Tutkimus kahden DCVC H1 HA -mRNA-LNP-annoksen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen aloittamista.
2. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan suunniteltuja opintomenettelyjä ja olemaan käytettävissä kaikilla opintokäynneillä.
3. Ovatko miehet tai ei-raskaana, ei-imettävät naiset, 18–49-vuotiaat, mukaan lukien ilmoittautumishetkellä.
4. On hyväksyttävä laskimoveri- ja nenän absorptionäytteiden kerääminen protokollan mukaisesti ja rekisteröinti DMID 19-0025 -biovarastoprotokollaan jäännösverinäytteiden käyttöä varten.
5. Ovat hyvässä kunnossa*, eikä heillä ole kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä, psykiatrisia, kroonisia tai ajoittaisia ​​terveysongelmia, mukaan lukien poissulkemiskriteereissä luetellut (kohta 5.3) *Katso tämä määritelmä protokollakohtaisesta menettelyohjeesta.

6. Hänellä ei ole meneillään olevaa oireenmukaista sairautta*, jonka vuoksi koehenkilöllä on ollut tai on meneillään lääketieteellisiä tutkimuksia, mutta hän ei ole vielä saanut diagnoosia tai hoitosuunnitelmaa.

   *esim. jatkuva väsymys ilman oireiden diagnoosia.

7. Pulssi on 50-100 lyöntiä minuutissa, mukaan lukien.
8. Systolinen verenpaine on 90-150 mmHg.
9. Diastolinen verenpaine on 55-95 mmHg.
10. Painoindeksi (BMI) 18 kg/neliömetri (kg/m^2) - <35 kg/m^2 (mukaan lukien) seulonnassa.

11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten* tulee suostua käyttämään tai olemaan harjoittaneet todellista raittiutta tai käyttämään vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä. ** Nämä kriteerit koskevat naisia, jotka ovat heteroseksuaalisessa suhteessa ja voivat tulla raskaaksi (eli kriteerit eivät koske samaa sukupuolta oleviin ihmisiin).

    • Ei hedelmällisessä iässä - postmenopausaaliset naiset (määritellyllä, että heillä on ollut amenorrea vähintään vuoden ajan) tai dokumentoitu tila kirurgisesti steriileiksi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, salpingektomia tai Essure-sijoitus, jolle on tehty dokumentoitu radiologinen vahvistustesti vähintään 90 päivää toimenpiteen jälkeen)
    • Todellinen raittius on 100 % ajasta ilman yhdyntää (miehen penis menee naisen emättimeen). (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).
    • Hyväksyttäviä primaarisen ehkäisyn muotoja ovat monogaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 180 päivää ennen tutkimustuotteen saamista, munanjohtimien sidonta, kohdunsisäiset laitteet, ehkäisypillerit ja injektoitavat/implantoitavat/asennettavat hormonaaliset ehkäisytuotteet.
    • On käytettävä vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä tai todellista pidättymistä vähintään 30 päivän ajan ennen tutkimustuotteen vastaanottamista ja vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä tai todellista pidättymistä vähintään 30 päivän ajan tutkimustuotteen vastaanottamisen jälkeen.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla* on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti 24 tunnin sisällä ennen jokaista tutkimusrokotusta.

13. Miesosallistujien, jotka saavat DCVC H1 HA mRNA -rokotteen, on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta ja käyttämään ehkäisyä 60 päivään asti rokotuksen jälkeen. **

    • Hyväksyttävä ehkäisy sisältää pidättäytymisen yhdynnästä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai mieskondomin käytön harjoittaessa mitä tahansa toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen naiselle interventiojakson aikana vähintään 60 päivän ajan tutkimusrokotuksen jälkeen.
    • Immunogeenisyyden vertailuryhmässä olevien miesten ei tarvitse pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta tai pidättäytyä yhdynnästä tai suostua käyttämään mieskondomia tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on akuutti sairaus* tai kuumetta (ruumiinlämpö >/= 38,0 °C/100,4 °F), tutkimuspaikan PI:n tai asianmukaisen osatutkijan määrittämänä 72 tunnin sisällä ennen tutkimusrokotusta.

   *Akuutti sairaus, joka on lähes parantunut ja jäljelle jää vain vähäisiä jäännösoireita, on sallittu, jos paikanpäällikön tai asianmukaisen osatutkijan mielestä jäännösoireet eivät häiritse kykyä arvioida turvallisuusparametreja protokollan edellyttämällä tavalla.

2. Onko sinulla jokin lääketieteellinen sairaus tai tila, joka paikanpäällikön tai asianmukaisen osatutkijan mielestä on vasta-aihe tutkimukseen osallistumiselle. **

   * Mukaan lukien akuutti, subakuutti, ajoittainen tai krooninen lääketieteellinen sairaus tai tila, joka asettaisi tutkittavalle kohtuuttoman loukkaantumisriskin, tekisi tutkittavasta kyvyttömän täyttämään protokollan vaatimuksia tai voi häiritä vasteiden arviointia tai tutkittavan onnistuneen suorittamisen tästä oikeudenkäynnistä.

3. Hänellä on seulontalaboratorio* > luokka 1.

   *Valkosolujen määrä, absoluuttinen neutrofiilien määrä, absoluuttinen lymfosyyttien määrä, hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), fibrinogeeni, kreatiniini, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, lipaasi, kokonaisbilirubiini

4. Sillä on positiivinen virtsan toksikologinen seulonta (eli reseptivapaat amfetamiinit, kokaiini ja opiaatit).
5. PI tai asianmukainen osatutkija pitää EKG:tä kliinisesti merkittävänä.
6. Troponiini (Troponin T, High Sensitivity) seulonnassa laboratorion normaalin alueen ulkopuolella.
7. Onko sinulla jokin tunnettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä sairaus, hankittu tai synnynnäinen, tai autoimmuunisairaus historian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella.
8. Sinulla on immunosuppressio, joka johtuu mistä tahansa hoidosta, mukaan lukien lähihistoria (6 kuukauden sisällä ennen tutkimusrokotteen antamista) tai immunosuppressiivisten tai immuunijärjestelmää muuntavien lääkkeiden käyttö.
9. Syövän kemoterapian tai sädehoidon (sytotoksinen) käyttö 3 vuoden aikana ennen tutkimusrokotusta.
10. Sinulla on todettu aktiivinen tai äskettäin aktiivinen (12 kuukautta) kasvainsairaus tai sinulla on ollut jokin hematologinen pahanlaatuinen kasvain. Ei-melanooma, hoidetut, ihosyövät ovat sallittuja.
11. Sinulla on seulonnassa tiedetty ihmisen immuunikatovirus-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
12. Sinulla on seulonnassa positiivinen testitulos hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 vasta-aineille.
13. Sinulla on tunnettu krooninen maksasairaus, mukaan lukien rasvamaksa.
14. Sinulla on tunnettu yliherkkyys tai allergia jollekin tutkimusrokotteen aineosalle (mukaan lukien polyetyleeniglykoli tai munaproteiini).
15. Sinulla on aiemmin ollut vakava reaktio, mukaan lukien allerginen reaktio, sen jälkeen, kun olet saanut rokotteen tutkittavalla, hyväksytyllä tai hyväksytyllä influenssarokotteella tai mRNA:ta sisältävällä rokotteella.
16. Sinulla on ollut Guillain-Barrén oireyhtymä.
17. Sinulla on tunnettu sydänlihastulehdus, perikardiitti tai myoperikardiitti.
18. Sinulla on alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 3 vuoden aikana ennen tutkimusrokotusta.

19. Sinulla on nykyinen tai aikaisempi diagnoosi skitsofreniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai muusta psykiatrisesta diagnoosista, joka saattaa häiritä* koehenkilön hoitomyöntyvyyttä tai turvallisuusarviointeja.

    * Työpaikan PI:n tai asianmukaisen osatutkijan määrittämänä.

20. Ollut sairaalahoidossa psykiatrisen sairauden, itsemurhayrityksen tai itsemurhayrityksen vuoksi 5 vuoden aikana ennen tutkimusrokotusta.
21. Ollut suun kautta tai parenteraalisesti (mukaan lukien nivelensisäisiä) kortikosteroideja minkä tahansa annoksen 30 päivän aikana ennen tutkimusrokotusta. Nenänsisäiset tai paikalliset (iho tai silmät) kortikosteroidit ovat sallittuja.

22. olet ottanut suuria annoksia inhaloitavia tai sumutettuja kortikosteroideja* 30 päivän kuluessa ennen tutkimusrokotusta.

    * Suuri annos määritellään iän mukaan käyttämällä inhaloitavaa korkeaa annosta viitetaulukon mukaan National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosing and Management of Asthma (EPR-3) tai muissa UPTODATE-julkaisussa julkaistuissa luetteloissa.

23. sinulla on jokin merkittävä hyytymishäiriö, joka vaatii jatkuvaa tai ajoittaista hoitoa.
24. olet saanut muita hyväksyttyjä tai valtuutettuja rokotteita kuin kausi-influenssarokotteita 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
25. Olet saanut kausi-influenssarokotteen 90 päivää ennen ilmoittautumista.
26. Sinulla on tiedossa dokumentoitu influenssainfektio viimeisten 90 päivän ajalta.
27. Sinulla on ollut tutkittava H1-influenssarokote viimeisten 10 vuoden aikana.
28. Sai immunoglobuliinia ja/tai mitä tahansa verituotteita (paitsi Rho D-immunoglobuliinia) 90 päivän aikana ennen tutkimusrokotusta.

29. Olet saanut kokeellisen aineen* 60 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta tai osallistut toiseen kliiniseen tutkimukseen interventioaineella*.

    • Sisältää rokotteen, lääkkeen, biologisen lääkkeen, laitteen, verituotteen tai lääkkeen.
    • Mukaan lukien lisensoitu tai luvaton rokote, lääke, biologinen, laite, verivalmiste tai lääke.
30. Tutkittavalla on jokin poikkeavuus tai pysyvä ruumiitaide (esim. tatuointi), joka tutkijan mielestä estäisi kykyä havaita paikallisia reaktioita pistoskohdassa.
31. Veren tai verituotteiden luovutus 30 päivän sisällä ennen annostelua.

32. On ollut merkittävässä määrin altistunut henkilölle, jolla on SARS-CoV-2-infektio tai laboratoriossa varmistettu influenssa seulontaa edeltäneiden 14 päivän aikana tai seulonnan ja ilmoittautumiskäynnin välisenä aikana*.

    * CDC määrittelee sen läheiseksi kontaktiksi jonkun kanssa, jolla on COVID-19.

33. Hänellä on ollut positiivinen SARS-CoV-2-testi (koti- tai laboratoriopohjainen) 14 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä tai seulontakäyntien ja ilmoittautumiskäyntien välisenä aikana.