En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​to doser af DCVC H1 HA mRNA-LNP hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af en undersøgelsesprocedure.
2. Er i stand til at forstå og overholde planlagte studieprocedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg.
3. Er mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, 18 til 49 år, inklusive på tidspunktet for tilmelding.
4. Skal acceptere indsamling af venøst ​​blod og nasale absorptionsprøver pr. protokol og tilmelding til DMID 19-0025 biodepotprotokol for brug af resterende blodprøver.
5. Er ved godt helbred* og ikke har klinisk signifikante medicinske, psykiatriske, kroniske eller intermitterende helbredstilstande, herunder dem, der er anført i Eksklusionskriterier (afsnit 5.3) *Se den protokolspecifikke Proceduremanual for denne definition.

6. Har ikke en igangværende symptomatisk tilstand*, for hvilken forsøgspersonen har haft eller har igangværende medicinske undersøgelser, men endnu ikke har modtaget en diagnose eller behandlingsplan.

   *fx vedvarende træthed uden en diagnose for symptom.

7. Pulsen er 50 til 100 slag i minuttet inklusive.
8. Systolisk blodtryk er 90 til 150 mmHg inklusive.
9. Diastolisk blodtryk er 55 til 95 mmHg inklusive.
10. Body mass index (BMI) på 18 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) til <35 kg/m^2 (inklusive) ved screening.

11. Kvinder i den fødedygtige alder* skal acceptere at bruge eller have praktiseret ægte afholdenhed eller bruge mindst 1 acceptabel primær præventionsform. ** Disse kriterier gælder for kvinder i et heteroseksuelt forhold og i fødedygtighed (dvs. kriterierne gælder ikke for forsøgspersoner i et forhold af samme køn).

    • Ikke i den fødedygtige alder - postmenopausale kvinder (defineret som at have en historie med amenoré i mindst et år) eller en dokumenteret status som værende kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, salpingektomi eller Essure-placering med en historie med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren)
    • Ægte afholdenhed er 100 % af tiden ingen samleje (hans penis kommer ind i kvindens vagina). (Periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).
    • Acceptable former for primær prævention omfatter monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som er blevet vasektomieret i 180 dage eller mere før forsøgspersonen modtog undersøgelsesproduktet, tubal ligering, intrauterine anordninger, p-piller og injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsmidler.
    • Skal bruge mindst én acceptabel primær præventionsform eller ægte abstinens i mindst 30 dage før modtagelse af undersøgelsesproduktet og mindst én acceptabel primær præventionsform eller ægte abstinens i mindst 30 dage efter modtagelse af undersøgelsesproduktet
12. Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før hver undersøgelsesvaccination.

13. Mandlige deltagere, der modtager DCVC H1 HA mRNA-vaccine, skal acceptere at afstå fra at donere sæd og at bruge prævention indtil dag 60 efter vaccination. **

    • Acceptabel prævention omfatter afholdenhed fra samleje med en kvinde i den fødedygtige alder eller brug af et mandligt kondom, når man deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en kvinde under interventionsperioden i mindst 60 dage efter undersøgelsesvaccination.
    • Mænd i immunogenicitetssammenligningsgruppen behøver ikke at afholde sig fra sæddonation eller afholde sig fra samleje eller acceptere at bruge et mandligt kondom til formålet med denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en akut sygdom* eller feber (kropstemperatur >/= 38,0°C/100,4°F), som bestemt af stedets PI eller passende sub-investigator inden for 72 timer før undersøgelsesvaccination.

   *En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter PI'en eller den relevante underforsker vurderer, at de resterende symptomer ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen.

2. Har nogen medicinsk sygdom eller tilstand, som efter PI'en eller den relevante underforsker er en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen. **

   * Herunder akut, subakut, intermitterende eller kronisk medicinsk sygdom eller tilstand, der ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af ​​svar eller forsøgspersonens succesfulde gennemførelse af denne retssag.

3. Har et screeningslaboratorium* > klasse 1.

   *Hvide blodlegemer, absolut antal neutrofiler, absolut lymfocyttal, hæmoglobin, blodpladetal, protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), fibrinogen, kreatinin, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase, total bilirubin

4. Har en positiv urintoksikologisk screening (dvs. ikke-ordinerede amfetaminer, kokain og opiater).
5. EKG anses for at være klinisk signifikant af PI eller passende underforsker.
6. Troponin (Troponin T, High Sensitivity) uden for laboratoriets normale område ved screening.
7. Har nogen kendt eller formodet immunsuppressiv tilstand, erhvervet eller medfødt eller autoimmune tilstande som bestemt af historie og/eller fysisk undersøgelse.
8. Har immunsuppression som følge af enhver behandling, herunder en nylig historie (inden for 6 måneder før administration af undersøgelsesvaccinen) eller brug af immunsuppressive eller immunmodificerende lægemidler.
9. Brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for 3 år før studievaccination.
10. Har kendt aktiv eller nyligt aktiv (12 måneder) neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet. Ikke-melanom, behandlede hudkræftformer er tilladt.
11. Har kendt human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C infektion ved screening.
12. Få et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus type 1 eller 2 antistoffer ved screening.
13. Har kendt kronisk leversygdom, herunder fedtleversygdom.
14. Har kendt overfølsomhed eller allergi over for komponenter i undersøgelsesvaccinen (inklusive polyethylenglycol eller æggeprotein).
15. Har en historie med en alvorlig reaktion, herunder allergisk reaktion efter tidligere immunisering med en undersøgelsesmæssig, autoriseret eller godkendt influenzavaccine eller mRNA-holdig vaccine.
16. Har en historie med Guillain-Barrés syndrom.
17. Har en kendt historie med myokarditis, pericarditis eller myopericarditis.
18. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 3 år før studievaccination.

19. Har nogen diagnose, nuværende eller tidligere, af skizofreni, bipolar sygdom eller anden psykiatrisk diagnose, der kan forstyrre* med emnets compliance eller sikkerhedsevalueringer.

    * Som bestemt af webstedets PI eller passende underforsker.

20. Har været indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for 5 år før studievaccination.
21. Har taget orale eller parenterale (inklusive intraartikulære) kortikosteroider af enhver dosis inden for 30 dage før studievaccination. Intranasale eller topiske (hud eller øjne) kortikosteroider er tilladt.

22. Har taget højdosis inhalerede eller forstøvede kortikosteroider* inden for 30 dage før studievaccination.

    * Højdosis defineret som per alder som brug af inhaleret højdosis pr. referenceskema i National Heart, Lung and Blood Institute Guidelines for the Diagnosis and Management of Astma (EPR-3) eller andre lister offentliggjort i UPTODATE

23. Har nogen væsentlig koagulationsforstyrrelse, der kræver igangværende eller intermitterende behandling.
24. Har modtaget andre godkendte eller godkendte vacciner end sæsonbestemt influenzavaccine inden for 60 dage før tilmelding.
25. Har modtaget sæsonbestemt influenzavaccine inden for de 90 dage før tilmelding.
26. Har en kendt historie med dokumenteret influenzainfektion inden for de seneste 90 dage.
27. Har en historie med modtagelse af en H1-influenzavaccine til undersøgelse inden for de seneste 10 år.
28. Modtog immunglobulin og/eller blodprodukter (undtagen Rho D immunglobulin) inden for de 90 dage før studievaccination.

29. Modtaget et forsøgsmiddel* inden for 60 dage før undersøgelsens vaccination eller deltager i et andet klinisk forsøg med et interventionsmiddel*.

    • Inklusive vaccine, lægemiddel, biologiske lægemidler, apparater, blodprodukter eller medicin.
    • Inklusive licenseret eller ikke-licenseret vaccine, lægemiddel, biologisk, enhed, blodprodukt eller medicin.
30. Forsøgspersonen har en hvilken som helst abnormitet eller permanent kropskunst (f.eks. tatovering), som efter investigatorens mening ville hindre evnen til at observere lokale reaktioner på injektionsstedet.
31. Donation af blod eller blodprodukter inden for 30 dage før dosering.

32. Har haft betydelig eksponering for en person med SARS-CoV-2-infektion eller laboratoriebekræftet influenza i de 14 dage før screening eller i perioden mellem screening og tilmeldingsbesøg*.

    * Defineret af CDC som en tæt kontakt med en person, der har COVID-19.

33. Har haft en positiv SARS-CoV-2-test (hjemme- eller laboratoriebaseret) inden for 14 dage før screeningsbesøget eller i perioden mellem screening og indskrivningsbesøg.