Cyklosporin u Takotsubo syndromu (CIT)
7. července 2023 aktualizováno: Norbert Frey, MD, University Hospital Heidelberg
Cyklosporin v Takotsubo syndromu (CIT) Trial
Cílem této klinické studie je prozkoumat dopad opakované akutní bolusové terapie cyklosporinem A (CsA) u pacientů trpících TTS se zvýšeným rizikem zhoršeného výsledku.
Hlavní otázkou, kterou se snaží zodpovědět, je, zda CsA snižuje poškození myokardu (primární výsledek).
Účastníci dostanou CsA nebo placebo na začátku a každých 12 hodin v prvních 24 hodinách po zařazení do studie.
Výzkumníci budou porovnávat CsA a placebo skupinu, aby zjistili, zda a) poškození myokardu je sníženo a b) ejekční frakce je zlepšena ve srovnání s výchozí hodnotou, stejně jako několik dalších sekundárních koncových bodů během jednoročního sledování.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Takotsubo syndrom (TTS) byl navržen jako způsobený nadbytkem katecholaminů se srdečním poškozením zesíleným zánětem myokardu.
Opakovaně byla hlášena významná morbidita a mortalita, i když se snížená ejekční frakce často spontánně obnoví.
Dosud není k dispozici žádná léčba založená na důkazech.
V klinicky relevantním myším modelu TTS řízeného katecholaminy bolusová terapie cyklosporinem A (CsA) výrazně zlepšuje výsledek, pravděpodobně zprostředkovaný supresí zánětu vyvolaného kalcineurinem.
Vyšetřovatelé proto navrhli pilotní multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) ke zkoumání dopadu opakované bolusové terapie CsA vs. placebo u pacientů s akutním TTS se zvýšeným rizikem intranemocničních komplikací a 32% odhadovanou 5letou mortalitou.
Primárním výsledkem bude srovnání poškození myokardu mezi skupinami prostřednictvím vysoce citlivé oblasti plazmy troponinu T pod křivkou (AUC).
Sekundárními cíli budou obnovení srdeční funkce, rozsah edému myokardu po 72 hodinách, délka hospitalizace, 30denní a 1letý složený klinický výsledek a také psychosociální sebehodnocení a sebehodnocení kvality života.
Výsledky této studie mohou odhalit CsA jako první možnost léčby TTS řízenou patofyziologií a umožnit následnou studii fáze III s výslednými parametry jako primárním cílovým parametrem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
204
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Bastian Bruns, MD
- Telefonní číslo: +496221-56-36266
- E-mail: bastian.bruns@med.uni-heidelberg.de
Studijní místa
-
-
-
Bad Nauheim, Německo
- Kerckhoff Heart Center, Bad Nauheim / Gießen University
-
Berlin, Německo
- Department of Cardiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Německo
- Department of Cardiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Bochum, Německo
- Heart and Diabetes Centre - University Hospital Bochum
-
Bonn, Německo
- Heart Centre - University Hospital Bonn
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Georg Nickenig, MD
-
Dresden, Německo
- Department of Cardiology, University Hospital Dresden
-
Düsseldorf, Německo
- Cardiovascular Centre - University Hospital Düsseldorf
-
Erlangen, Německo
- Department of Cardiology, Erlangen-Nürnberg University
-
Essen, Německo
- Department of Cardiology - University Hospital Essen
-
Freiburg, Německo
- Department of Cardiology - University Hospital Freiburg
-
Greifswald, Německo
- Department of Cardiology, University Hospital Greifswald
-
Göttingen, Německo
- University Medical Center Göttingen
-
Hamburg, Německo
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Německo
- Department of Cardiology, University Hospital Hannover
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Department of Cardiology, Heidelberg University Hospital
-
Kontakt:
- Bastian Bruns, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Norbert Frey, MD
-
Homburg, Německo
- Department of Cardiology, University Hospital of Saarland
-
Jena, Německo
- Department of Cardiology, University Hospital Jena
-
Kiel, Německo
- University Medical Center Schleswig-Holstein/Campus Kiel
-
Köln, Německo
- Department of Cardiology, University Hospital Köln
-
Leipzig, Německo
- Leipzig Heart Center
-
Lübeck, Německo
- University Medical Center Schleswig-Holstein/Campus Lübeck
-
Magdeburg, Německo
- Department of Cardiology, University Hospital Magdeburg
-
Mainz, Německo
- Department of Cardiology, University Hospital Mainz
-
Mannheim, Německo
- Department of Cardiology, University Hospital Mannheim
-
München, Německo
- Department of Cardiology, Hospital of the Ludwig-Maximilians-University Munich
-
München, Německo
- University Hospital rechts der Isar, Technical University of Munich
-
Oldenburg, Německo
- Department of Cardiology, University Hospital Oldenburg
-
Rostock, Německo
- Department of Cardiology - University Hospital Rostock
-
Tübingen, Německo
- Department of Cardiology, University Hospital Tübingen
-
Ulm, Německo
- Department of Cardiology, University Hospital Ulm
-
Würzburg, Německo
- Department of Cardiology, University Hospital Würzburg
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (věk ≥ 18 let)
- Nástup příznaků < 24h
S vysokou pravděpodobností TTS:
- Diagnostické skóre InterTAK > 39 a
- Regionální abnormalita pohybu stěny (WMA) v souladu s TTS; žádná koronární intervence (PCI), nebo reperfundovaná ischemie myokardu podle MRI
S vysokou pravděpodobností zhoršeného výsledku:
- Prognostické skóre InterTAK >15 nebo
- Skóre GEIST > 19
Kritéria vyloučení:
- Podezření na infekci
- Srdeční zástava, fibrilace komor, invazivní ventilační podpora
- Známá přecitlivělost na CsA, vaječné, arašídové nebo sójové proteiny
- Renální insuficience (clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m²)
- Jaterní nedostatečnost
- Nekontrolovaná hypertenze (>180/110 mmHg)
- Léčba Hypericum perforatum, Stiripentol, Aliskiren, Bosentan nebo Rosuvastatin
- Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku bez antikoncepce
- Jakákoli porucha spojená s imunologickou dysfunkcí < 6 měsíců před prezentací
- Imunosupresivní terapie
- Účast v jiné klinické studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Skrytý přípravek 0,9% chloridu sodného (NaCl) bude aplikován intravenózně na začátku, 12h a 24h.
|
Stejné množství 0,9% chloridu sodného (NaCl0,9%)
bude aplikován v nerozeznatelném balení jako intravenózní bolus
|
|
Experimentální: ČsA
Cyklosporin A bude aplikován intravenózně na začátku, 12 hodin a 24 hodin.
|
2,5 mg/kg tělesné hmotnosti Cyklosporin A jako intravenózní bolus
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poškození myokardu
Časové okno: výchozí hodnota, hodina 3, hodina 12, hodina 24, hodina 36, hodina 48, hodina 60, hodina 72, den 30
|
Vysoce citlivý troponin T AUC v několika časových bodech mezi CsA a placebem.
|
výchozí hodnota, hodina 3, hodina 12, hodina 24, hodina 36, hodina 48, hodina 60, hodina 72, den 30
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ejekční frakce od základní linie
Časové okno: základní linie, hodina 24, hodina 48, hodina 72, den 30
|
Více časových bodů bude porovnáno se základní linií mezi CsA a placebem.
|
základní linie, hodina 24, hodina 48, hodina 72, den 30
|
|
Násobná změna plazmatické koncentrace troponinu
Časové okno: výchozí hodnota, hodina 3, hodina 12, hodina 24, hodina 36, hodina 48, hodina 60, hodina 72, den 30
|
Změna vysoce citlivého troponinu T bude porovnána s výchozí hodnotou mezi CsA a placebem pro více časových bodů.
|
výchozí hodnota, hodina 3, hodina 12, hodina 24, hodina 36, hodina 48, hodina 60, hodina 72, den 30
|
|
Násobná změna plazmatické koncentrace kreatinkinázy
Časové okno: výchozí hodnota, hodina 3, hodina 12, hodina 24, hodina 36, hodina 48, hodina 60, hodina 72, den 30
|
Změna kreatinkinázy bude porovnána s výchozí hodnotou mezi CsA a placebem pro více časových bodů.
|
výchozí hodnota, hodina 3, hodina 12, hodina 24, hodina 36, hodina 48, hodina 60, hodina 72, den 30
|
|
Násobná změna plazmatické koncentrace NTproBNP
Časové okno: výchozí hodnota, hodina 3, hodina 12, hodina 24, hodina 36, hodina 48, hodina 60, hodina 72, den 30
|
Změna NTproBNP bude porovnána s výchozí hodnotou mezi CsA a placebem pro více časových bodů.
|
výchozí hodnota, hodina 3, hodina 12, hodina 24, hodina 36, hodina 48, hodina 60, hodina 72, den 30
|
|
Násobná změna plazmatické koncentrace interleukinu-6
Časové okno: výchozí hodnota, hodina 12, hodina 24, hodina 36, hodina 48, hodina 60, hodina 72, den 30
|
Změna interleukinu-6 bude porovnána s výchozí hodnotou mezi CsA a placebem pro více časových bodů.
|
výchozí hodnota, hodina 12, hodina 24, hodina 36, hodina 48, hodina 60, hodina 72, den 30
|
|
Násobná změna plazmatické koncentrace prokalcitoninu
Časové okno: výchozí hodnota, hodina 12, hodina 24, hodina 36, hodina 48, hodina 60, hodina 72, den 30
|
Změna prokalcitoninu bude porovnána s výchozí hodnotou mezi CsA a placebem pro více časových bodů.
|
výchozí hodnota, hodina 12, hodina 24, hodina 36, hodina 48, hodina 60, hodina 72, den 30
|
|
Edém myokardu
Časové okno: hodina 72
|
MRI srdce bude použito k posouzení poměru intenzity signálu T2 pro srovnání mezi CsA a placebem po 72 hodinách.
|
hodina 72
|
|
Zánět myokardu
Časové okno: hodina 72
|
Srdeční magnetická rezonance bude použita k posouzení poměru časného zesílení gadolinia pro srovnání mezi CsA a placebem po 72 hodinách.
|
hodina 72
|
|
Míra kardiovaskulárních příhod 30. den
Časové okno: den 30
|
30. den složené kardiovaskulární ukazatele zahrnují celkovou mortalitu, mrtvici, infarkt myokardu, hospitalizaci se srdečním selháním, recidivující TTS, srdeční zástavu, ventrikulární fibrilaci, ventrikulární tachykardii, novou fibrilaci síní a tromboembolismus.
Opatření je považováno za pozitivní, pokud nastane jedna z výše uvedených situací.
Množství pacientů s pozitivními a negativními příhodami se pak porovnává mezi CsA a placebem.
|
den 30
|
|
Míra kardiovaskulárních příhod za 1 rok
Časové okno: 1 rok
|
Po 1 roce složené kardiovaskulární ukazatele zahrnují celkovou mortalitu, cévní mozkovou příhodu, infarkt myokardu, hospitalizaci srdečního selhání, recidivující TTS, srdeční zástavu, ventrikulární fibrilaci, ventrikulární tachykardii, novou fibrilaci síní a tromboembolismus.
Opatření je považováno za pozitivní, pokud nastane jedna z výše uvedených situací.
Množství pacientů s pozitivními a negativními příhodami se pak porovnává mezi CsA a placebem.
|
1 rok
|
|
Rychlost nástupu nového onemocnění
Časové okno: 30. den a v 1 roce
|
Po 30 dnech a 1 roce budou hodnoceny nové klinické diagnózy během sledování včetně rakoviny nebo neurologických onemocnění.
|
30. den a v 1 roce
|
|
Symptomová zátěž v den 30
Časové okno: den 30
|
Výsledek hlášený pacientem bude kvantifikován dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire po 30 dnech a 1 roce (škála 0-100 bodů: 0-24 bodů: velmi špatné; 25-49 bodů: špatné; 50-74 bodů: spravedlivé; 75-100 : dobrý).
|
den 30
|
|
Symptomová zátěž po 1 roce
Časové okno: 1 rok
|
Výsledek hlášený pacientem bude kvantifikován dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire po 1 roce (škála 0-100 bodů: 0-24 bodů: velmi špatné; 25-49 bodů: špatné; 50-74 bodů: dobré; 75-100: dobré ).
|
1 rok
|
|
Skóre deprese 30. den
Časové okno: den 30
|
Pacientem hlášené psychosociální hodnocení bude kvantifikováno dobře ověřenou škálou německého dotazníku o zdraví pacientů 9 (PHQ-9) (rozsah 0-27 bodů, vyšší body znamenají horší symptomy deprese).
|
den 30
|
|
Skóre deprese v roce 1
Časové okno: 1 rok
|
Pacientem hlášené psychosociální hodnocení bude kvantifikováno dobře ověřenou škálou německého dotazníku o zdraví pacientů 9 (PHQ-9) (rozsah 0-27 bodů, vyšší body znamenají horší symptomy deprese).
|
1 rok
|
|
Skóre úzkosti 30. den
Časové okno: den 30
|
Pacientem hlášené psychosociální hodnocení bude kvantifikováno dobře ověřeným německým dotazníkem generalizované úzkostné poruchy 7 (GAD-7) (rozsah 0-21 bodů, vyšší body znamenají horší úzkost).
|
den 30
|
|
Skóre úzkosti v 1. roce
Časové okno: rok 1
|
Pacientem hlášené psychosociální hodnocení bude kvantifikováno dobře ověřeným německým dotazníkem generalizované úzkostné poruchy 7 (GAD-7) (rozsah 0-21 bodů, vyšší body znamenají horší úzkost).
|
rok 1
|
|
Skóre PTSD po 30 dnech
Časové okno: den 30
|
Pacientem hlášené psychosociální hodnocení bude kvantifikováno dobře ověřeným německým dotazníkem o posttraumatické stresové poruše 5 (PC-PTSD-5) (0-5 bodů, vyšší body indikují více příznaků posttraumatické stresové poruchy).
|
den 30
|
|
Skóre PTSD v 1 roce
Časové okno: rok 1
|
Pacientem hlášené psychosociální hodnocení bude kvantifikováno dobře ověřeným německým dotazníkem o posttraumatické stresové poruše 5 (PC-PTSD-5) (0-5 bodů, vyšší body indikují více příznaků posttraumatické stresové poruchy).
|
rok 1
|
|
Délka pobytu na jednotce intermediární péče nebo intenzivní péče
Časové okno: den 30
|
Mezi skupinami bude porovnána délka pobytu na jednotce intermediární nebo intenzivní péče
|
den 30
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: den 30
|
Mezi skupinami bude porovnána délka hospitalizace
|
den 30
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Norbert Frey, MD, University Hospital Heidelberg
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. února 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. března 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. června 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. července 2023
První zveřejněno (Aktuální)
14. července 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Dysfunkce komory, levá
- Ventrikulární dysfunkce
- Kardiomyopatie
- Takotsubo kardiomyopatie
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antifungální látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- DZHK29 (Jiné číslo grantu/financování: German Centre of Cardiovascular Research (DZHK))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .