Ciclosporina na Síndrome de Takotsubo (CIT)
27 de abril de 2026 atualizado por: Norbert Frey, MD, University Hospital Heidelberg
Estudo da Ciclosporina na Síndrome de Takotsubo (CIT)
O objetivo deste ensaio clínico é investigar o impacto da terapia repetitiva aguda em bolus de Ciclosporina A (CsA) em pacientes que sofrem de STT com risco elevado de desfecho prejudicado.
A principal questão que pretende responder é se a CsA reduz a lesão miocárdica (desfecho primário).
Os participantes receberão CsA ou placebo no início e a cada 12h nas primeiras 24h após a inclusão no estudo.
Os pesquisadores irão comparar a CsA e o grupo placebo para ver se a) a lesão miocárdica é reduzida eb) a fração de ejeção é melhorada em comparação com a linha de base, bem como vários outros desfechos secundários ao longo de um ano de acompanhamento.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Sugere-se que a síndrome de Takotsubo (TTS) seja causada pelo excesso de catecolaminas com lesão cardíaca intensificada pela inflamação miocárdica.
Morbidade e mortalidade substanciais foram repetidamente relatadas, embora a fração de ejeção reduzida freqüentemente se recupere espontaneamente.
Até o momento, não há tratamento baseado em evidências disponível.
Em um modelo de camundongo clinicamente relevante de TTS induzida por catecolaminas, a terapia em bolus com ciclosporina A (CsA) melhora significativamente o resultado, provavelmente mediado pela supressão da inflamação induzida por calcineurina.
Os investigadores, portanto, projetaram um ensaio piloto multicêntrico randomizado controlado (ECR) para investigar o impacto da terapia repetitiva de CsA em bolus versus placebo em pacientes com STT aguda com um risco aumentado de complicações intra-hospitalares e uma mortalidade estimada de 32% em 5 anos.
Como desfecho primário, o dano miocárdico será comparado entre os grupos por meio da área plasmática de alta sensibilidade da Troponina T sob a curva (AUC).
A recuperação da função cardíaca, a extensão do edema miocárdico em 72 horas, o tempo de internação, o desfecho clínico composto de 30 dias e 1 ano, bem como a autoavaliação psicossocial e da qualidade de vida serão desfechos secundários.
Os resultados deste estudo podem revelar a CsA como uma primeira opção de tratamento da STT baseada na fisiopatologia e permitir um estudo de acompanhamento de fase III com parâmetros de resultado como desfecho primário.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
204
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Bastian Bruns, MD
- Número de telefone: +496221-56-36266
- E-mail: bastian.bruns@med.uni-heidelberg.de
Locais de estudo
-
-
-
Bad Nauheim, Alemanha
- Recrutamento
- Kerckhoff Heart Center, Bad Nauheim / Gießen University
-
Investigador principal:
- Christian Hamm, MD
-
Berlin, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
-
Investigador principal:
- Ulf Landmesser, MD
-
Berlin, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum
-
Investigador principal:
- Henryk Dreger, MD
-
Investigador principal:
- Frank Edelmann, MD
-
Bonn, Alemanha
- Recrutamento
- Heart Centre - University Hospital Bonn
-
Investigador principal:
- Georg Nickenig, MD
-
Investigador principal:
- Margarita Schulz, MD
-
Cologne, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Köln
-
Investigador principal:
- Roman Pfister, MD
-
Dresden, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Dresden
-
Investigador principal:
- Axel Linke, MD
-
Düsseldorf, Alemanha
- Recrutamento
- Cardiovascular Centre - University Hospital Düsseldorf
-
Investigador principal:
- Daniel Schreiber, MD
-
Essen, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology - University Hospital Essen
-
Investigador principal:
- Tienush Rassaf, MD
-
Frankfurt, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Frankfurt
-
Investigador principal:
- David Leistner, MD
-
Göttingen, Alemanha
- Recrutamento
- University Medical Center Göttingen
-
Investigador principal:
- Gerd Hasenfuß, MD
-
Halle, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Halle
-
Investigador principal:
- Daniel Sedding, MD
-
Hamburg, Alemanha
- Recrutamento
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Investigador principal:
- Stefan Blankenberg, MD
-
Heidelberg, Alemanha, 69120
- Recrutamento
- Department of Cardiology, Heidelberg University Hospital
-
Contato:
- Bastian Bruns, MD
-
Investigador principal:
- Norbert Frey, MD
-
Subinvestigador:
- Bastian Bruns, MD
-
Leipzig, Alemanha
- Recrutamento
- Leipzig Heart Center
-
Investigador principal:
- Holger Thiele, MD
-
Leipzig, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Leipzig
-
Investigador principal:
- Rolf Wachter, MD
-
Lübeck, Alemanha
- Recrutamento
- University Medical Center Schleswig-Holstein/Campus Lübeck
-
Investigador principal:
- Ingo Eitel, MD
-
Magdeburg, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Magdeburg
-
Investigador principal:
- Rüdiger Braun-Dullaeus, MD
-
Mainz, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Mainz
-
Subinvestigador:
- Tommaso Gori, MD
-
Investigador principal:
- Maike Knorr, MD
-
Subinvestigador:
- Philipp Lurz, MD
-
Mannheim, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Mannheim
-
Investigador principal:
- Ibrahim Akin, MD
-
München, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, Hospital of the Ludwig-Maximilians-University Munich
-
Investigador principal:
- Ulrich Grabmaier, MD
-
München, Alemanha
- Recrutamento
- University Hospital rechts der Isar, Technical University of Munich
-
Investigador principal:
- Karl-Ludwig Laugwitz, MD
-
Investigador principal:
- Isabell Bernlochner, MD
-
Rostock, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Rostock
-
Investigador principal:
- Hüseyin Ince, MD
-
Ulm, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Ulm
-
Investigador principal:
- Mirjam Keßler, MD
-
Wuppertal, Alemanha
- Recrutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Wuppertal
-
Investigador principal:
- Melchior Seyfarth, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (idade ≥ 18 anos)
- Início dos sintomas < 24h
Com alta probabilidade de TTS:
- Pontuação de diagnóstico InterTAK > 39 e
- Anormalidade regional do movimento da parede (WMA) consistente com TTS; sem intervenção coronária (ICP) ou isquemia miocárdica reperfundida de acordo com a ressonância magnética
Com uma alta probabilidade de resultado prejudicado:
- Pontuação Prognóstica InterTAK >15 ou
- Pontuação GEIST > 19
Critério de exclusão:
- Suspeita de infecção
- Parada cardíaca, fibrilação ventricular, suporte ventilatório invasivo
- Hipersensibilidade conhecida a proteínas CsA, ovo, amendoim ou soja
- Insuficiência renal (depuração de creatinina < 30 ml/min/1,73m²)
- insuficiência hepática
- Hipertensão não controlada (>180/110 mmHg)
- Tratamento com Hypericum perforatum, Stiripentol, Alisquireno, Bosentana ou Rosuvastatina
- Gravidez ou mulheres em idade fértil sem contracepção
- Qualquer distúrbio associado à disfunção imunológica < 6 meses antes da apresentação
- Terapia imunossupressora
- Participação em outro ensaio clínico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Uma preparação oculta de cloreto de sódio (NaCl) a 0,9% será aplicada por via intravenosa na linha de base, 12h e 24h.
|
A mesma quantidade de cloreto de sódio a 0,9% (NaCl0,9%)
será aplicado em uma embalagem indistinguível como um bolus intravenoso
|
|
Experimental: CsA
A ciclosporina A será aplicada por via intravenosa na linha de base, 12h e 24h.
|
2,5 mg/kg de peso corporal Ciclosporina A em bolus intravenoso
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Danos no miocárdio
Prazo: linha de base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, dia 30
|
Troponina T AUC de alta sensibilidade em vários pontos de tempo entre CsA e Placebo.
|
linha de base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, dia 30
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na fração de ejeção da linha de base
Prazo: linha de base, hora 24, hora 48, hora 72, dia 30
|
Múltiplos pontos de tempo serão comparados com a linha de base entre CsA e Placebo.
|
linha de base, hora 24, hora 48, hora 72, dia 30
|
|
Dobra na concentração plasmática de troponina
Prazo: linha de base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, dia 30
|
A alteração da Troponina T de alta sensibilidade será comparada à linha de base entre CsA e Placebo para vários pontos de tempo.
|
linha de base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, dia 30
|
|
Mudança na concentração plasmática de creatina quinase
Prazo: linha de base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, dia 30
|
A alteração da creatina quinase será comparada à linha de base entre CsA e Placebo para vários pontos de tempo.
|
linha de base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, dia 30
|
|
Alteração na concentração plasmática de NTproBNP
Prazo: linha de base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, dia 30
|
A mudança de NTproBNP será comparada à linha de base entre CsA e Placebo para vários pontos de tempo.
|
linha de base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, dia 30
|
|
Alteração na concentração plasmática de interleucina-6
Prazo: linha de base, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, dia 30
|
A mudança de interleucina-6 será comparada à linha de base entre CsA e Placebo para vários pontos de tempo.
|
linha de base, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, dia 30
|
|
Alteração na concentração plasmática de procalcitonina
Prazo: linha de base, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, dia 30
|
A mudança de procalcitonina será comparada à linha de base entre CsA e Placebo para vários pontos de tempo.
|
linha de base, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, dia 30
|
|
Edema do miocárdio
Prazo: hora 72
|
A RM cardíaca será utilizada para avaliar a relação de intensidade de sinal T2 para comparação entre CsA e Placebo às 72h.
|
hora 72
|
|
Inflamação do miocárdio
Prazo: hora 72
|
A RM cardíaca será utilizada para avaliar a taxa de realce precoce do gadolínio para comparação entre CsA e Placebo às 72h.
|
hora 72
|
|
Taxa de eventos cardiovasculares no dia 30
Prazo: dia 30
|
No dia 30, uma medida de resultado cardiovascular composta inclui mortalidade geral, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, hospitalização por insuficiência cardíaca, STT recorrente, parada cardíaca, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular, nova fibrilação atrial e tromboembolismo.
A medida é considerada positiva se ocorrer uma das situações acima.
A quantidade de pacientes com eventos positivos e negativos é então comparada entre o braço CsA e placebo.
|
dia 30
|
|
Taxa de eventos cardiovasculares em 1 ano
Prazo: 1 ano
|
Em 1 ano, uma medida de resultado cardiovascular composta inclui mortalidade geral, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, hospitalização por insuficiência cardíaca, STT recorrente, parada cardíaca, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular, nova fibrilação atrial e tromboembolismo.
A medida é considerada positiva se ocorrer uma das situações acima.
A quantidade de pacientes com eventos positivos e negativos é então comparada entre o braço CsA e placebo.
|
1 ano
|
|
Taxa de aparecimento de novas doenças
Prazo: dia 30 e em 1 ano
|
Aos 30 dias e 1 ano novos diagnósticos clínicos durante o acompanhamento, incluindo câncer ou doenças neurológicas, serão avaliados.
|
dia 30 e em 1 ano
|
|
Carga de sintomas no dia 30
Prazo: dia 30
|
O resultado relatado pelo paciente será quantificado pelo Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City após 30 dias e 1 ano (escala 0-100 pontos: 0-24 pontos: muito ruim; 25-49 pontos: ruim; 50-74 pontos: regular; 75-100 : bom).
|
dia 30
|
|
Carga de sintomas em 1 ano
Prazo: 1 ano
|
O resultado relatado pelo paciente será quantificado pelo Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City em 1 ano (escala 0-100 pontos: 0-24 pontos: muito ruim; 25-49 pontos: ruim; 50-74 pontos: razoável; 75-100: bom ).
|
1 ano
|
|
Pontuação de depressão no dia 30
Prazo: dia 30
|
A avaliação psicossocial relatada pelo paciente será quantificada pela bem validada escala alemã do questionário de saúde do paciente 9 (PHQ-9) (intervalo de 0 a 27 pontos, pontos mais altos indicam piores sintomas depressivos).
|
dia 30
|
|
Pontuação de depressão no 1º ano
Prazo: 1 ano
|
A avaliação psicossocial relatada pelo paciente será quantificada pela bem validada escala alemã do questionário de saúde do paciente 9 (PHQ-9) (intervalo de 0 a 27 pontos, pontos mais altos indicam piores sintomas depressivos).
|
1 ano
|
|
Pontuação de ansiedade no dia 30
Prazo: dia 30
|
A avaliação psicossocial relatada pelo paciente será quantificada pelo bem validado questionário alemão de transtorno de ansiedade generalizada 7 (GAD-7) (intervalo de 0 a 21 pontos, pontos mais altos indicam pior ansiedade).
|
dia 30
|
|
Pontuação de ansiedade no ano 1
Prazo: ano 1
|
A avaliação psicossocial relatada pelo paciente será quantificada pelo bem validado questionário alemão de transtorno de ansiedade generalizada 7 (GAD-7) (intervalo de 0 a 21 pontos, pontos mais altos indicam pior ansiedade).
|
ano 1
|
|
Pontuação de TEPT em 30 dias
Prazo: dia 30
|
A avaliação psicossocial relatada pelo paciente será quantificada pelo bem validado questionário alemão de transtorno de estresse pós-traumático 5 (PC-PTSD-5) (0-5 pontos, pontos mais altos indicam mais sintomas de transtorno de estresse pós-traumático).
|
dia 30
|
|
Pontuação de TEPT em 1 ano
Prazo: ano 1
|
A avaliação psicossocial relatada pelo paciente será quantificada pelo bem validado questionário alemão de transtorno de estresse pós-traumático 5 (PC-PTSD-5) (0-5 pontos, pontos mais altos indicam mais sintomas de transtorno de estresse pós-traumático).
|
ano 1
|
|
Tempo de internação em unidade de cuidados intermediários ou terapia intensiva
Prazo: dia 30
|
O tempo de internação em terapia intermediária ou unidade de terapia intensiva será comparado entre os grupos
|
dia 30
|
|
Duração da internação
Prazo: dia 30
|
O tempo de internação será comparado entre os grupos
|
dia 30
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Norbert Frey, MD, University Hospital Heidelberg
- Investigador principal: Bastian Bruns, MD, University Hospital Heidelberg
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de junho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de julho de 2023
Primeira postagem (Real)
14 de julho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Cardiomiopatias
- Disfunção Ventricular
- Disfunção Ventricular Esquerda
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Inflamação
- Cardiomiopatia de Takotsubo
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Compostos policíclicos
- Compostos macrocíclicos
- Peptídeos, cíclicos
- Ciclosporinas
- Ciclosporina
Outros números de identificação do estudo
- DZHK29 (Número de outro subsídio/financiamento: German Centre of Cardiovascular Research (DZHK))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .