环孢素在 Takotsubo 综合征中的应用 (CIT)
2026年4月27日 更新者:Norbert Frey, MD、University Hospital Heidelberg
环孢素治疗 Takotsubo 综合征 (CIT) 试验
该临床试验的目的是调查重复急性环孢素 A (CsA) 推注疗法对患有 TTS 且预后受损风险较高的患者的影响。
它旨在回答的主要问题是 CsA 是否可以减轻心肌损伤(主要结果)。
参与者将在基线时以及研究纳入后的前 24 小时内每 12 小时接受 CsA 或安慰剂。
研究人员将比较 CsA 和安慰剂组,看看 a) 心肌损伤是否减少,b) 射血分数与基线相比是否有所改善,以及一年随访期间的其他几个次要终点。
研究概览
详细说明
Takotsubo 综合征 (TTS) 被认为是由儿茶酚胺过量和心肌炎症增强的心脏损伤引起的。
尽管射血分数降低经常会自行恢复,但大量的发病率和死亡率已被多次报道。
到目前为止,还没有可用的基于证据的治疗方法。
在儿茶酚胺驱动的 TTS 临床相关小鼠模型中,环孢素 A (CsA) 推注疗法可显着改善结果,这可能是通过抑制钙调神经磷酸酶驱动的炎症来介导的。
因此,研究人员设计了一项试点多中心随机对照试验 (RCT),以调查重复 CsA 推注疗法与安慰剂相比,对急性 TTS 患者的影响,这些患者的院内并发症风险增加,预计 5 年死亡率为 32%。
作为主要结果,将通过高敏肌钙蛋白 T 血浆曲线下面积 (AUC) 比较各组之间的心肌损伤。
心功能的恢复、72小时心肌水肿的程度、住院时间、30天和1年的综合临床结果以及社会心理和生活质量自我评估将是次要终点。
该试验的结果可能揭示 CsA 作为 TTS 的第一个病理生理学驱动的治疗选择,并启用以结果参数作为主要终点的 III 期随访试验。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
204
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Bastian Bruns, MD
- 电话号码:+496221-56-36266
- 邮箱:bastian.bruns@med.uni-heidelberg.de
学习地点
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Bad Nauheim、德国
- 招聘中
- Kerckhoff Heart Center, Bad Nauheim / Gießen University
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首席研究员:
- Christian Hamm, MD
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Berlin、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
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首席研究员:
- Ulf Landmesser, MD
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Berlin、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum
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首席研究员:
- Henryk Dreger, MD
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首席研究员:
- Frank Edelmann, MD
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Bonn、德国
- 招聘中
- Heart Centre - University Hospital Bonn
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首席研究员:
- Georg Nickenig, MD
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首席研究员:
- Margarita Schulz, MD
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Cologne、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, University Hospital Köln
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首席研究员:
- Roman Pfister, MD
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Dresden、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, University Hospital Dresden
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首席研究员:
- Axel Linke, MD
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Düsseldorf、德国
- 招聘中
- Cardiovascular Centre - University Hospital Düsseldorf
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首席研究员:
- Daniel Schreiber, MD
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Essen、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology - University Hospital Essen
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首席研究员:
- Tienush Rassaf, MD
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Frankfurt、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, University Hospital Frankfurt
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首席研究员:
- David Leistner, MD
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Göttingen、德国
- 招聘中
- University Medical Center Göttingen
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首席研究员:
- Gerd Hasenfuß, MD
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Halle、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, University Hospital Halle
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首席研究员:
- Daniel Sedding, MD
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Hamburg、德国
- 招聘中
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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首席研究员:
- Stefan Blankenberg, MD
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Heidelberg、德国、69120
- 招聘中
- Department of Cardiology, Heidelberg University Hospital
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接触:
- Bastian Bruns, MD
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首席研究员:
- Norbert Frey, MD
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副研究员:
- Bastian Bruns, MD
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Leipzig、德国
- 招聘中
- Leipzig Heart Center
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首席研究员:
- Holger Thiele, MD
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Leipzig、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, University Hospital Leipzig
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首席研究员:
- Rolf Wachter, MD
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Lübeck、德国
- 招聘中
- University Medical Center Schleswig-Holstein/Campus Lübeck
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首席研究员:
- Ingo Eitel, MD
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Magdeburg、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, University Hospital Magdeburg
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首席研究员:
- Rüdiger Braun-Dullaeus, MD
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Mainz、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, University Hospital Mainz
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副研究员:
- Tommaso Gori, MD
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首席研究员:
- Maike Knorr, MD
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副研究员:
- Philipp Lurz, MD
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Mannheim、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, University Hospital Mannheim
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首席研究员:
- Ibrahim Akin, MD
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München、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, Hospital of the Ludwig-Maximilians-University Munich
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首席研究员:
- Ulrich Grabmaier, MD
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München、德国
- 招聘中
- University Hospital rechts der Isar, Technical University of Munich
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首席研究员:
- Karl-Ludwig Laugwitz, MD
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首席研究员:
- Isabell Bernlochner, MD
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Rostock、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, University Hospital Rostock
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首席研究员:
- Hüseyin Ince, MD
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Ulm、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, University Hospital Ulm
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首席研究员:
- Mirjam Keßler, MD
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Wuppertal、德国
- 招聘中
- Department of Cardiology, University Hospital Wuppertal
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首席研究员:
- Melchior Seyfarth, MD
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 成年患者(年龄≥18岁)
- 症状出现 < 24 小时
TTS 的概率很高:
- InterTAK 诊断分数 > 39 且
- 与TTS一致的局部室壁运动异常(WMA);未进行冠状动脉介入治疗 (PCI),或根据 MRI 显示有再灌注心肌缺血
结果受损的可能性很高:
- InterTAK 预后评分 >15 或
- GEIST 分数 > 19
排除标准:
- 疑似感染
- 心脏骤停、心室颤动、有创通气支持
- 已知对 CsA、鸡蛋、花生或大豆蛋白过敏
- 肾功能不全(肌酐清除率 < 30 ml/min/1.73m²)
- 肝功能不全
- 未控制的高血压 (>180/110 mmHg)
- 贯叶金丝桃、司替戊醇、阿利吉仑、波生坦或瑞舒伐他汀治疗
- 怀孕或未采取避孕措施的育龄妇女
- 发病前 6 个月内任何与免疫功能障碍相关的疾病
- 免疫抑制治疗
- 参加另一项临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较:安慰剂
将在基线、12 小时和 24 小时静脉内施用隐蔽的 0.9% 氯化钠 (NaCl) 制剂。
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同量的0.9%氯化钠(NaCl0.9%)
将作为静脉推注剂应用在无法区分的包装中
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实验性的:环孢素A
环孢素 A 将在基线、12 小时和 24 小时静脉注射。
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2.5mg/kg体重环孢素A静脉推注
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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心肌损伤
大体时间:基线、第 3 小时、第 12 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时、第 60 小时、第 72 小时、第 30 天
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CsA 和安慰剂之间多个时间点的高敏感肌钙蛋白 T AUC。
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基线、第 3 小时、第 12 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时、第 60 小时、第 72 小时、第 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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射血分数相对基线的变化
大体时间:基线、第 24 小时、第 48 小时、第 72 小时、第 30 天
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将多个时间点与 CsA 和安慰剂之间的基线进行比较。
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基线、第 24 小时、第 48 小时、第 72 小时、第 30 天
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肌钙蛋白血浆浓度的倍数变化
大体时间:基线、第 3 小时、第 12 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时、第 60 小时、第 72 小时、第 30 天
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将在多个时间点将高敏感肌钙蛋白 T 的变化与 CsA 和安慰剂之间的基线进行比较。
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基线、第 3 小时、第 12 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时、第 60 小时、第 72 小时、第 30 天
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肌酸激酶血浆浓度的倍数变化
大体时间:基线、第 3 小时、第 12 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时、第 60 小时、第 72 小时、第 30 天
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将在多个时间点将肌酸激酶的变化与 CsA 和安慰剂之间的基线进行比较。
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基线、第 3 小时、第 12 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时、第 60 小时、第 72 小时、第 30 天
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NTproBNP 血浆浓度的倍数变化
大体时间:基线、第 3 小时、第 12 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时、第 60 小时、第 72 小时、第 30 天
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将在多个时间点将 NTproBNP 的变化与 CsA 和安慰剂之间的基线进行比较。
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基线、第 3 小时、第 12 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时、第 60 小时、第 72 小时、第 30 天
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IL-6 血浆浓度的倍数变化
大体时间:基线、第 12 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时、第 60 小时、第 72 小时、第 30 天
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将在多个时间点将 CsA 和安慰剂之间的 IL-6 变化与基线进行比较。
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基线、第 12 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时、第 60 小时、第 72 小时、第 30 天
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降钙素原血浆浓度的倍数变化
大体时间:基线、第 12 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时、第 60 小时、第 72 小时、第 30 天
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将多个时间点的降钙素原变化与 CsA 和安慰剂之间的基线进行比较。
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基线、第 12 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时、第 60 小时、第 72 小时、第 30 天
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心肌水肿
大体时间:72 小时
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将使用心脏 MRI 来评估 T2 信号强度比,以便在 72 小时时比较 CsA 和安慰剂。
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72 小时
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心肌炎症
大体时间:72 小时
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将使用心脏 MRI 来评估早期钆增强率,以便在 72 小时时比较 CsA 和安慰剂。
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72 小时
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第 30 天心血管事件发生率
大体时间:第 30 天
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第30天时,综合心血管结果测量包括总体死亡率、中风、心肌梗死、心力衰竭住院、复发性TTS、心脏骤停、心室颤动、室性心动过速、新型心房颤动和血栓栓塞。
如果发生上述情况之一,则该措施被视为积极。
然后比较 CsA 组和安慰剂组之间出现阳性和阴性事件的患者数量。
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第 30 天
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1 年心血管事件发生率
大体时间:1年
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1 年时的综合心血管结局指标包括总体死亡率、中风、心肌梗死、心力衰竭住院、复发性 TTS、心脏骤停、心室颤动、室性心动过速、新型心房颤动和血栓栓塞。
如果发生上述情况之一,则该措施被视为积极。
然后比较 CsA 组和安慰剂组之间出现阳性和阴性事件的患者数量。
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1年
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新疾病发病率
大体时间:第 30 天和第 1 年
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将在 30 天和 1 年随访期间评估新的临床诊断,包括癌症或神经系统疾病。
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第 30 天和第 1 年
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第 30 天的症状负担
大体时间:第 30 天
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患者报告的结果将在 30 天和 1 年后通过堪萨斯城心肌病问卷进行量化(量表 0-100 分:0-24 分:非常差;25-49 分:差;50-74 分:一般;75-100 分) : 好的)。
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第 30 天
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1 年时的症状负担
大体时间:1年
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患者报告的结果将在 1 年时通过堪萨斯城心肌病问卷进行量化(量表 0-100 分:0-24 分:非常差;25-49 分:差;50-74 分:一般;75-100:良好)。
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1年
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第 30 天的抑郁评分
大体时间:第 30 天
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患者报告的社会心理评估将通过经过充分验证的德国患者健康问卷 9 (PHQ-9) 量表进行量化(范围 0-27 分,分数越高表示抑郁症状越严重)。
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第 30 天
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第一年抑郁症评分
大体时间:1年
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患者报告的社会心理评估将通过经过充分验证的德国患者健康问卷 9 (PHQ-9) 量表进行量化(范围 0-27 分,分数越高表示抑郁症状越严重)。
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1年
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第 30 天的焦虑评分
大体时间:第 30 天
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患者报告的心理社会评估将通过经过充分验证的德国广泛性焦虑症 7 (GAD-7) 问卷进行量化(范围 0-21 分,分数越高表示焦虑程度越严重)。
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第 30 天
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第一年的焦虑评分
大体时间:第一年
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患者报告的心理社会评估将通过经过充分验证的德国广泛性焦虑症 7 (GAD-7) 问卷进行量化(范围 0-21 分,分数越高表示焦虑程度越严重)。
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第一年
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30 天时的 PTSD 评分
大体时间:第 30 天
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患者报告的心理社会评估将通过经过充分验证的德国初级保健创伤后应激障碍问卷 5 (PC-PTSD-5) 进行量化(0-5 分,分数越高表示创伤后应激障碍的症状越多)。
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第 30 天
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1 年时 PTSD 评分
大体时间:第一年
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患者报告的心理社会评估将通过经过充分验证的德国初级保健创伤后应激障碍问卷 5 (PC-PTSD-5) 进行量化(0-5 分,分数越高表示创伤后应激障碍的症状越多)。
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第一年
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中间护理或重症监护病房的停留时间
大体时间:第 30 天
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将比较各组之间的中间护理或重症监护病房停留时间
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第 30 天
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住院时间
大体时间:第 30 天
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将比较各组之间的住院时间
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第 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员:Norbert Frey, MD、University Hospital Heidelberg
- 首席研究员:Bastian Bruns, MD、University Hospital Heidelberg
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年2月1日
初级完成 (估计的)
2027年2月1日
研究完成 (估计的)
2028年2月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月7日
首次发布 (实际的)
2023年7月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月27日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- DZHK29 (其他赠款/资助编号:German Centre of Cardiovascular Research (DZHK))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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