Badanie oceniające bezpieczeństwo i immunogenność dwóch dawek mRNA-LNP DCVC H1 HA u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej.
2. Są w stanie zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych oraz być dostępni podczas wszystkich wizyt studyjnych.
3. Są to mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży i niekarmiące piersią, w wieku od 18 do 49 lat, włącznie w momencie rejestracji.
4. Musi wyrazić zgodę na pobranie krwi żylnej i wymazów z nosa zgodnie z protokołem i wpisanie do protokołu biorepozytorium DMID 19-0025 w celu wykorzystania resztkowych próbek krwi.
5. Są w dobrym stanie zdrowia* i nie mają klinicznie istotnych schorzeń medycznych, psychiatrycznych, przewlekłych lub okresowych, w tym wymienionych w Kryteriach wykluczenia (sekcja 5.3) *Ta definicja znajduje się w podręczniku procedur specyficznym dla protokołu.

6. Nie ma trwającego stanu objawowego*, w przypadku którego pacjent miał lub jest w toku badań lekarskich, ale nie otrzymał jeszcze diagnozy ani planu leczenia.

   *np. ciągłe zmęczenie bez rozpoznania objawów.

7. Puls wynosi od 50 do 100 uderzeń na minutę włącznie.
8. Skurczowe ciśnienie krwi wynosi od 90 do 150 mmHg włącznie.
9. Rozkurczowe ciśnienie krwi wynosi od 55 do 95 mmHg włącznie.
10. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 kilogramów/metr kwadratowy (kg/m^2) do <35 kg/m^2 (włącznie) podczas badania przesiewowego.

11. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą wyrazić zgodę na stosowanie lub praktykowanie prawdziwej abstynencji lub stosowanie co najmniej 1 akceptowalnej podstawowej metody antykoncepcji. ** Kryteria te mają zastosowanie do kobiet w związkach heteroseksualnych i mogących zajść w ciążę (tzn. kryteria nie mają zastosowania do osób w związkach tej samej płci).

    • Nie mogące zajść w ciążę - kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako mające brak miesiączki w wywiadzie przez co najmniej rok) lub udokumentowany stan bezpłodności chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, salpingektomia lub umieszczenie Essure z historią udokumentowanego badania radiologicznego potwierdzającego co najmniej 90 dni po zabiegu)
    • Prawdziwa abstynencja to 100% czasu bez współżycia (penis mężczyzny wchodzi do pochwy kobiety). (Okresowa abstynencja [np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
    • Dopuszczalne formy pierwotnej antykoncepcji obejmują związek monogamiczny z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 180 dni przed otrzymaniem badanego produktu, podwiązanie jajowodów, wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne oraz hormonalne produkty antykoncepcyjne do wstrzykiwania/wszczepiania/wkładek.
    • Musi stosować co najmniej jedną akceptowalną podstawową metodę antykoncepcji lub prawdziwą abstynencję przez co najmniej 30 dni przed otrzymaniem badanego produktu i co najmniej jedną akceptowalną podstawową formę antykoncepcji lub prawdziwą abstynencję przez co najmniej 30 dni po otrzymaniu badanego produktu
12. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed każdym szczepieniem w ramach badania.

13. Uczestnicy płci męskiej otrzymujący szczepionkę mRNA DCVC H1 HA muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia i stosowanie antykoncepcji do 60 dnia po szczepieniu. **

    • Dopuszczalna antykoncepcja obejmuje powstrzymanie się od współżycia z kobietą w wieku rozrodczym lub stosowanie męskiej prezerwatywy podczas wykonywania jakiejkolwiek czynności, która umożliwia przejście ejakulatu do kobiety w okresie interwencji przez co najmniej 60 dni po szczepieniu w ramach badania.
    • Mężczyźni w grupie porównawczej immunogenności nie muszą powstrzymywać się od dawstwa nasienia, powstrzymywać się od współżycia lub zgadzać się na użycie męskiej prezerwatywy dla celów tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Masz ostrą chorobę* lub gorączkę (temperatura ciała >/= 38,0°C/100,4°F), zgodnie z ustaleniami PI ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego, w ciągu 72 godzin przed szczepieniem w ramach badania.

   *Ostra choroba, która prawie ustąpiła i pozostały jedynie niewielkie objawy rezydualne, jest dopuszczalna, jeżeli w opinii kierownika ośrodka lub odpowiedniego podbadacza objawy rezydualne nie będą kolidować z możliwością oceny parametrów bezpieczeństwa zgodnie z protokołem.

2. Mieć jakąkolwiek chorobę lub schorzenie, które w opinii PI ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu. **

   * W tym ostra, podostra, okresowa lub przewlekła choroba lub stan chorobowy, który naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu, uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu lub mógłby zakłócić ocenę odpowiedzi lub pomyślne ukończenie badania przez uczestnika tej rozprawy.

3. Posiada laboratorium przesiewowe* > stopień 1.

   *Liczba białych krwinek, bezwzględna liczba neutrofili, bezwzględna liczba limfocytów, hemoglobina, liczba płytek krwi, czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), fibrynogen, kreatynina, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, fosfataza alkaliczna, bilirubina całkowita, lipaza

4. Ma pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu (tj. nie przepisanych amfetamin, kokainy i opiatów).
5. EKG jest uważane za istotne klinicznie przez PI lub odpowiedniego badacza podrzędnego.
6. Troponina (Troponina T, wysoka czułość) poza zakresem normy laboratoryjnej podczas badania przesiewowego.
7. Masz jakiekolwiek znane lub podejrzewane schorzenie immunosupresyjne, nabyte lub wrodzone lub autoimmunologiczne, określone na podstawie wywiadu i / lub badania fizykalnego.
8. Mają immunosupresję wynikającą z jakiegokolwiek leczenia, w tym z niedawnej historii (w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanej szczepionki) lub stosowania leków immunosupresyjnych lub modyfikujących odporność.
9. Stosowanie chemioterapii przeciwnowotworowej lub radioterapii (cytotoksycznej) w ciągu 3 lat przed badanym szczepieniem.
10. Znana czynna lub niedawno aktywna (12 miesięcy) choroba nowotworowa lub historia jakiegokolwiek nowotworu hematologicznego. Nieczerniakowe, leczone raki skóry są dozwolone.
11. Podczas badania przesiewowego stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
12. Mieć pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.
13. Znane przewlekłe choroby wątroby, w tym stłuszczenie wątroby.
14. Stwierdzono nadwrażliwość lub alergię na którykolwiek składnik badanej szczepionki (w tym glikol polietylenowy lub białko jaja kurzego).
15. u pacjenta wystąpiła w przeszłości ciężka reakcja, w tym reakcja alergiczna po uprzednim szczepieniu badaną, dopuszczoną do obrotu lub zatwierdzoną szczepionką przeciw grypie lub szczepionką zawierającą mRNA.
16. Mieć historię zespołu Guillain-Barré.
17. Mają znaną historię zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia osierdzia lub zapalenia mięśnia sercowego.
18. mieć historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 3 lat przed szczepieniem w ramach badania.

19. Mieć jakąkolwiek diagnozę, obecnie lub w przeszłości, schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innej diagnozy psychiatrycznej, która może kolidować* z przestrzeganiem zaleceń lub oceną bezpieczeństwa.

    * Zgodnie z ustaleniami PI witryny lub odpowiedniego badacza podrzędnego.

20. Byli hospitalizowani z powodu choroby psychicznej, historii próby samobójczej lub uwięzienia z powodu zagrożenia dla siebie lub innych w ciągu 5 lat przed szczepieniem w ramach badania.
21. Przyjmowali doustnie lub pozajelitowo (w tym dostawowo) kortykosteroidy w dowolnej dawce w ciągu 30 dni przed szczepieniem w ramach badania. Kortykosteroidy donosowe lub miejscowe (na skórę lub oczy) są dozwolone.

22. Przyjmowali duże dawki kortykosteroidów wziewnych lub w nebulizacji* w ciągu 30 dni przed badanym szczepieniem.

    * Wysoka dawka zdefiniowana w zależności od wieku, przy zastosowaniu dużej dawki wziewnej zgodnie z tabelą referencyjną w wytycznych National Heart, Lung and Blood Institute for the Diagnosis and Management of Asthma (EPR-3) lub innych listach opublikowanych w UPTODATE

23. Mają jakiekolwiek istotne zaburzenia krzepnięcia wymagające ciągłego lub przerywanego leczenia.
24. Otrzymali jakąkolwiek zatwierdzoną lub dopuszczoną szczepionkę inną niż szczepionka przeciw grypie sezonowej w ciągu 60 dni przed rejestracją.
25. Otrzymali szczepionkę przeciwko grypie sezonowej w ciągu 90 dni przed rejestracją.
26. Mieć znaną historię udokumentowanego zakażenia grypą w ciągu ostatnich 90 dni.
27. Mieć historię otrzymania eksperymentalnej szczepionki przeciw grypie H1 w ciągu ostatnich 10 lat.
28. Otrzymał immunoglobulinę i/lub jakiekolwiek produkty krwiopochodne (z wyjątkiem immunoglobuliny Rho D) w ciągu 90 dni przed badanym szczepieniem.

29. Otrzymali środek eksperymentalny* w ciągu 60 dni przed szczepieniem w ramach badania lub biorą udział w innym badaniu klinicznym ze środkiem interwencyjnym*.

    • W tym szczepionka, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek.
    • W tym licencjonowane lub nielicencjonowane szczepionki, leki, leki biologiczne, urządzenia, produkty krwiopochodne lub leki.
30. Pacjent ma jakąkolwiek nieprawidłowość lub trwałą sztukę ciała (np. tatuaż), która w opinii badacza utrudniałaby obserwację miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia.
31. Oddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed dawkowaniem.

32. Miał znaczny kontakt z osobą z zakażeniem SARS-CoV-2 lub grypą potwierdzoną laboratoryjnie w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub w okresie między badaniem przesiewowym a wizytą rekrutacyjną*.

    * Zdefiniowane przez CDC jako bliski kontakt z osobą chorą na COVID-19.

33. Miał pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 (domowego lub laboratoryjnego) w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową lub w okresie między wizytami przesiewowymi a rekrutacyjnymi.