Ciclosporina nella sindrome di Takotsubo (CIT)
27 aprile 2026 aggiornato da: Norbert Frey, MD, University Hospital Heidelberg
Ciclosporina nella prova della sindrome di Takotsubo (CIT).
L'obiettivo di questo studio clinico è quello di indagare l'impatto della terapia ripetuta in bolo acuto di ciclosporina A (CsA) in pazienti affetti da TTS con un rischio elevato di esito compromesso.
La domanda principale a cui mira a rispondere è se la CsA riduca il danno miocardico (outcome primario).
I partecipanti riceveranno CsA o placebo al basale e ogni 12 ore nelle prime 24 ore dopo l'inclusione nello studio.
I ricercatori confronteranno CsA e il gruppo placebo per vedere se a) il danno miocardico è ridotto e b) la frazione di eiezione è migliorata rispetto al basale, così come molti altri endpoint secondari nel corso di un anno di follow-up.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È stato suggerito che la sindrome di Takotsubo (TTS) sia causata da un eccesso di catecolamine con danno cardiaco potenziato dall'infiammazione del miocardio.
Morbilità e mortalità sostanziali sono state ripetutamente riportate, anche se la frazione di eiezione ridotta spesso si riprende spontaneamente.
Finora non è disponibile alcun trattamento basato sull'evidenza.
In un modello murino clinicamente rilevante di TTS guidato da catecolamine, la terapia in bolo con ciclosporina A (CsA) migliora notevolmente l'esito, probabilmente mediato dalla soppressione dell'infiammazione causata dalla calcineurina.
I ricercatori hanno quindi progettato uno studio pilota multicentrico randomizzato controllato (RCT) per studiare l'impatto della terapia ripetuta in bolo di CsA rispetto al placebo nei pazienti con TTS acuta con un aumentato rischio di complicanze intraospedaliere e una mortalità a 5 anni stimata del 32%.
Come risultato primario, il danno miocardico sarà confrontato tra i gruppi tramite l'area sotto la curva (AUC) del plasma di troponina T ad alta sensibilità.
Il recupero della funzione cardiaca, l'entità dell'edema miocardico a 72 ore, la durata della degenza ospedaliera, l'esito clinico composito a 30 giorni e 1 anno, nonché l'autovalutazione psicosociale e della qualità della vita saranno endpoint secondari.
I risultati di questo studio potrebbero rivelare la CsA come prima opzione di trattamento della TTS guidata dalla fisiopatologia e consentire uno studio di follow-up di fase III con parametri di esito come endpoint primario.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
204
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Bastian Bruns, MD
- Numero di telefono: +496221-56-36266
- Email: bastian.bruns@med.uni-heidelberg.de
Luoghi di studio
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Bad Nauheim, Germania
- Reclutamento
- Kerckhoff Heart Center, Bad Nauheim / Gießen University
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Investigatore principale:
- Christian Hamm, MD
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Berlin, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin
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Investigatore principale:
- Ulf Landmesser, MD
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Berlin, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum
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Investigatore principale:
- Henryk Dreger, MD
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Investigatore principale:
- Frank Edelmann, MD
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Bonn, Germania
- Reclutamento
- Heart Centre - University Hospital Bonn
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Investigatore principale:
- Georg Nickenig, MD
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Investigatore principale:
- Margarita Schulz, MD
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Cologne, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Köln
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Investigatore principale:
- Roman Pfister, MD
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Dresden, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Dresden
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Investigatore principale:
- Axel Linke, MD
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Düsseldorf, Germania
- Reclutamento
- Cardiovascular Centre - University Hospital Düsseldorf
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Investigatore principale:
- Daniel Schreiber, MD
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Essen, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology - University Hospital Essen
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Investigatore principale:
- Tienush Rassaf, MD
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Frankfurt, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Frankfurt
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Investigatore principale:
- David Leistner, MD
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Göttingen, Germania
- Reclutamento
- University Medical Center Göttingen
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Investigatore principale:
- Gerd Hasenfuß, MD
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Halle, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Halle
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Investigatore principale:
- Daniel Sedding, MD
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Hamburg, Germania
- Reclutamento
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Investigatore principale:
- Stefan Blankenberg, MD
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Heidelberg, Germania, 69120
- Reclutamento
- Department of Cardiology, Heidelberg University Hospital
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Contatto:
- Bastian Bruns, MD
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Investigatore principale:
- Norbert Frey, MD
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Sub-investigatore:
- Bastian Bruns, MD
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Leipzig, Germania
- Reclutamento
- Leipzig Heart Center
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Investigatore principale:
- Holger Thiele, MD
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Leipzig, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Leipzig
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Investigatore principale:
- Rolf Wachter, MD
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Lübeck, Germania
- Reclutamento
- University Medical Center Schleswig-Holstein/Campus Lübeck
-
Investigatore principale:
- Ingo Eitel, MD
-
Magdeburg, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Magdeburg
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Investigatore principale:
- Rüdiger Braun-Dullaeus, MD
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Mainz, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Mainz
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Sub-investigatore:
- Tommaso Gori, MD
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Investigatore principale:
- Maike Knorr, MD
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Sub-investigatore:
- Philipp Lurz, MD
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Mannheim, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Mannheim
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Investigatore principale:
- Ibrahim Akin, MD
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München, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, Hospital of the Ludwig-Maximilians-University Munich
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Investigatore principale:
- Ulrich Grabmaier, MD
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München, Germania
- Reclutamento
- University Hospital rechts der Isar, Technical University of Munich
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Investigatore principale:
- Karl-Ludwig Laugwitz, MD
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Investigatore principale:
- Isabell Bernlochner, MD
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Rostock, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Rostock
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Investigatore principale:
- Hüseyin Ince, MD
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Ulm, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Ulm
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Investigatore principale:
- Mirjam Keßler, MD
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Wuppertal, Germania
- Reclutamento
- Department of Cardiology, University Hospital Wuppertal
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Investigatore principale:
- Melchior Seyfarth, MD
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (età ≥ 18 anni)
- Insorgenza dei sintomi < 24 ore
Con un'alta probabilità di TTS:
- Punteggio diagnostico InterTAK > 39 e
- Anomalia del movimento della parete regionale (WMA) compatibile con TTS; nessun intervento coronarico (PCI) o ischemia miocardica riperfusa secondo la risonanza magnetica
Con un'alta probabilità di esito compromesso:
- Punteggio prognostico InterTAK >15 o
- Punteggio GEIST > 19
Criteri di esclusione:
- Sospetta infezione
- Arresto cardiaco, fibrillazione ventricolare, supporto ventilatorio invasivo
- Ipersensibilità nota a CsA, uova, arachidi o proteine della soia
- Insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²)
- Insufficienza epatica
- Ipertensione incontrollata (>180/110 mmHg)
- Trattamento con Hypericum perforatum, Stiripentolo, Aliskiren, Bosentan o Rosuvastatina
- Gravidanza o donne in età fertile senza contraccezione
- Qualsiasi disturbo associato a disfunzione immunologica <6 mesi prima della presentazione
- Terapia immunosoppressiva
- Partecipazione a un altro studio clinico
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Una preparazione nascosta di cloruro di sodio allo 0,9% (NaCl) verrà applicata per via endovenosa al basale, 12 ore e 24 ore.
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La stessa quantità di cloruro di sodio allo 0,9% (NaCl0,9%)
verrà applicato in un pacchetto indistinguibile come bolo endovenoso
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Sperimentale: Csa
La ciclosporina A verrà applicata per via endovenosa al basale, 12 ore e 24 ore.
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2,5 mg/kg di peso corporeo Ciclosporina A come bolo endovenoso
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Danno miocardico
Lasso di tempo: basale, ora 3, ora 12, ora 24, ora 36, ora 48, ora 60, ora 72, giorno 30
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Troponina T AUC ad alta sensibilità in diversi punti temporali tra CsA e Placebo.
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basale, ora 3, ora 12, ora 24, ora 36, ora 48, ora 60, ora 72, giorno 30
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della frazione di eiezione rispetto al basale
Lasso di tempo: basale, ora 24, ora 48, ora 72, giorno 30
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Più punti temporali saranno confrontati con la linea di base tra CsA e Placebo.
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basale, ora 24, ora 48, ora 72, giorno 30
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Piega-cambiamento nella concentrazione plasmatica di troponina
Lasso di tempo: basale, ora 3, ora 12, ora 24, ora 36, ora 48, ora 60, ora 72, giorno 30
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Il cambiamento della troponina T ad alta sensibilità verrà confrontato con il basale tra CsA e Placebo per più punti temporali.
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basale, ora 3, ora 12, ora 24, ora 36, ora 48, ora 60, ora 72, giorno 30
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Piega-cambiamento nella concentrazione plasmatica della creatina chinasi
Lasso di tempo: basale, ora 3, ora 12, ora 24, ora 36, ora 48, ora 60, ora 72, giorno 30
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Il cambiamento della creatina chinasi verrà confrontato con il basale tra CsA e Placebo per più punti temporali.
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basale, ora 3, ora 12, ora 24, ora 36, ora 48, ora 60, ora 72, giorno 30
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Piega-cambiamento nella concentrazione plasmatica di NTproBNP
Lasso di tempo: basale, ora 3, ora 12, ora 24, ora 36, ora 48, ora 60, ora 72, giorno 30
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Il cambiamento di NTproBNP verrà confrontato con il basale tra CsA e Placebo per più punti temporali.
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basale, ora 3, ora 12, ora 24, ora 36, ora 48, ora 60, ora 72, giorno 30
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Piega-cambiamento nella concentrazione plasmatica di interleuchina-6
Lasso di tempo: basale, ora 12, ora 24, ora 36, ora 48, ora 60, ora 72, giorno 30
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Il cambiamento di interleuchina-6 sarà confrontato al basale tra CsA e Placebo per più punti temporali.
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basale, ora 12, ora 24, ora 36, ora 48, ora 60, ora 72, giorno 30
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Piega-cambiamento nella concentrazione plasmatica di procalcitonina
Lasso di tempo: basale, ora 12, ora 24, ora 36, ora 48, ora 60, ora 72, giorno 30
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Il cambiamento di procalcitonina verrà confrontato con il basale tra CsA e Placebo per più punti temporali.
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basale, ora 12, ora 24, ora 36, ora 48, ora 60, ora 72, giorno 30
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Edema miocardico
Lasso di tempo: ora 72
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La risonanza magnetica cardiaca verrà utilizzata per valutare il rapporto di intensità del segnale T2 per il confronto tra CsA e Placebo a 72 ore.
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ora 72
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Infiammazione del miocardio
Lasso di tempo: ora 72
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La risonanza magnetica cardiaca verrà utilizzata per valutare il rapporto di potenziamento precoce del gadolinio per il confronto tra CsA e Placebo a 72 ore.
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ora 72
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Tasso di eventi cardiovascolari al giorno 30
Lasso di tempo: giorno 30
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Al giorno 30 una misura composita dell'esito cardiovascolare include mortalità complessiva, ictus, infarto miocardico, ricovero per insufficienza cardiaca, TTS ricorrente, arresto cardiaco, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, nuova fibrillazione atriale e tromboembolia.
La misura è considerata positiva se si verifica uno dei precedenti.
La quantità di pazienti con eventi positivi e negativi viene quindi confrontata tra il braccio CsA e il braccio placebo.
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giorno 30
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Tasso di eventi cardiovascolari a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
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A 1 anno una misura di esito cardiovascolare composito include mortalità complessiva, ictus, infarto miocardico, ricovero per insufficienza cardiaca, TTS ricorrente, arresto cardiaco, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare, nuova fibrillazione atriale e tromboembolia.
La misura è considerata positiva se si verifica uno dei precedenti.
La quantità di pazienti con eventi positivi e negativi viene quindi confrontata tra il braccio CsA e il braccio placebo.
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1 anno
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Tasso di insorgenza di nuove malattie
Lasso di tempo: giorno 30 e a 1 anno
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A 30 giorni ea 1 anno verranno valutate nuove diagnosi cliniche durante il follow-up, inclusi cancro o malattie neurologiche.
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giorno 30 e a 1 anno
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Carico dei sintomi al giorno 30
Lasso di tempo: giorno 30
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L'esito riferito dal paziente sarà quantificato dal Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire dopo 30 giorni e 1 anno (scala 0-100 punti: 0-24 punti: molto scarso; 25-49 punti: scarso; 50-74 punti: discreto; 75-100 : Bene).
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giorno 30
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Carico sintomatico a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
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L'esito riferito dal paziente sarà quantificato dal Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire a 1 anno (scala 0-100 punti: 0-24 punti: molto scarso; 25-49 punti: scarso; 50-74 punti: discreto; 75-100: buono ).
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1 anno
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Punteggio di depressione al giorno 30
Lasso di tempo: giorno 30
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La valutazione psicosociale riferita dal paziente sarà quantificata dalla ben validata scala del questionario tedesco sulla salute del paziente 9 (PHQ-9) (intervallo 0-27 punti, i punti più alti indicano sintomi depressivi peggiori).
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giorno 30
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Punteggio di depressione all'anno 1
Lasso di tempo: 1 anno
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La valutazione psicosociale riferita dal paziente sarà quantificata dalla ben validata scala del questionario tedesco sulla salute del paziente 9 (PHQ-9) (intervallo 0-27 punti, i punti più alti indicano sintomi depressivi peggiori).
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1 anno
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Punteggio di ansia al giorno 30
Lasso di tempo: giorno 30
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La valutazione psicosociale riferita dal paziente sarà quantificata dal ben validato questionario sul disturbo d'ansia generalizzato tedesco 7 (GAD-7) (range 0-21 punti, i punti più alti indicano un'ansia peggiore).
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giorno 30
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Punteggio di ansia all'anno 1
Lasso di tempo: anno 1
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La valutazione psicosociale riferita dal paziente sarà quantificata dal ben validato questionario sul disturbo d'ansia generalizzato tedesco 7 (GAD-7) (range 0-21 punti, i punti più alti indicano un'ansia peggiore).
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anno 1
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Punteggio PTSD a 30 giorni
Lasso di tempo: giorno 30
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La valutazione psicosociale riferita dal paziente sarà quantificata dal questionario 5 sul disturbo da stress post-traumatico tedesco ben convalidato (PC-PTSD-5) (0-5 punti, i punti più alti indicano più sintomi del disturbo da stress post-traumatico).
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giorno 30
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Punteggio PTSD a 1 anno
Lasso di tempo: anno 1
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La valutazione psicosociale riferita dal paziente sarà quantificata dal questionario 5 sul disturbo da stress post-traumatico tedesco ben convalidato (PC-PTSD-5) (0-5 punti, i punti più alti indicano più sintomi del disturbo da stress post-traumatico).
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anno 1
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Durata della degenza in terapia intermedia o unità di terapia intensiva
Lasso di tempo: giorno 30
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La durata della degenza in terapia intermedia o unità di terapia intensiva verrà confrontata tra i gruppi
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giorno 30
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: giorno 30
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La durata della degenza ospedaliera sarà confrontata tra i gruppi
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giorno 30
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Norbert Frey, MD, University Hospital Heidelberg
- Investigatore principale: Bastian Bruns, MD, University Hospital Heidelberg
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 febbraio 2025
Completamento primario (Stimato)
1 febbraio 2027
Completamento dello studio (Stimato)
1 febbraio 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 giugno 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 luglio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
14 luglio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 aprile 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Cardiomiopatie
- Disfunzione ventricolare
- Disfunzione ventricolare, sinistra
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Infiammazione
- Cardiomiopatia di Takotsubo
- Peptidi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Composti policiclici
- Composti macrociclici
- Peptidi, ciclici
- Ciclosporine
- Ciclosporina
Altri numeri di identificazione dello studio
- DZHK29 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: German Centre of Cardiovascular Research (DZHK))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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