Une étude pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de deux doses d'ARNm-LNP DCVC H1 HA chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude.
2. Sont capables de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues et d'être disponibles pour toutes les visites d'étude.
3. Sont des hommes ou des femmes non enceintes et non allaitantes, âgés de 18 à 49 ans inclus au moment de l'inscription.
4. Doit accepter la collecte d'échantillons de sang veineux et d'absorption nasale selon le protocole et l'inscription au protocole de biodépôt DMID 19-0025 pour l'utilisation d'échantillons de sang résiduel.
5. Sont en bonne santé* et ne présentent pas de problèmes de santé médicaux, psychiatriques, chroniques ou intermittents cliniquement significatifs, y compris ceux énumérés dans les critères d'exclusion (section 5.3) *Se référer au manuel de procédures spécifique au protocole pour cette définition.

6. N'a pas d'état symptomatique en cours * pour lequel le sujet a eu ou a des investigations médicales en cours mais n'a pas encore reçu de diagnostic ou de plan de traitement.

   *par exemple, fatigue continue sans diagnostic de symptôme.

7. Le pouls est de 50 à 100 battements par minute, inclus.
8. La pression artérielle systolique est de 90 à 150 mmHg inclus.
9. La pression artérielle diastolique est de 55 à 95 mmHg inclus.
10. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 kilogrammes/mètre carré (kg/m^2) à <35 kg/m^2 (inclus) lors du dépistage.

11. Les femmes en âge de procréer* doivent accepter d'utiliser ou avoir pratiqué l'abstinence véritable ou utiliser au moins 1 forme primaire acceptable de contraception. ** Ces critères s'appliquent aux femmes dans une relation hétérosexuelle et en capacité de procréer (c'est-à-dire que les critères ne s'appliquent pas aux sujets dans une relation homosexuelle).

    • Pas en âge de procréer - femmes ménopausées (définies comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis au moins un an) ou un statut documenté de stérilité chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, salpingectomie ou mise en place d'Essure avec antécédents de test de confirmation radiologique documenté) au moins 90 jours après la procédure)
    • La véritable abstinence est 100% du temps sans rapport sexuel (le pénis de l'homme entre dans le vagin de la femme). (Abstinence périodique [par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).
    • Les formes acceptables de contraception primaire comprennent une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant que le sujet ne reçoive le produit à l'étude, la ligature des trompes, les dispositifs intra-utérins, les pilules contraceptives et les produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables.
    • Doit utiliser au moins une forme primaire acceptable de contraception ou une véritable abstinence pendant au moins 30 jours avant la réception du produit à l'étude et au moins une forme primaire acceptable de contraception ou une véritable abstinence pendant au moins 30 jours après la réception du produit à l'étude
12. Les femmes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 24 heures précédant chaque vaccination à l'étude.

13. Les participants masculins recevant le vaccin ARNm DCVC H1 HA doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme et d'utiliser une contraception jusqu'au 60e jour après la vaccination. **

    • La contraception acceptable comprend l'abstinence de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer ou l'utilisation d'un préservatif masculin lors de toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une femme pendant la période d'intervention pendant au moins 60 jours après la vaccination à l'étude.
    • Les hommes du groupe comparateur d'immunogénicité n'ont pas à s'abstenir de donner du sperme ou à s'abstenir de rapports sexuels ou à accepter d'utiliser un préservatif masculin aux fins de cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une maladie aiguë* ou de la fièvre (température corporelle >/= 38,0°C/100,4°F), tel que déterminé par le PI du site ou le sous-investigateur approprié, dans les 72 heures précédant la vaccination à l'étude.

   * Une maladie aiguë qui est presque résolue avec seulement des symptômes résiduels mineurs restants est admissible si, de l'avis du PI du site ou du sous-investigateur approprié, les symptômes résiduels n'interféreront pas avec la capacité d'évaluer les paramètres de sécurité comme l'exige le protocole.

2. Avoir une maladie ou une condition médicale qui, de l'avis du PI du site ou du sous-investigateur approprié, est une contre-indication à la participation à l'étude. **

   * Y compris les maladies ou affections médicales aiguës, subaiguës, intermittentes ou chroniques qui exposeraient le sujet à un risque inacceptable de blessure, rendraient le sujet incapable de répondre aux exigences du protocole ou pourraient interférer avec l'évaluation des réponses ou la réussite du sujet de ce procès.

3. Dispose d'un laboratoire de dépistage* > Grade 1.

   * Numération leucocytaire, numération absolue des neutrophiles, numération lymphocytaire absolue, hémoglobine, numération plaquettaire, temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT), fibrinogène, créatinine, alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline, bilirubine totale, lipase

4. A un dépistage toxicologique urinaire positif (c.-à-d. amphétamines, cocaïne et opiacés non prescrits).
5. L'ECG est considéré comme cliniquement significatif par le PI ou le sous-investigateur approprié.
6. Troponine (troponine T, haute sensibilité) en dehors de la plage normale du laboratoire lors du dépistage.
7. Avoir une condition immunosuppressive connue ou suspectée, acquise ou congénitale, ou des conditions auto-immunes telles que déterminées par les antécédents et / ou l'examen physique.
8. Avoir une immunosuppression résultant de tout traitement, y compris des antécédents récents (dans les 6 mois précédant l'administration du vaccin à l'étude) ou l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou modificateurs immunitaires.
9. Utilisation d'une chimiothérapie anticancéreuse ou d'une radiothérapie (cytotoxique) dans les 3 ans précédant la vaccination à l'étude.
10. Avoir une maladie néoplasique active ou récemment active (12 mois) connue ou des antécédents de toute hémopathie maligne. Les cancers de la peau autres que les mélanomes traités sont autorisés.
11. Avoir une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage.
12. Avoir un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de types 1 ou 2 lors du dépistage.
13. Avoir une maladie hépatique chronique connue, y compris une stéatose hépatique.
14. Avoir une hypersensibilité ou une allergie connue à l'un des composants du vaccin à l'étude (y compris le polyéthylène glycol ou la protéine d'œuf).
15. Avoir des antécédents de réaction grave, y compris de réaction allergique, à la suite d'une immunisation antérieure avec un vaccin antigrippal expérimental, autorisé ou approuvé ou un vaccin contenant de l'ARNm.
16. Avoir des antécédents de syndrome de Guillain-Barré.
17. Avoir des antécédents connus de myocardite, de péricardite ou de myopéricardite.
18. Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 3 ans précédant la vaccination à l'étude.

19. Avoir un diagnostic, actuel ou passé, de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'un autre diagnostic psychiatrique qui peut interférer * avec la conformité du sujet ou les évaluations de sécurité.

    * Tel que déterminé par le PI du site ou le sous-investigateur approprié.

20. Avoir été hospitalisé pour une maladie psychiatrique, des antécédents de tentative de suicide ou un confinement pour danger pour soi ou pour autrui dans les 5 ans précédant la vaccination à l'étude.
21. Avoir pris des corticostéroïdes oraux ou parentéraux (y compris intra-articulaires) de n'importe quelle dose dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude. Les corticostéroïdes intranasaux ou topiques (cutanés ou oculaires) sont autorisés.

22. Avoir pris des corticostéroïdes inhalés ou nébulisés à forte dose * dans les 30 jours précédant la vaccination à l'étude.

    * Haute dose définie selon l'âge en utilisant la haute dose inhalée selon le tableau de référence dans les directives du National Heart, Lung and Blood Institute pour le diagnostic et la gestion de l'asthme (EPR-3) ou d'autres listes publiées dans UPTODATE

23. Avoir un trouble important de la coagulation nécessitant un traitement continu ou intermittent.
24. Avoir reçu des vaccins approuvés ou autorisés autres que le vaccin contre la grippe saisonnière dans les 60 jours précédant l'inscription.
25. Avoir reçu le vaccin contre la grippe saisonnière dans les 90 jours précédant l'inscription.
26. Avoir des antécédents connus d'infection grippale documentée au cours des 90 derniers jours.
27. Avoir reçu un vaccin expérimental contre la grippe H1 au cours des 10 dernières années.
28. A reçu de l'immunoglobuline et/ou des produits sanguins (à l'exception de l'immunoglobuline Rho D) dans les 90 jours précédant la vaccination à l'étude.

29. A reçu un agent expérimental* dans les 60 jours précédant la vaccination à l'étude ou participe à un autre essai clinique avec un agent interventionnel*.

    • Y compris les vaccins, les médicaments, les produits biologiques, les dispositifs, les produits sanguins ou les médicaments.
    • Y compris les vaccins, médicaments, produits biologiques, dispositifs, produits sanguins ou médicaments homologués ou non homologués.
30. Le sujet présente une anomalie ou un art corporel permanent (par exemple, un tatouage) qui, de l'avis de l'investigateur, entraverait la capacité d'observer des réactions locales au site d'injection.
31. Don de sang ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant le dosage.

32. A eu une exposition significative à une personne infectée par le SRAS-CoV-2 ou une grippe confirmée en laboratoire dans les 14 jours précédant le dépistage ou pendant la période entre le dépistage et la visite d'inscription*.

    * Défini par le CDC comme un contact étroit avec une personne atteinte du COVID-19.

33. A eu un test SARS-CoV-2 positif (à domicile ou en laboratoire) dans les 14 jours précédant la visite de dépistage ou pendant la période entre le dépistage et les visites d'inscription.