Egy tanulmány a DCVC H1 HA mRNS-LNP két dózisának biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére egészséges felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. Képesek megérteni és betartani a tervezett tanulmányi eljárásokat, és minden tanulmányi látogatáson rendelkezésre állnak.
3. Férfiak vagy nem terhes, nem szoptató nők, 18 és 49 év közöttiek, beleértve a beiratkozás időpontját is.
4. El kell fogadnia a vénás vér és az orr-abszorpciós minták protokollonkénti gyűjtését, valamint a DMID 19-0025 biorepository protokollba való felvételét a maradék vérminták felhasználásához.
5. Jó egészségi állapotúak*, és nincsenek klinikailag jelentős egészségügyi, pszichiátriai, krónikus vagy időszakos egészségi állapotaik, beleértve a Kizárási kritériumokban felsoroltakat (5.3. szakasz) *Erről a meghatározásról lásd a protokollspecifikus eljárási kézikönyvet.

6. Nincs folyamatban lévő tüneti állapota*, amellyel kapcsolatban az alany orvosi vizsgálaton esett át, vagy folyamatban van, de még nem kapott diagnózist vagy kezelési tervet.

   *pl. folyamatos fáradtság a tünet diagnózisa nélkül.

7. A pulzus percenként 50-100 ütés.
8. A szisztolés vérnyomás 90-150 Hgmm között van.
9. A diasztolés vérnyomás 55-95 Hgmm között van.
10. Testtömegindex (BMI) 18 kilogramm/négyzetméter (kg/m2) és <35 kg/m2 (beleértve) a szűréskor.

11. A fogamzóképes nők* kötelesek beleegyezni, hogy valódi absztinenciát alkalmazzanak vagy gyakoroljanak, vagy legalább 1 elfogadható elsődleges fogamzásgátlási formát alkalmazzanak. ** Ezek a kritériumok heteroszexuális kapcsolatban élő nőkre és fogamzóképes korú nőkre vonatkoznak (azaz a kritériumok nem vonatkoznak az azonos nemű kapcsolatban élő alanyokra).

    • Nem fogamzóképes - posztmenopauzás nők (amelyek kórtörténetében legalább egy éve amenorrhoea szerepel) vagy műtétileg sterilként dokumentált státuszú (hysterectomia, bilaterális oophorectomia, salpingectomia vagy Essure-elhelyezés dokumentált radiológiai megerősítő vizsgálattal a kórelőzményben). legalább 90 nappal az eljárás után)
    • A valódi absztinencia az esetek 100%-ában azt jelenti, hogy nincs szexuális kapcsolat (a hím hímvessze bejut a nő hüvelyébe). (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).
    • Az elsődleges fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartozik a monogám kapcsolat egy vazectomizált partnerrel, akit legalább 180 napig vazectomizáltak, mielőtt az alany megkapta a vizsgálati készítményt, a petevezeték lekötése, a méhen belüli eszközök, a fogamzásgátló tabletták és az injekciós/beültethető/behelyezhető hormonális fogamzásgátló termékek.
    • Legalább egy elfogadható elsődleges fogamzásgátlási formát vagy valódi absztinenciát kell alkalmaznia legalább 30 napig a vizsgálati készítmény átvétele előtt, és legalább egy elfogadható elsődleges fogamzásgátlási formát vagy valódi absztinenciát legalább 30 napig a vizsgálati készítmény átvételét követően.
12. A fogamzóképes nőknek* negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük minden egyes vizsgálati oltás előtt 24 órán belül.

13. A DCVC H1 HA mRNS vakcinát kapó férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától és fogamzásgátlást alkalmaznak az oltást követő 60. napig. **

    • Az elfogadható fogamzásgátlás magában foglalja a fogamzóképes korú nővel való közösüléstől való tartózkodást vagy a férfi óvszer használatát, ha olyan tevékenységet folytatnak, amely lehetővé teszi az ejakulátum átjutását egy nőre a beavatkozási időszak alatt, legalább 60 napig a vizsgálati vakcinázást követően.
    • Az immunogenitási összehasonlító csoportba tartozó férfiaknak nem kell tartózkodniuk a spermiumok adományozásától, nem kell tartózkodniuk a közösüléstől, illetve nem kell beleegyezniük, hogy a vizsgálat céljaira férfi óvszert használnak.

Kizárási kritériumok:

1. akut betegsége* vagy láza van (testhőmérséklet >/= 38,0°C/100,4°F), a helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló által meghatározottak szerint, a vizsgálati vakcinázást megelőző 72 órán belül.

   *Az akut megbetegedés, amely csaknem megoldódott, csak kisebb maradéktünetekkel, megengedhető, ha a helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint a maradványtünetek nem akadályozzák a biztonsági paraméterek protokoll által megkövetelt értékelését.

2. Bármilyen olyan betegsége vagy állapota van, amely a helyszín PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek. **

   * Beleértve az akut, szubakut, intermittáló vagy krónikus egészségügyi betegségeket vagy állapotokat, amelyek a vizsgálati alanyt elfogadhatatlan sérülésveszélynek teszik ki, képtelenné teszik a vizsgálati alany teljesítésére a protokoll követelményeit, vagy akadályozhatják a válaszok értékelését vagy az alany sikeres befejezését. ennek a tárgyalásnak.

3. Szűrőlaboratóriummal rendelkezik* > 1. fokozat.

   *Fehérvérsejtszám, abszolút neutrofilszám, abszolút limfocitaszám, hemoglobin, vérlemezkeszám, protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), fibrinogén, kreatinin, alanin aminotranszferáz, aszpartát aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz, lipáz, összbilirubin

4. Pozitív vizelet-toxikológiai szűréssel rendelkezik (azaz nem felírt amfetaminok, kokain és opiátok).
5. Az EKG-t a PI vagy a megfelelő alvizsgáló klinikailag jelentősnek ítéli.
6. A troponin (Troponin T, nagy érzékenység) a szűréskor a laboratóriumi normál tartományon kívül esik.
7. Bármilyen ismert vagy gyanított immunszuppresszív állapota van, szerzett vagy veleszületett, vagy autoimmun állapota az anamnézis és/vagy fizikális vizsgálat alapján.
8. Immunszuppressziója van bármilyen kezelés eredményeként, beleértve a közelmúltban (a vizsgálati vakcina beadása előtt 6 hónapon belül) vagy immunszuppresszív vagy immunmoduláló gyógyszerek alkalmazását.
9. Rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia (citotoxikus) alkalmazása a vizsgálati vakcinázást megelőző 3 éven belül.
10. Aktív vagy nemrégiben aktív (12 hónapos) daganatos betegsége van, vagy bármilyen rosszindulatú hematológiai daganat a kórelőzményében szerepel. Nem melanómás, kezelt, bőrrákok megengedettek.
11. Ismert humán immunhiány vírus, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés a szűréskor.
12. A szűréskor pozitív eredményt kell adni a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis C vírus antitestére vagy a humán immunhiány vírus 1-es vagy 2-es típusú antitesteire.
13. Ismert krónikus májbetegsége, beleértve a zsírmájbetegséget is.
14. Ha ismert túlérzékenysége vagy allergia a vizsgálati vakcina bármely összetevőjére (beleértve a polietilénglikolt vagy a tojásfehérjét).
15. A kórelőzményében súlyos reakció szerepel, beleértve az allergiás reakciót egy vizsgált, engedélyezett vagy jóváhagyott influenza elleni vakcinával vagy mRNS-t tartalmazó vakcinával végzett korábbi immunizálást követően.
16. Volt már Guillain-Barré szindróma.
17. Ismert szívizomgyulladás, szívburokgyulladás vagy myopericarditis anamnézisében.
18. A vizsgálati vakcinázást megelőző 3 éven belül alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésben szenvedett.

19. Bármilyen jelenlegi vagy múltbeli skizofrénia, bipoláris betegség vagy egyéb pszichiátriai diagnózisa van, amely megzavarhatja* az alany megfelelőségét vagy a biztonsági értékeléseket.

    * A helyszín PI vagy a megfelelő alvizsgáló által meghatározottak szerint.

20. Kórházba került pszichiátriai betegség, öngyilkossági kísérlet, vagy önmagát vagy másokat veszélyeztető bezárás miatt a tanulmányi oltás előtti 5 éven belül.
21. Orális vagy parenterális (beleértve az intraartikuláris) kortikoszteroidokat a vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül bármilyen dózisban bevett. Az intranazális vagy helyi (bőr vagy szem) kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.

22. A vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül nagy dózisú inhalált vagy porlasztott kortikoszteroidokat* vett be.

    * A nagy dózis életkor szerint belélegzett, nagy dózisú adagolást jelent a National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnology and Management of Asthma (EPR-3) vagy az UPTODATE-ben közzétett egyéb listák referenciatáblázata szerint.

23. Bármilyen jelentős véralvadási zavara van, amely folyamatos vagy időszakos kezelést igényel.
24. A beiratkozást megelőző 60 napon belül megkapta a szezonális influenza elleni vakcinától eltérő jóváhagyott vagy engedélyezett vakcinát.
25. Szezonális influenza elleni védőoltást kapott a beiratkozást megelőző 90 napon belül.
26. Az elmúlt 90 napban dokumentált influenzafertőzéssel rendelkezik.
27. Az elmúlt 10 évben kapott egy vizsgálati H1 influenza elleni oltást.
28. Kapott immunglobulint és/vagy bármilyen vérkészítményt (a Rho D immunglobulin kivételével) a vizsgálati vakcinázást megelőző 90 napon belül.

29. Kísérleti szert* kaptak a vizsgálati vakcinázást megelőző 60 napon belül, vagy egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt intervenciós szerrel*.

    • Beleértve a vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert.
    • Beleértve az engedélyezett vagy nem engedélyezett vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert.
30. Az alanynak bármilyen rendellenessége vagy maradandó teste (pl. tetoválása) van, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a helyi reakciók megfigyelését az injekció beadásának helyén.
31. Vér vagy vérkészítmények adományozása az adagolást megelőző 30 napon belül.

32. Jelentős mértékben érintkezett valakivel, aki SARS-CoV-2 fertőzésben vagy laboratóriumilag igazolt influenzában szenvedett a szűrést megelőző 14 napban vagy a szűrés és a beiratkozási látogatás közötti időszakban*.

    * A CDC úgy határozta meg, hogy szoros kapcsolatban áll valakivel, aki COVID-19-fertőzött.

33. Pozitív SARS-CoV-2 tesztje volt (otthoni vagy laboratóriumi) a szűrővizsgálatot megelőző 14 napon belül vagy a szűrés és a beiratkozás közötti időszakban.