Uno studio per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di due dosi di DCVC H1 HA mRNA-LNP in adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Sono in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibili per tutte le visite di studio.
3. Sono maschi o femmine non gravide e non in allattamento, di età compresa tra 18 e 49 anni, inclusi al momento dell'iscrizione.
4. Deve accettare la raccolta di campioni di sangue venoso e di assorbimento nasale secondo il protocollo e l'iscrizione al protocollo di biorepository DMID 19-0025 per l'uso di campioni di sangue residuo.
5. Sono in buona salute* e non presentano condizioni di salute mediche, psichiatriche, croniche o intermittenti clinicamente significative, comprese quelle elencate nei Criteri di esclusione (Sezione 5.3) *Fare riferimento al Manuale delle procedure specifico del protocollo per questa definizione.

6. Non ha una condizione sintomatica in corso* per la quale il soggetto ha avuto o ha in corso indagini mediche ma non ha ancora ricevuto una diagnosi o un piano di trattamento.

   *ad es., affaticamento continuo senza diagnosi di sintomo.

7. Il polso va da 50 a 100 battiti al minuto, inclusi.
8. La pressione arteriosa sistolica è compresa tra 90 e 150 mmHg inclusi.
9. La pressione arteriosa diastolica è compresa tra 55 e 95 mmHg inclusi.
10. Indice di massa corporea (BMI) da 18 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2) a <35 kg/m^2 (inclusi) allo screening.

11. Le donne in età fertile* devono accettare di utilizzare o aver praticato una vera astinenza o utilizzare almeno 1 forma primaria accettabile di contraccezione. ** Questi criteri sono applicabili alle donne in una relazione eterosessuale e potenzialmente fertili (vale a dire, i criteri non si applicano ai soggetti in una relazione omosessuale).

    • Non in età fertile - donne in post-menopausa (definite come aventi una storia di amenorrea da almeno un anno) o uno stato documentato di sterilità chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia o posizionamento di Essure con anamnesi di test di conferma radiologico documentato almeno 90 giorni dopo la procedura)
    • La vera astinenza è il 100% delle volte senza rapporti sessuali (il pene del maschio entra nella vagina della femmina). (Astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).
    • Le forme accettabili di contraccezione primaria includono la relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima che il soggetto riceva il prodotto in studio, legatura delle tube, dispositivi intrauterini, pillole anticoncezionali e prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili.
    • Deve utilizzare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione o vera astinenza per almeno 30 giorni prima della ricezione del prodotto in studio e almeno una forma primaria accettabile di contraccezione o vera astinenza per almeno 30 giorni dopo la ricezione del prodotto in studio
12. Le donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza su urina negativo entro 24 ore prima di ogni vaccinazione in studio.

13. I partecipanti di sesso maschile che ricevono il vaccino DCVC H1 HA mRNA devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma e di utilizzare la contraccezione fino al giorno 60 dopo la vaccinazione. **

    • La contraccezione accettabile include l'astinenza dai rapporti con una donna in età fertile o l'uso di un preservativo maschile quando si intraprende qualsiasi attività che consenta il passaggio dell'eiaculato a una donna durante il periodo di intervento per almeno 60 giorni dopo la vaccinazione dello studio.
    • I maschi nel gruppo di confronto dell'immunogenicità non devono astenersi dalla donazione di sperma o astenersi dai rapporti o accettare di usare un preservativo maschile ai fini di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere una malattia acuta* o febbre (temperatura corporea >/= 38,0°C/100,4°F), come determinato dal PI del sito o dal ricercatore secondario appropriato, entro 72 ore prima della vaccinazione dello studio.

   *Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è ammissibile se, secondo l'opinione del PI del sito o del sub-ricercatore appropriato, i sintomi residui non interferiranno con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo.

2. Avere qualsiasi malattia o condizione medica che, secondo l'opinione del PI del sito o del sub-ricercatore appropriato, è una controindicazione alla partecipazione allo studio. **

   * Comprese malattie o condizioni mediche acute, subacute, intermittenti o croniche che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbero interferire con la valutazione delle risposte o il completamento con successo del soggetto di questo processo.

3. Dispone di un laboratorio di screening* > Grado 1.

   *Conta leucocitaria, conta assoluta dei neutrofili, conta assoluta dei linfociti, emoglobina, conta piastrinica, tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), fibrinogeno, creatinina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, lipasi

4. Ha uno screening tossicologico delle urine positivo (cioè anfetamine, cocaina e oppiacei non prescritti).
5. L'ECG è considerato clinicamente significativo dal PI o dal ricercatore secondario appropriato.
6. Troponina (troponina T, alta sensibilità) al di fuori dell'intervallo normale di laboratorio allo screening.
7. Avere qualsiasi condizione immunosoppressiva nota o sospetta, acquisita o congenita, o condizioni autoimmuni come determinato dall'anamnesi e/o dall'esame obiettivo.
8. Avere immunosoppressione derivante da qualsiasi trattamento inclusa una storia recente (entro 6 mesi prima della somministrazione del vaccino in studio) o uso di farmaci immunosoppressori o immuno-modificanti.
9. Uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) entro 3 anni prima della vaccinazione in studio.
10. Avere una malattia neoplastica attiva o recentemente attiva (12 mesi) o una storia di qualsiasi neoplasia ematologica. Sono consentiti tumori non melanoma, trattati e della pelle.
11. Avere conosciuto il virus dell'immunodeficienza umana, l'epatite B o l'epatite C allo screening.
12. Avere un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 o 2 allo screening.
13. Hanno conosciuto malattie epatiche croniche, inclusa la malattia del fegato grasso.
14. Ipersensibilità o allergia nota a qualsiasi componente del vaccino in studio (incluso polietilenglicole o proteine ​​dell'uovo).
15. Avere una storia di una reazione grave inclusa una reazione allergica a seguito di una precedente immunizzazione con un vaccino antinfluenzale sperimentale, autorizzato o approvato o un vaccino contenente mRNA.
16. Avere una storia di sindrome di Guillain-Barré.
17. Avere una storia nota di miocardite, pericardite o miopericardite.
18. Avere una storia di abuso di alcol o droghe entro 3 anni prima della vaccinazione in studio.

19. Avere qualsiasi diagnosi, attuale o passata, di schizofrenia, disturbo bipolare o altra diagnosi psichiatrica che possa interferire* con la compliance del soggetto o le valutazioni di sicurezza.

    * Come determinato dal PI del sito o dal ricercatore secondario appropriato.

20. - Sono stati ricoverati in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per gli altri entro 5 anni prima della vaccinazione in studio.
21. - Aver assunto corticosteroidi orali o parenterali (compresi quelli intra-articolari) di qualsiasi dose nei 30 giorni precedenti la vaccinazione in studio. Sono consentiti corticosteroidi intranasali o topici (pelle o occhi).

22. - Aver assunto corticosteroidi* per via inalatoria o nebulizzata ad alte dosi entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio.

    * Alte dosi definite in base all'età utilizzando le alte dosi inalate secondo la tabella di riferimento nelle linee guida del National Heart, Lung and Blood Institute for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) o altri elenchi pubblicati in UPTODATE

23. Avere qualsiasi disturbo significativo della coagulazione che richieda un trattamento continuo o intermittente.
24. Avere ricevuto vaccini approvati o autorizzati diversi dal vaccino contro l'influenza stagionale entro 60 giorni prima dell'arruolamento.
25. Aver ricevuto il vaccino contro l'influenza stagionale nei 90 giorni precedenti l'arruolamento.
26. Avere una storia nota di infezione influenzale documentata negli ultimi 90 giorni.
27. Avere una storia di ricezione di un vaccino antinfluenzale H1 sperimentale negli ultimi 10 anni.
28. - Ricevuto immunoglobulina e/o qualsiasi emoderivato (eccetto l'immunoglobulina Rho D) nei 90 giorni precedenti la vaccinazione dello studio.

29. Ha ricevuto un agente sperimentale* entro 60 giorni prima della vaccinazione dello studio o sta partecipando a un'altra sperimentazione clinica con un agente interventistico*.

    • Compresi vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco.
    • Compresi vaccini, farmaci, biologici, dispositivi, emoderivati ​​o farmaci autorizzati o meno.
30. Il soggetto presenta qualsiasi anomalia o body art permanente (ad es. tatuaggio) che, a giudizio dello sperimentatore, ostacolerebbe la capacità di osservare le reazioni locali nel sito di iniezione.
31. Donazione di sangue o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della somministrazione.

32. Ha avuto un'esposizione significativa a qualcuno con infezione da SARS-CoV-2 o influenza confermata in laboratorio nei 14 giorni precedenti lo screening o durante il periodo tra lo screening e la visita di iscrizione*.

    * Definito dal CDC come contatto stretto con qualcuno che ha il COVID-19.

33. Ha avuto un test SARS-CoV-2 positivo (domiciliare o di laboratorio) entro 14 giorni prima della visita di screening o durante il periodo tra lo screening e le visite di iscrizione.