Исследование по оценке безопасности и иммуногенности двух доз DCVC H1 HA мРНК-LNP у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Предоставьте письменное информированное согласие до начала любой процедуры исследования.
2. Способны понимать и соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступными для всех учебных визитов.
3. Мужчины или небеременные, не кормящие грудью женщины в возрасте от 18 до 49 лет включительно на момент регистрации.
4. Должен согласиться на сбор образцов венозной крови и носовой абсорбции в соответствии с протоколом и регистрацию в протоколе биорепозитория DMID 19-0025 для использования образцов остаточной крови.
5. Имеют хорошее здоровье* и не имеют клинически значимых медицинских, психиатрических, хронических или перемежающихся заболеваний, включая перечисленные в Критериях исключения (Раздел 5.3) *Это определение см. в Руководстве по процедурам для конкретного протокола.

6. Не имеет продолжающегося симптоматического состояния*, по поводу которого субъект проходил или проводит медицинские обследования, но еще не получил диагноз или план лечения.

   * например, постоянная усталость без диагностики симптома.

7. Пульс от 50 до 100 ударов в минуту включительно.
8. Систолическое артериальное давление составляет от 90 до 150 мм рт.ст. включительно.
9. Диастолическое артериальное давление составляет от 55 до 95 мм рт.ст. включительно.
10. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 кг/кв.м (кг/м^2) до <35 кг/м^2 (включительно) при скрининге.

11. Женщины детородного возраста* должны согласиться на использование или практиковали настоящее воздержание или использовали как минимум 1 приемлемую основную форму контрацепции. ** Эти критерии применимы к женщинам, состоящим в гетеросексуальных отношениях и способным к деторождению (т. е. критерии не применяются к субъектам, состоящим в однополых отношениях).

    • Не детородный потенциал - женщины в постменопаузе (определяется как наличие в анамнезе аменореи в течение как минимум одного года) или документально подтвержденный статус хирургически стерильных (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, сальпингэктомия или установка Essure с документально подтвержденным радиологическим подтверждающим тестом в анамнезе) не менее 90 дней после процедуры)
    • Истинное воздержание – это 100%-ное отсутствие полового акта (половой член самца входит во влагалище самки). (Периодическое воздержание [напр. календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).
    • Приемлемые формы первичной контрацепции включают моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 или более дней до того, как субъект получит исследуемый продукт, перевязку маточных труб, внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки и инъекционные/имплантируемые/вводимые гормональные противозачаточные средства.
    • Должны использовать по крайней мере одну приемлемую основную форму контрацепции или истинное воздержание в течение как минимум 30 дней до получения исследуемого продукта и по крайней мере одну приемлемую основную форму контрацепции или истинное воздержание в течение как минимум 30 дней после получения исследуемого продукта.
12. Женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в течение 24 часов до каждой исследуемой вакцины.

13. Участники мужского пола, получающие мРНК-вакцину DCVC H1 HA, должны согласиться воздерживаться от донорства спермы и использовать контрацепцию до 60-го дня после вакцинации. **

    • Приемлемая контрацепция включает воздержание от полового акта с женщиной детородного возраста или использование мужского презерватива при выполнении любой деятельности, позволяющей передать эякулят женщине в течение периода вмешательства в течение как минимум 60 дней после вакцинации в исследовании.
    • Мужчины в группе сравнения иммуногенности не должны воздерживаться от донорства спермы или воздерживаться от полового акта или соглашаться на использование мужского презерватива для целей данного исследования.

Критерий исключения:

1. У вас острое заболевание* или лихорадка (температура тела >/= 38,0°C/100,4°F), как определено ИП центра или соответствующим вспомогательным исследователем, в течение 72 часов до вакцинации в исследовании.

   * Острое заболевание, которое почти разрешилось с незначительными остаточными симптомами, допустимо, если, по мнению PI учреждения или соответствующего вспомогательного исследователя, остаточные симптомы не будут мешать оценке параметров безопасности, как того требует протокол.

2. Наличие какого-либо медицинского заболевания или состояния, которое, по мнению PI сайта или соответствующего вспомогательного исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании. **

   * Включая острые, подострые, перемежающиеся или хронические медицинские заболевания или состояния, которые подвергают субъекта неприемлемому риску получения травмы, делают субъекта неспособным выполнить требования протокола или могут помешать оценке ответов или успешному завершению субъекта. этого испытания.

3. Имеет скрининговую лабораторию* > 1 степени.

   *Количество лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов, абсолютное количество лимфоцитов, гемоглобин, количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), фибриноген, креатинин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, общий билирубин, липаза

4. Имеет положительный результат токсикологического анализа мочи (т. е. безрецептурные амфетамины, кокаин и опиаты).
5. PI или соответствующий вспомогательный исследователь считают ЭКГ клинически значимой.
6. Тропонин (тропонин Т, высокая чувствительность) за пределами лабораторного нормального диапазона при скрининге.
7. Наличие какого-либо известного или подозреваемого иммунодепрессивного состояния, приобретенного или врожденного, или аутоиммунного состояния, как определено в анамнезе и/или при медицинском осмотре.
8. Имейте иммуносупрессию в результате любого лечения, включая недавний анамнез (в течение 6 месяцев до введения исследуемой вакцины) или использования иммунодепрессантов или иммуномодулирующих препаратов.
9. Использование противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение 3 лет до вакцинации в исследовании.
10. Имеют известное активное или недавно активное (12 месяцев) опухолевое заболевание или любую гематологическую злокачественную опухоль в анамнезе. Разрешены немеланомные, леченные раки кожи.
11. Наличие вируса иммунодефицита человека, гепатита В или гепатита С при скрининге.
12. Иметь положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека типа 1 или 2 при скрининге.
13. Известные хронические заболевания печени, в том числе жировая болезнь печени.
14. Иметь известную гиперчувствительность или аллергию на какие-либо компоненты исследуемой вакцины (включая полиэтиленгликоль или яичный белок).
15. Иметь в анамнезе тяжелую реакцию, включая аллергическую реакцию, после предыдущей иммунизации исследуемой, разрешенной или одобренной вакциной против гриппа или вакциной, содержащей мРНК.
16. В анамнезе синдром Гийена-Барре.
17. Наличие в анамнезе миокардита, перикардита или миоперикардита.
18. Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 3 лет до вакцинации в исследовании.

19. Иметь какой-либо текущий или прошлый диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого психиатрического диагноза, который может помешать* оценке соответствия или безопасности субъекта.

    * Как определено PI объекта или соответствующим суб-исследователем.

20. Были госпитализированы в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства в анамнезе или лишением свободы из-за опасности для себя или других в течение 5 лет до вакцинации в рамках исследования.
21. Принимали перорально или парентерально (в том числе внутрисуставно) кортикостероиды в любой дозе в течение 30 дней до вакцинации в исследовании. Интраназальные или местные (кожа или глаза) кортикостероиды разрешены.

22. Принимали высокие дозы ингаляционных или распыляемых кортикостероидов* в течение 30 дней до исследовательской вакцинации.

    * Высокая доза определяется в соответствии с возрастом с использованием высоких доз при вдыхании согласно справочной таблице в Руководстве Национального института сердца, легких и крови по диагностике и лечению астмы (EPR-3) или других списках, опубликованных в UPTODATE.

23. Имеются какие-либо значительные нарушения свертывания крови, требующие постоянного или прерывистого лечения.
24. Получили какие-либо одобренные или разрешенные вакцины, кроме вакцины против сезонного гриппа, в течение 60 дней до зачисления.
25. Получили вакцину против сезонного гриппа в течение 90 дней до регистрации.
26. Иметь в анамнезе задокументированную инфекцию гриппа за последние 90 дней.
27. Иметь историю получения экспериментальной вакцины против гриппа H1 в течение последних 10 лет.
28. Получал иммуноглобулин и/или любые продукты крови (кроме иммуноглобулина Rho D) в течение 90 дней до начала вакцинации.

29. Получили экспериментальный агент* в течение 60 дней до исследуемой вакцинации или участвуют в другом клиническом исследовании интервенционного агента*.

    • Включая вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство.
    • Включая лицензированные или нелицензированные вакцины, лекарства, биологические препараты, устройства, продукты крови или лекарства.
30. У субъекта есть какая-либо аномалия или постоянный рисунок на теле (например, татуировка), которые, по мнению исследователя, препятствуют возможности наблюдения за местными реакциями в месте инъекции.
31. Сдача крови или продуктов крови в течение 30 дней до введения дозы.

32. Был значительный контакт с кем-то с инфекцией SARS-CoV-2 или лабораторно подтвержденным гриппом за 14 дней до скрининга или в период между скринингом и регистрационным визитом*.

    * Определен CDC как тесный контакт с кем-то, у кого есть COVID-19.

33. Имеет положительный тест на SARS-CoV-2 (домашний или лабораторный) в течение 14 дней до визита для скрининга или в период между визитами для скрининга и регистрации.