Ciclosporina en el síndrome de Takotsubo (CIT)
7 de julio de 2023 actualizado por: Norbert Frey, MD, University Hospital Heidelberg
Ensayo de ciclosporina en el síndrome de Takotsubo (CIT)
El objetivo de este ensayo clínico es investigar el impacto de la terapia en bolos de ciclosporina A (CsA) aguda repetitiva en pacientes que sufren de TTS con un riesgo elevado de deterioro del resultado.
La pregunta principal que pretende responder es si la CsA reduce la lesión miocárdica (resultado primario).
Los participantes recibirán CsA o placebo al inicio y cada 12 horas en las primeras 24 horas después de la inclusión en el estudio.
Los investigadores compararán CsA y el grupo de placebo para ver si a) se reduce la lesión miocárdica yb) se mejora la fracción de eyección en comparación con el valor inicial, así como varios otros criterios de valoración secundarios durante un seguimiento de un año.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha sugerido que el síndrome de Takotsubo (TTS, por sus siglas en inglés) es causado por un exceso de catecolaminas con lesión cardíaca intensificada por inflamación del miocardio.
Se han informado repetidamente morbilidad y mortalidad sustanciales, aunque la fracción de eyección reducida con frecuencia se recupera espontáneamente.
Hasta el momento no existe un tratamiento basado en la evidencia disponible.
En un modelo de ratón clínicamente relevante de TTS impulsado por catecolaminas, la terapia en bolo de ciclosporina A (CsA) mejora notablemente el resultado, probablemente mediado por la supresión de la inflamación impulsada por la calcineurina.
Por lo tanto, los investigadores diseñaron un ensayo controlado aleatorio (ECA) multicéntrico piloto para investigar el impacto de la terapia repetitiva en bolo de CsA frente al placebo en pacientes con TTS agudo con un mayor riesgo de complicaciones intrahospitalarias y una mortalidad estimada a los 5 años del 32 %.
Como resultado primario, el daño miocárdico se comparará entre los grupos a través del área bajo la curva (AUC) del plasma de troponina T de alta sensibilidad.
La recuperación de la función cardíaca, la extensión del edema miocárdico a las 72 h, la duración de la estancia hospitalaria, el resultado clínico compuesto a los 30 días y al año, así como la autoevaluación psicosocial y de la calidad de vida, serán criterios de valoración secundarios.
Los resultados de este ensayo pueden revelar la CsA como una primera opción de tratamiento del TTS impulsada por la fisiopatología y permitir un ensayo de seguimiento de fase III con parámetros de resultado como criterio principal de valoración.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
204
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Bastian Bruns, MD
- Número de teléfono: +496221-56-36266
- Correo electrónico: bastian.bruns@med.uni-heidelberg.de
Ubicaciones de estudio
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Bad Nauheim, Alemania
- Kerckhoff Heart Center, Bad Nauheim / Gießen University
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Berlin, Alemania
- Department of Cardiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
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Berlin, Alemania
- Department of Cardiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Bochum, Alemania
- Heart and Diabetes Centre - University Hospital Bochum
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Bonn, Alemania
- Heart Centre - University Hospital Bonn
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Investigador principal:
- Georg Nickenig, MD
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Dresden, Alemania
- Department of Cardiology, University Hospital Dresden
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Düsseldorf, Alemania
- Cardiovascular Centre - University Hospital Düsseldorf
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Erlangen, Alemania
- Department of Cardiology, Erlangen-Nürnberg University
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Essen, Alemania
- Department of Cardiology - University Hospital Essen
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Freiburg, Alemania
- Department of Cardiology - University Hospital Freiburg
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Greifswald, Alemania
- Department of Cardiology, University Hospital Greifswald
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Göttingen, Alemania
- University Medical Center Göttingen
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Hamburg, Alemania
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Hannover, Alemania
- Department of Cardiology, University Hospital Hannover
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Department of Cardiology, Heidelberg University Hospital
-
Contacto:
- Bastian Bruns, MD
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Investigador principal:
- Norbert Frey, MD
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Homburg, Alemania
- Department of Cardiology, University Hospital of Saarland
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Jena, Alemania
- Department of Cardiology, University Hospital Jena
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Kiel, Alemania
- University Medical Center Schleswig-Holstein/Campus Kiel
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Köln, Alemania
- Department of Cardiology, University Hospital Köln
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Leipzig, Alemania
- Leipzig Heart Center
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Lübeck, Alemania
- University Medical Center Schleswig-Holstein/Campus Lübeck
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Magdeburg, Alemania
- Department of Cardiology, University Hospital Magdeburg
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Mainz, Alemania
- Department of Cardiology, University Hospital Mainz
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Mannheim, Alemania
- Department of Cardiology, University Hospital Mannheim
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München, Alemania
- Department of Cardiology, Hospital of the Ludwig-Maximilians-University Munich
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München, Alemania
- University Hospital rechts der Isar, Technical University of Munich
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Oldenburg, Alemania
- Department of Cardiology, University Hospital Oldenburg
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Rostock, Alemania
- Department of Cardiology - University Hospital Rostock
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Tübingen, Alemania
- Department of Cardiology, University Hospital Tübingen
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Ulm, Alemania
- Department of Cardiology, University Hospital Ulm
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Würzburg, Alemania
- Department of Cardiology, University Hospital Würzburg
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (edad ≥ 18 años)
- Inicio de síntomas < 24h
Con una alta probabilidad de TTS:
- Puntaje de diagnóstico InterTAK > 39 y
- Anomalía regional del movimiento de la pared (WMA) consistente con TTS; sin intervención coronaria (ICP), o isquemia miocárdica reperfundida según RM
Con una alta probabilidad de deterioro del resultado:
- Puntuación pronóstica InterTAK >15 o
- Puntuación GEIST > 19
Criterio de exclusión:
- Sospecha de infección
- Paro cardíaco, fibrilación ventricular, soporte ventilatorio invasivo
- Hipersensibilidad conocida a las proteínas CsA, huevo, cacahuete o soja
- Insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73m²)
- insuficiencia hepática
- Hipertensión no controlada (>180/110 mmHg)
- Tratamiento con Hypericum perforatum, Stiripentol, Aliskiren, Bosentan o Rosuvastatina
- Embarazo o mujeres en edad fértil sin anticoncepción
- Cualquier trastorno asociado con disfunción inmunológica < 6 meses antes de la presentación
- Terapia inmunosupresora
- Participación en otro ensayo clínico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Se aplicará una preparación oculta de cloruro de sodio (NaCl) al 0,9 % por vía intravenosa al inicio del estudio, a las 12 ya las 24 horas.
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La misma cantidad de cloruro de sodio al 0,9% (NaCl0,9%)
se aplicará en un paquete indistinguible como un bolo intravenoso
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Experimental: CSA
La ciclosporina A se aplicará por vía intravenosa al inicio del estudio, a las 12 ya las 24 horas.
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2,5 mg/kg de peso corporal Ciclosporina A en bolo intravenoso
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Daño miocárdico
Periodo de tiempo: línea base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, día 30
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Troponina T de alta sensibilidad AUC en varios puntos de tiempo entre CsA y Placebo.
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línea base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, día 30
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la fracción de eyección desde el inicio
Periodo de tiempo: línea base, hora 24, hora 48, hora 72, día 30
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Se compararán múltiples puntos de tiempo con la línea de base entre CsA y Placebo.
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línea base, hora 24, hora 48, hora 72, día 30
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Doble cambio en la concentración plasmática de troponina
Periodo de tiempo: línea base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, día 30
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El cambio de la troponina T de alta sensibilidad se comparará con la línea de base entre CsA y Placebo para múltiples puntos de tiempo.
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línea base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, día 30
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Cambio de veces en la concentración plasmática de creatina quinasa
Periodo de tiempo: línea base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, día 30
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El cambio de creatina quinasa se comparará con la línea base entre CsA y Placebo para múltiples puntos de tiempo.
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línea base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, día 30
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Doble cambio en la concentración plasmática de NTproBNP
Periodo de tiempo: línea base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, día 30
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El cambio de NTproBNP se comparará con la línea de base entre CsA y Placebo para múltiples puntos de tiempo.
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línea base, hora 3, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, día 30
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Cambio de veces en la concentración plasmática de interleucina-6
Periodo de tiempo: línea base, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, día 30
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El cambio de interleucina-6 se comparará con la línea de base entre CsA y Placebo para múltiples puntos de tiempo.
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línea base, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, día 30
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Doble cambio en la concentración plasmática de procalcitonina
Periodo de tiempo: línea base, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, día 30
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El cambio de procalcitonina se comparará con la línea de base entre CsA y Placebo para múltiples puntos de tiempo.
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línea base, hora 12, hora 24, hora 36, hora 48, hora 60, hora 72, día 30
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Edema de miocardio
Periodo de tiempo: hora 72
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La resonancia magnética cardíaca se utilizará para evaluar la relación de intensidad de la señal T2 para la comparación entre CsA y Placebo a las 72 h.
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hora 72
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Inflamación del miocardio
Periodo de tiempo: hora 72
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Se utilizará una resonancia magnética cardíaca para evaluar el índice de realce temprano con gadolinio para comparar entre CsA y Placebo a las 72 horas.
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hora 72
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Tasa de eventos cardiovasculares al día 30
Periodo de tiempo: día 30
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En el día 30, una medida de resultado cardiovascular compuesta incluye mortalidad general, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca, TTS recurrente, paro cardíaco, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, fibrilación auricular nueva y tromboembolismo.
La medida se considera positiva si se da alguna de las anteriores.
Luego se compara la cantidad de pacientes con eventos positivos y negativos entre el brazo de CsA y el de placebo.
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día 30
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Tasa de eventos cardiovasculares a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año
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Al año, una medida de resultado cardiovascular compuesta incluye mortalidad general, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca, TTS recurrente, paro cardíaco, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, fibrilación auricular nueva y tromboembolismo.
La medida se considera positiva si se da alguna de las anteriores.
Luego se compara la cantidad de pacientes con eventos positivos y negativos entre el brazo de CsA y el de placebo.
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1 año
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Tasa de aparición de enfermedades nuevas
Periodo de tiempo: dia 30 y al 1 año
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A los 30 días y al año se evaluarán nuevos diagnósticos clínicos durante el seguimiento, incluido el cáncer o enfermedades neurológicas.
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dia 30 y al 1 año
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Carga de síntomas en el día 30
Periodo de tiempo: día 30
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El resultado informado por el paciente se cuantificará mediante el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City después de 30 días y 1 año (escala de 0 a 100 puntos: 0 a 24 puntos: muy deficiente; 25 a 49 puntos: deficiente; 50 a 74 puntos: regular; 75 a 100 : bien).
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día 30
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Carga de síntomas al año
Periodo de tiempo: 1 año
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El resultado informado por el paciente se cuantificará mediante el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City al año (escala de 0 a 100 puntos: de 0 a 24 puntos: muy deficiente; de 25 a 49 puntos: deficiente; de 50 a 74 puntos: regular; de 75 a 100: bueno) ).
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1 año
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Puntuación de depresión en el día 30
Periodo de tiempo: día 30
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La evaluación psicosocial informada por el paciente se cuantificará mediante la escala bien validada del Cuestionario alemán de salud del paciente 9 (PHQ-9) (rango 0-27 puntos, los puntos más altos indican peores síntomas depresivos).
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día 30
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Puntuación de depresión en el año 1
Periodo de tiempo: 1 año
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La evaluación psicosocial informada por el paciente se cuantificará mediante la escala bien validada del Cuestionario alemán de salud del paciente 9 (PHQ-9) (rango 0-27 puntos, los puntos más altos indican peores síntomas depresivos).
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1 año
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Puntuación de ansiedad en el día 30
Periodo de tiempo: día 30
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La evaluación psicosocial informada por el paciente se cuantificará mediante el cuestionario alemán de trastorno de ansiedad generalizada 7 (GAD-7) bien validado (rango 0-21 puntos, los puntos más altos indican peor ansiedad).
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día 30
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Puntuación de ansiedad en el año 1
Periodo de tiempo: año 1
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La evaluación psicosocial informada por el paciente se cuantificará mediante el cuestionario alemán de trastorno de ansiedad generalizada 7 (GAD-7) bien validado (rango 0-21 puntos, los puntos más altos indican peor ansiedad).
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año 1
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Puntuación de TEPT a los 30 días
Periodo de tiempo: día 30
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La evaluación psicosocial informada por el paciente se cuantificará mediante el cuestionario alemán de trastorno de estrés postraumático de atención primaria bien validado 5 (PC-PTSD-5) (0-5 puntos, los puntos más altos indican más síntomas de trastorno de estrés postraumático).
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día 30
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Puntuación de TEPT al año
Periodo de tiempo: año 1
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La evaluación psicosocial informada por el paciente se cuantificará mediante el cuestionario alemán de trastorno de estrés postraumático de atención primaria bien validado 5 (PC-PTSD-5) (0-5 puntos, los puntos más altos indican más síntomas de trastorno de estrés postraumático).
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año 1
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Duración de la estancia en cuidados intermedios o en la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: día 30
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La duración de la estadía en la unidad de cuidados intermedios o de cuidados intensivos se comparará entre los grupos
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día 30
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Duración de la estancia hospitalaria
Periodo de tiempo: día 30
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La duración de la estancia hospitalaria se comparará entre los grupos.
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día 30
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Norbert Frey, MD, University Hospital Heidelberg
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de junio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de julio de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Disfunción Ventricular Izquierda
- Disfunción ventricular
- Miocardiopatías
- Miocardiopatía de Takotsubo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- DZHK29 (Otro número de subvención/financiamiento: German Centre of Cardiovascular Research (DZHK))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .