační dávky podle referenční tabulky v National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) nebo jiných seznamech publikovaných v UPTODATE

23. Máte jakoukoli významnou poruchu koagulace vyžadující pokračující nebo intermitentní léčbu.
24. Obdrželi jakékoli schválené nebo povolené vakcíny jiné než vakcína proti sezónní chřipce do 60 dnů před zařazením.
25. Obdrželi vakcínu proti sezónní chřipce během 90 dnů před zařazením.
26. Mít známou anamnézu zdokumentované chřipkové infekce za posledních 90 dnů.
27. Mít v minulosti za posledních 10 let hodnocenou vakcínu proti chřipce H1.
28. Přijatý imunoglobulin a/nebo jakékoli krevní produkty (kromě imunoglobulinu Rho D) během 90 dnů před studijní vakcinací.

29. Obdrželi experimentální látku* během 60 dnů před vakcinací ve studii nebo se účastníte jiné klinické studie s intervenční látkou*.

    • Včetně vakcíny, léku, biologické látky, zařízení, krevního produktu nebo léků.
    • Včetně licencovaných nebo nelicencovaných vakcín, léků, biologických látek, zařízení, krevních produktů nebo léků.
30. Subjekt má jakoukoli abnormalitu nebo trvalou kresbu těla (např. tetování), které by podle názoru zkoušejícího bránily ve schopnosti pozorovat místní reakce v místě vpichu.
31. Darování krve nebo krevních produktů do 30 dnů před podáním dávky.

32. Během 14 dnů před screeningem nebo během období mezi screeningem a návštěvou zapsání byl významně vystaven někomu s infekcí SARS-CoV-2 nebo laboratorně potvrzenou chřipkou*.

    * Definováno CDC jako blízký kontakt s někým, kdo má COVID-19.

33. Měl pozitivní test na SARS-CoV-2 (domácí nebo laboratorní) během 14 dnů před screeningovou návštěvou nebo během období mezi screeningem a návštěvou zapsání.