Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von zwei Dosen DCVC H1 HA mRNA-LNP bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Sind in der Lage, geplante Studienabläufe zu verstehen und einzuhalten und für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen.
3. Sind Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 bis 49 Jahren (einschließlich zum Zeitpunkt der Einschreibung).
4. Muss der Entnahme von venösem Blut und nasalen Absorptionsproben gemäß Protokoll und der Registrierung im Biorepository-Protokoll DMID 19-0025 zur Verwendung von Restblutproben zustimmen.
5. Sie sind bei guter Gesundheit* und haben keine klinisch bedeutsamen medizinischen, psychiatrischen, chronischen oder intermittierenden Gesundheitsprobleme, einschließlich der in den Ausschlusskriterien (Abschnitt 5.3) aufgeführten. *Diese Definition finden Sie im protokollspezifischen Verfahrenshandbuch.

6. Hat keine anhaltende symptomatische Erkrankung*, für die der Patient ärztliche Untersuchungen durchgeführt hat oder hat, aber noch keine Diagnose oder einen Behandlungsplan erhalten hat.

   *z. B. anhaltende Müdigkeit ohne Diagnose eines Symptoms.

7. Der Puls beträgt einschließlich 50 bis 100 Schläge pro Minute.
8. Der systolische Blutdruck beträgt 90 bis einschließlich 150 mmHg.
9. Der diastolische Blutdruck beträgt 55 bis einschließlich 95 mmHg.
10. Body-Mass-Index (BMI) von 18 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m^2) bis <35 kg/m^2 (einschließlich) beim Screening.

11. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen einer echten Abstinenz zustimmen bzw. diese praktiziert haben oder mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung anwenden. ** Diese Kriterien gelten für Frauen in einer heterosexuellen Beziehung und im gebärfähigen Alter (d. h. die Kriterien gelten nicht für Personen in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung).

    • Nicht gebärfähig – Frauen nach der Menopause (definiert als Amenorrhoe in der Vorgeschichte seit mindestens einem Jahr) oder mit dokumentiertem Status als chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Salpingektomie oder Essure-Einlage mit dokumentierter radiologischer Bestätigungsuntersuchung in der Vorgeschichte). mindestens 90 Tage nach dem Eingriff)
    • Wahre Abstinenz bedeutet, dass zu 100 % kein Geschlechtsverkehr stattfindet (der Penis des Mannes dringt in die Vagina der Frau ein). (Periodische Abstinenz [z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Post-Ovulationsmethoden] und Entzugsmethoden sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
    • Zu den akzeptablen Formen der primären Empfängnisverhütung gehören die monogame Beziehung mit einem Partner, der einer Vasektomie unterzogen wurde und der mindestens 180 Tage lang einer Vasektomie unterzogen wurde, bevor der Proband das Studienprodukt erhält, Tubenligatur, Intrauterinpessare, Antibabypillen und injizierbare/implantierbare/inserierbare hormonelle Verhütungsprodukte.
    • Muss mindestens 30 Tage vor Erhalt des Studienprodukts mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung oder echte Abstinenz anwenden und mindestens 30 Tage nach Erhalt des Studienprodukts mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung oder echte Abstinenz anwenden
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter* muss beim Screening ein negativer Serum-Schwangerschaftstest und innerhalb von 24 Stunden vor jeder Studienimpfung ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.

13. Männliche Teilnehmer, die den DCVC H1 HA-mRNA-Impfstoff erhalten, müssen zustimmen, bis zum 60. Tag nach der Impfung keine Spermien zu spenden und Verhütungsmittel anzuwenden. **

    • Zur akzeptablen Empfängnisverhütung gehört der Verzicht auf Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter oder die Verwendung eines Kondoms für Männer bei jeglicher Aktivität, die den Durchgang von Ejakulat zu einer Frau während des Interventionszeitraums für mindestens 60 Tage nach der Studienimpfung ermöglicht.
    • Männer in der Immunogenitäts-Vergleichsgruppe müssen für die Zwecke dieser Studie nicht auf eine Samenspende oder auf Geschlechtsverkehr verzichten oder der Verwendung eines Kondoms für Männer zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. eine akute Erkrankung* oder Fieber haben (Körpertemperatur >/= 38,0°C/100,4°F), wie vom Standort-PI oder einem entsprechenden Unterprüfer festgelegt, innerhalb von 72 Stunden vor der Studienimpfung.

   *Eine akute Erkrankung, die nahezu abgeklungen ist und bei der nur noch geringfügige Restsymptome verbleiben, ist zulässig, wenn nach Meinung des Standortleiters oder eines entsprechenden Unterprüfers die Restsymptome die Fähigkeit zur Beurteilung der im Protokoll geforderten Sicherheitsparameter nicht beeinträchtigen.

2. Sie leiden unter einer medizinischen Erkrankung oder einem Leiden, das nach Ansicht des Standortleiters oder des zuständigen Unterprüfers eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellt. **

   * Einschließlich akuter, subakuter, intermittierender oder chronischer medizinischer Erkrankungen oder Zustände, die den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen würden, den Probanden unfähig machen würden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die die Auswertung der Antworten oder den erfolgreichen Abschluss des Probanden beeinträchtigen könnten dieses Prozesses.

3. Verfügt über ein Screening-Labor* > Grad 1.

   *Anzahl weißer Blutkörperchen, absolute Neutrophilenzahl, absolute Lymphozytenzahl, Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), Fibrinogen, Kreatinin, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, Lipase

4. Hat ein positives Urin-Toxikologie-Screening (d. h. nicht verschriebene Amphetamine, Kokain und Opiate).
5. Das EKG wird vom PI oder dem entsprechenden Unterprüfer als klinisch bedeutsam erachtet.
6. Troponin (Troponin T, hohe Empfindlichkeit) außerhalb des Labornormalbereichs beim Screening.
7. Sie haben eine bekannte oder vermutete erworbene oder angeborene immunsuppressive Erkrankung oder eine Autoimmunerkrankung, wie durch Anamnese und/oder körperliche Untersuchung festgestellt.
8. Sie haben eine Immunsuppression aufgrund einer Behandlung, einschließlich einer aktuellen Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs) oder der Einnahme von immunsuppressiven oder immunmodifizierenden Arzneimitteln.
9. Anwendung einer Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) gegen Krebs innerhalb von 3 Jahren vor der Studienimpfung.
10. Sie haben eine bekannte oder kürzlich aktive (12 Monate) neoplastische Erkrankung oder eine Vorgeschichte einer hämatologischen Malignität. Nicht-melanozytäre, behandelte Hautkrebserkrankungen sind zulässig.
11. Beim Screening war eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, Hepatitis B oder Hepatitis C bekannt.
12. Beim Screening muss ein positives Testergebnis auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2 vorliegen.
13. bei Ihnen eine chronische Lebererkrankung, einschließlich einer Fettleber, bekannt ist.
14. Sie haben eine bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen der Bestandteile des Studienimpfstoffs (einschließlich Polyethylenglykol oder Eiprotein).
15. Sie haben in der Vergangenheit eine schwere Reaktion, einschließlich einer allergischen Reaktion, nach einer früheren Impfung mit einem in der Prüfphase befindlichen, zugelassenen oder zugelassenen Grippeimpfstoff oder einem mRNA-haltigen Impfstoff.
16. Haben Sie eine Vorgeschichte von Guillain-Barré-Syndrom.
17. Sie haben eine bekannte Vorgeschichte von Myokarditis, Perikarditis oder Myoperikarditis.
18. In den letzten 3 Jahren vor der Studienimpfung eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch haben.

19. Sie haben eine aktuelle oder frühere Diagnose einer Schizophrenie, einer bipolaren Erkrankung oder einer anderen psychiatrischen Diagnose, die die Compliance des Probanden oder die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen könnte.

    * Wie vom Standort-PI oder dem entsprechenden Unterermittler festgelegt.

20. Wurden innerhalb von 5 Jahren vor der Studienimpfung wegen einer psychiatrischen Erkrankung, eines Selbstmordversuchs in der Vorgeschichte oder einer Unterbringung wegen Gefahr für sich selbst oder andere ins Krankenhaus eingeliefert.
21. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung orale oder parenterale (einschließlich intraartikuläre) Kortikosteroide in beliebiger Dosis eingenommen. Intranasale oder topische (Haut oder Augen) Kortikosteroide sind zulässig.

22. Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung hochdosierte inhalative oder vernebelte Kortikosteroide* eingenommen.

    * Hochdosis definiert nach Alter als Verwendung einer inhalierten Hochdosis gemäß Referenztabelle in den Richtlinien des National Heart, Lung and Blood Institute for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) oder anderen in UPTODATE veröffentlichten Listen

23. Sie haben eine schwerwiegende Gerinnungsstörung, die eine fortlaufende oder intermittierende Behandlung erfordert.
24. Sie haben innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung andere zugelassene oder zugelassene Impfstoffe als den Impfstoff gegen die saisonale Grippe erhalten.
25. Sie haben innerhalb der letzten 90 Tage vor der Einschreibung eine Impfung gegen die saisonale Grippe erhalten.
26. Sie haben in den letzten 90 Tagen eine dokumentierte Influenza-Infektion in der Vorgeschichte.
27. Sie müssen in den letzten 10 Jahren einen in der Prüfphase befindlichen H1-Influenza-Impfstoff erhalten haben.
28. Sie haben innerhalb der 90 Tage vor der Studienimpfung Immunglobulin und/oder Blutprodukte (außer Rho-D-Immunglobulin) erhalten.

29. Sie haben innerhalb von 60 Tagen vor der Studienimpfung ein experimentelles Mittel* erhalten oder nehmen an einer anderen klinischen Studie mit einem interventionellen Mittel* teil.

    • Einschließlich Impfstoffe, Medikamente, Biologika, Geräte, Blutprodukte oder Medikamente.
    • Einschließlich lizenzierter oder nicht lizenzierter Impfstoffe, Arzneimittel, biologischer Arzneimittel, Geräte, Blutprodukte oder Medikamente.
30. Der Proband weist irgendwelche Anomalien oder dauerhafte Körperbeeinträchtigungen (z. B. Tätowierungen) auf, die nach Ansicht des Untersuchers die Beobachtung lokaler Reaktionen an der Injektionsstelle beeinträchtigen würden.
31. Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.

32. Hatte in den 14 Tagen vor dem Screening oder im Zeitraum zwischen Screening und Aufnahmebesuch* erheblichen Kontakt zu jemandem mit einer SARS-CoV-2-Infektion oder einer im Labor bestätigten Influenza.

    * Vom CDC definiert als enger Kontakt mit einer Person, die an COVID-19 erkrankt ist.

33. Hat innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Besuch oder in der Zeit zwischen Screening- und Registrierungsbesuchen einen positiven SARS-CoV-2-Test (zu Hause oder im Labor) durchgeführt.