Un estudio para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de dos dosis de DCVC H1 HA mRNA-LNP en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
2. Son capaces de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados y estar disponibles para todas las visitas de estudio.
3. Son hombres o mujeres que no están embarazadas ni amamantando, de 18 a 49 años de edad, inclusive al momento de la inscripción.
4. Debe estar de acuerdo con la recolección de muestras de sangre venosa y de absorción nasal según el protocolo y la inscripción en el protocolo de biorrepositorio DMID 19-0025 para el uso de muestras de sangre residual.
5. Gozar de buena salud* y no tener afecciones médicas, psiquiátricas, crónicas o intermitentes clínicamente significativas, incluidas las enumeradas en los Criterios de exclusión (Sección 5.3) *Consulte el Manual de procedimientos específico del protocolo para conocer esta definición.

6. No tiene una condición sintomática en curso* por la cual el sujeto ha tenido o tiene investigaciones médicas en curso pero aún no ha recibido un diagnóstico o plan de tratamiento.

   *por ejemplo, fatiga continua sin un diagnóstico de síntoma.

7. El pulso es de 50 a 100 latidos por minuto, inclusive.
8. La presión arterial sistólica es de 90 a 150 mmHg, inclusive.
9. La presión arterial diastólica es de 55 a 95 mmHg, inclusive.
10. Índice de masa corporal (IMC) de 18 kilogramos/metro cuadrado (kg/m^2) a <35 kg/m^2 (inclusive) en la selección.

11. Las mujeres en edad fértil* deben aceptar usar o haber practicado la verdadera abstinencia o usar al menos 1 método anticonceptivo primario aceptable. ** Estos criterios son aplicables a mujeres en una relación heterosexual y en edad fértil (es decir, los criterios no se aplican a sujetos en una relación del mismo sexo).

    • No en edad fértil: mujeres posmenopáusicas (definidas como que tienen antecedentes de amenorrea durante al menos un año) o un estado documentado de esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía o colocación de Essure con antecedentes de prueba de confirmación radiológica documentada) al menos 90 días después del procedimiento)
    • La verdadera abstinencia es el 100% del tiempo sin relaciones sexuales (el pene del hombre entra en la vagina de la mujer). (Abstinencia periódica [p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).
    • Las formas aceptables de anticoncepción primaria incluyen una relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 180 días o más antes de que el sujeto reciba el producto del estudio, ligadura de trompas, dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas y productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantables/insertables.
    • Debe usar al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción o abstinencia verdadera durante al menos 30 días antes de recibir el producto del estudio y al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción o abstinencia verdadera durante al menos 30 días después de recibir el producto del estudio
12. Las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a cada vacunación del estudio.

13. Los participantes masculinos que reciben la vacuna DCVC H1 HA mRNA deben aceptar abstenerse de donar esperma y usar métodos anticonceptivos hasta el día 60 después de la vacunación. **

    • La anticoncepción aceptable incluye la abstinencia de tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o el uso de un condón masculino al participar en cualquier actividad que permita el paso de la eyaculación a una mujer durante el período de intervención durante al menos 60 días después de la vacunación del estudio.
    • Los hombres en el grupo de comparación de inmunogenicidad no tienen que abstenerse de donar esperma o abstenerse de tener relaciones sexuales o aceptar usar un condón masculino para los fines de este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad aguda* o fiebre (temperatura corporal >/= 38.0°C/100.4°F), según lo determine el IP del centro o el subinvestigador correspondiente, dentro de las 72 horas anteriores a la vacunación del estudio.

   *Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta con solo síntomas residuales menores si, en opinión del PI del sitio o del subinvestigador apropiado, los síntomas residuales no interferirán con la capacidad de evaluar los parámetros de seguridad como lo requiere el protocolo.

2. Tener alguna enfermedad o condición médica que, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador correspondiente, sea una contraindicación para participar en el estudio. **

   * Incluidas las enfermedades o afecciones médicas agudas, subagudas, intermitentes o crónicas que pondrían al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión, incapacitarían al sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o podrían interferir con la evaluación de las respuestas o la finalización exitosa del sujeto. de este juicio.

3. Tiene un laboratorio de tamizaje* > Grado 1.

   *Recuento de glóbulos blancos, recuento absoluto de neutrófilos, recuento absoluto de linfocitos, hemoglobina, recuento de plaquetas, tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), fibrinógeno, creatinina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina total, lipasa

4. Tiene un examen toxicológico de orina positivo (es decir, anfetaminas, cocaína y opiáceos no recetados).
5. El PI o el subinvestigador apropiado consideran que el ECG es clínicamente significativo.
6. Troponina (Troponina T, alta sensibilidad) fuera del rango normal de laboratorio en la selección.
7. Tener cualquier condición inmunosupresora conocida o sospechada, adquirida o congénita, o condiciones autoinmunes según lo determinado por la historia y/o el examen físico.
8. Tiene inmunosupresión como resultado de cualquier tratamiento, incluidos los antecedentes recientes (dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la vacuna del estudio) o el uso de medicamentos inmunosupresores o inmunomodificadores.
9. Uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) en los 3 años anteriores a la vacunación del estudio.
10. Tener enfermedad neoplásica activa conocida o activa recientemente (12 meses) o antecedentes de cualquier neoplasia maligna hematológica. Se permiten cánceres de piel no melanoma, tratados.
11. Tener infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B o hepatitis C en la selección.
12. Tener un resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2 en la selección.
13. Tiene una enfermedad hepática crónica conocida, incluida la enfermedad del hígado graso.
14. Tener hipersensibilidad conocida o alergia a cualquiera de los componentes de la vacuna del estudio (incluido el polietilenglicol o la proteína de huevo).
15. Tener antecedentes de una reacción grave, incluida una reacción alérgica, después de una inmunización previa con una vacuna contra la influenza en investigación, autorizada o aprobada, o una vacuna que contenga ARNm.
16. Tener antecedentes de Síndrome de Guillain-Barré.
17. Tener antecedentes conocidos de miocarditis, pericarditis o miopericarditis.
18. Tener antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 3 años anteriores a la vacunación del estudio.

19. Tener algún diagnóstico, actual o pasado, de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico que pueda interferir* con el cumplimiento del sujeto o las evaluaciones de seguridad.

    * Según lo determine el investigador principal del sitio o el subinvestigador correspondiente.

20. Haber sido hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o internamiento por peligro para sí mismo o para otros dentro de los 5 años anteriores a la vacunación del estudio.
21. Haber tomado corticosteroides orales o parenterales (incluidos los intraarticulares) de cualquier dosis dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio. Se permiten los corticosteroides intranasales o tópicos (piel u ojos).

22. Haber tomado dosis altas de corticosteroides inhalados o nebulizados* dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio.

    * Dosis alta definida según la edad como el uso de dosis alta inhalada según el cuadro de referencia en las Pautas del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre para el Diagnóstico y Manejo del Asma (EPR-3) u otras listas publicadas en UPTODATE

23. Tiene algún trastorno significativo de la coagulación que requiera tratamiento continuo o intermitente.
24. Haber recibido cualquier vacuna aprobada o autorizada que no sea la vacuna contra la influenza estacional dentro de los 60 días anteriores a la inscripción.
25. Haber recibido la vacuna contra la influenza estacional dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.
26. Tener un historial conocido de infección por influenza documentada en los últimos 90 días.
27. Tener un historial de haber recibido una vacuna contra la influenza H1 en investigación en los últimos 10 años.
28. Recibió inmunoglobulina y/o cualquier hemoderivado (excepto inmunoglobulina Rho D) dentro de los 90 días anteriores a la vacunación del estudio.

29. Recibió un agente experimental* dentro de los 60 días anteriores a la vacunación del estudio o está participando en otro ensayo clínico con un agente de intervención*.

    • Incluyendo vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicación.
    • Incluidos vacunas, fármacos, productos biológicos, dispositivos, hemoderivados o medicamentos autorizados o no autorizados.
30. El sujeto tiene cualquier anomalía o arte corporal permanente (p. ej., un tatuaje) que, en opinión del investigador, obstruiría la capacidad de observar las reacciones locales en el lugar de la inyección.
31. Donación de sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.

32. Ha tenido una exposición significativa a alguien con infección por SARS-CoV-2 o influenza confirmada por laboratorio en los 14 días anteriores a la evaluación o durante el período entre la evaluación y la visita de inscripción*.

    * Definido por los CDC como un contacto cercano con alguien que tiene COVID-19.

33. Ha tenido una prueba de SARS-CoV-2 positiva (en el hogar o en un laboratorio) dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección o durante el período entre las visitas de selección y de inscripción.