Um estudo para avaliar a segurança e a imunogenicidade de duas doses de DCVC H1 HA mRNA-LNP em adultos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. São capazes de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponíveis para todas as visitas do estudo.
3. São homens ou mulheres não grávidas e não amamentando, de 18 a 49 anos de idade, inclusive no momento da inscrição.
4. Deve concordar com a coleta de sangue venoso e amostras de absorção nasal de acordo com o protocolo e inscrição no protocolo de biorrepositório DMID 19-0025 para uso de amostras de sangue residual.
5. Esteja com boa saúde* e não tenha condições médicas, psiquiátricas, crônicas ou intermitentes clinicamente significativas, incluindo aquelas listadas nos Critérios de Exclusão (Seção 5.3) *Consulte o Manual de Procedimentos específico do protocolo para esta definição.

6. Não tem uma condição sintomática em andamento* para a qual o sujeito teve ou tem investigações médicas em andamento, mas ainda não recebeu um diagnóstico ou plano de tratamento.

   *por exemplo, fadiga contínua sem um diagnóstico de sintoma.

7. O pulso é de 50 a 100 batimentos por minuto, inclusive.
8. A pressão arterial sistólica é de 90 a 150 mmHg, inclusive.
9. A pressão arterial diastólica é de 55 a 95 mmHg, inclusive.
10. Índice de massa corporal (IMC) de 18 quilos/metro quadrado (kg/m^2) a <35 kg/m^2 (inclusive) na triagem.

11. Mulheres com potencial para engravidar* devem concordar em usar ou ter praticado abstinência verdadeira ou usar pelo menos 1 forma primária aceitável de contracepção. ** Esses critérios são aplicáveis ​​a mulheres em um relacionamento heterossexual e com potencial para engravidar (ou seja, os critérios não se aplicam a indivíduos em um relacionamento do mesmo sexo).

    • Sem potencial para engravidar - mulheres na pós-menopausa (definidas como tendo histórico de amenorreia por pelo menos um ano) ou um status documentado como sendo cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia ou colocação de Essure com histórico de teste de confirmação radiológica documentado pelo menos 90 dias após o procedimento)
    • A verdadeira abstinência é 100% do tempo sem relação sexual (o pênis do homem entra na vagina da mulher). (Abstinência periódica [p. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis).
    • Formas aceitáveis ​​de contracepção primária incluem relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes do sujeito receber o produto do estudo, laqueadura tubária, dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais e produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantáveis/inseríveis.
    • Deve usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção ou abstinência verdadeira por pelo menos 30 dias antes do recebimento do produto do estudo e pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção ou abstinência verdadeira por pelo menos 30 dias após o recebimento do produto do estudo
12. Mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina dentro de 24 horas antes de cada vacinação do estudo.

13. Os participantes do sexo masculino que recebem a vacina DCVC H1 HA mRNA devem concordar em não doar esperma e usar métodos contraceptivos até o 60º dia após a vacinação. **

    • A contracepção aceitável inclui a abstinência de relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar ou o uso de preservativo masculino ao se envolver em qualquer atividade que permita a passagem do ejaculado para uma mulher durante o período de intervenção por pelo menos 60 dias após a vacinação do estudo.
    • Os homens no grupo do comparador de imunogenicidade não precisam se abster de doar esperma ou abster-se de relações sexuais ou concordar em usar um preservativo masculino para os propósitos deste estudo.

Critério de exclusão:

1. Tiver uma doença aguda* ou febre (temperatura corporal >/= 38,0°C/100,4°F), conforme determinado pelo PI do centro ou subinvestigador apropriado, dentro de 72 horas antes da vacinação do estudo.

   *Uma doença aguda quase resolvida com apenas sintomas residuais menores remanescentes é permitida se, na opinião do PI do local ou do subinvestigador apropriado, os sintomas residuais não interferirem na capacidade de avaliar os parâmetros de segurança conforme exigido pelo protocolo.

2. Ter qualquer doença ou condição médica que, na opinião do PI do centro ou do subinvestigador apropriado, seja uma contraindicação para a participação no estudo. **

   * Incluindo doença ou condição médica aguda, subaguda, intermitente ou crônica que colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou poderia interferir na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do sujeito deste julgamento.

3. Possui laboratório de triagem* > Grau 1.

   *Contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos, contagem absoluta de linfócitos, hemoglobina, contagem de plaquetas, tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), fibrinogênio, creatinina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina, bilirrubina total, lipase

4. Tem uma triagem de toxicologia de urina positiva (ou seja, anfetaminas não prescritas, cocaína e opiáceos).
5. O ECG é considerado clinicamente significativo pelo PI ou pelo subinvestigador apropriado.
6. Troponina (Troponina T, Alta Sensibilidade) fora da faixa normal de laboratório na triagem.
7. Ter qualquer condição imunossupressora conhecida ou suspeita, adquirida ou congênita, ou condições autoimunes conforme determinado pela história e/ou exame físico.
8. Ter imunossupressão resultante de qualquer tratamento, incluindo história recente (nos 6 meses anteriores à administração da vacina do estudo) ou uso de drogas imunossupressoras ou imunomodificadoras.
9. Uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) dentro de 3 anos antes da vacinação do estudo.
10. Ter doença neoplásica ativa ou recentemente ativa (12 meses) ou história de qualquer malignidade hematológica. Não-melanoma, tratados, cânceres de pele são permitidos.
11. Ter infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C na triagem.
12. Ter um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipos 1 ou 2 na triagem.
13. Têm doença hepática crônica conhecida, incluindo doença hepática gordurosa.
14. Têm hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer componente da vacina do estudo (incluindo polietileno glicol ou proteína de ovo).
15. Tiver histórico de reação grave, incluindo reação alérgica após imunização anterior com uma vacina experimental, autorizada ou aprovada contra influenza ou vacina contendo mRNA.
16. Ter um histórico de Síndrome de Guillain-Barré.
17. Tem um histórico conhecido de miocardite, pericardite ou miopericardite.
18. Ter um histórico de abuso de álcool ou drogas nos 3 anos anteriores à vacinação do estudo.

19. Ter qualquer diagnóstico, atual ou passado, de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico que possa interferir* na conformidade do sujeito ou nas avaliações de segurança.

    * Conforme determinado pelo PI local ou subinvestigador apropriado.

20. Ter sido hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros dentro de 5 anos antes da vacinação do estudo.
21. Ter tomado corticosteróides orais ou parenterais (incluindo intra-articulares) de qualquer dose dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo. Corticosteróides intranasais ou tópicos (pele ou olhos) são permitidos.

22. Ter tomado altas doses de corticosteroides inalados ou nebulizados* dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo.

    * Alta dose definida de acordo com a idade usando alta dose inalada por tabela de referência nas Diretrizes do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue para o Diagnóstico e Tratamento da Asma (EPR-3) ou outras listas publicadas em UPTODATE

23. Tem qualquer distúrbio significativo da coagulação que exija tratamento contínuo ou intermitente.
24. Ter recebido quaisquer vacinas aprovadas ou autorizadas além da vacina contra influenza sazonal dentro de 60 dias antes da inscrição.
25. Ter recebido a vacina contra a gripe sazonal nos 90 dias anteriores à inscrição.
26. Ter um histórico conhecido de infecção documentada por influenza nos últimos 90 dias.
27. Ter um histórico de recebimento de uma vacina experimental contra influenza H1 nos últimos 10 anos.
28. Recebeu imunoglobulina e/ou quaisquer produtos sanguíneos (exceto imunoglobulina Rho D) nos 90 dias anteriores à vacinação do estudo.

29. Recebeu um agente experimental* dentro de 60 dias antes da vacinação do estudo ou está participando de outro ensaio clínico com um agente intervencionista*.

    • Incluindo vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento.
    • Incluindo vacinas, drogas, produtos biológicos, dispositivos, produtos sanguíneos ou medicamentos licenciados ou não licenciados.
30. O sujeito tem qualquer anormalidade ou arte corporal permanente (por exemplo, tatuagem) que, na opinião do investigador, obstruiria a capacidade de observar reações locais no local da injeção.
31. Doação de sangue ou hemoderivados até 30 dias antes da dosagem.

32. Teve exposição significativa a alguém com infecção por SARS-CoV-2 ou influenza confirmada em laboratório nos 14 dias anteriores à triagem ou durante o período entre a triagem e a consulta de inscrição*.

    * Definido pelo CDC como um contato próximo com alguém que tenha COVID-19.

33. Teve um teste SARS-CoV-2 positivo (doméstico ou laboratorial) nos 14 dias anteriores à visita de triagem ou durante o período entre a triagem e as visitas de inscrição.