Orexin系统对尼古丁成瘾的影响及其神经机制
2023年10月12日 更新者：Huang Gengdi、Shenzhen Kangning Hospital
Orexin系统对吸烟者尼古丁成瘾的影响及其神经机制
该临床试验的目的是揭示与健康对照相比，食欲素在尼古丁成瘾者中的作用和机制。 它旨在回答的主要问题是：
- 尼古丁成瘾相关行为，包括尼古丁戒断症状、提示引起的心理渴望增加和复吸行为是否与血浆食欲素水平有关？
- fMRI大脑网络中食欲素系统的神经机制是什么？
参与者将被要求执行以下操作：
- 第一天：填写刻度，测试呼出的CO浓度，从静脉采集5ml血液，大约需要60分钟。
- 第1-3天：测试并记录3天的吸烟量，约5分钟。
- 第4-5天：收集fMRI数据，约60分钟，进行消退训练，约30分钟
- 第6天：填写刻度，测试呼出气中CO浓度，采集5ml静脉血，沉降和点火测试后进行测试，并收集fMRI数据，约60分钟。
- 随访（2周/4周）：2周内通过电话完成吸烟渴望和复吸的随访，约5分钟，并在第4周约60分钟完成量表并收集fMRI数据。
研究概览
详细说明
背景：吸烟一直是我国严重的公共卫生问题。 尼古丁是烟草中的主要成瘾成分，尼古丁成瘾的机制尚不清楚，也缺乏有效的手段来干预尼古丁成瘾。 近年来，食欲素系统在尼古丁成瘾中的作用引起了人们的高度关注。 多项临床前研究一致发现食欲素受体拮抗剂对尼古丁成瘾具有显着的干预作用。 目的：本研究重点探讨食欲素在尼古丁成瘾中的作用和机制，揭示尼古丁成瘾者戒断后食欲素的神经生物学基础，及其作为预测和预防复发的生物标志物的潜力。 方法：本研究将结合神经心理学、神经影像学和血浆食欲素表达水平检测，探讨尼古丁成瘾相关行为，包括尼古丁戒断症状、提示诱发的心理渴望增加以及复吸行为是否与血浆食欲素水平相关，并进一步探讨其脑网络的神经机制。 基于血浆食欲素的检测，验证其是否作为尼古丁成瘾的外周血生物标志物，建立客观的尼古丁成瘾评价指标，具有重要的理论和临床意义。 更具体地说，参与者需要完成以下目标：
- 量表评估：明尼苏达戒烟症状量表、吸烟渴望量表、短期吸烟渴望问卷、评价尼古丁依赖的尼古丁依赖水平测试和吸烟强度指数量表，并记录受试者的吸烟指数（吸烟年数×每天吸支烟支数/ 20），并用吸烟渴望视觉模拟量表来表示吸烟渴望的程度。 此外，收集约60分钟的蒙特利尔认知量表、巴拉特冲动量表、焦虑自评量表、抑郁自评量表、汉密尔顿焦虑抑郁量表和匹兹堡睡眠量表。
- 行为消退训练：第4、5天，结合提示暴露疗法，对尼古丁成瘾者反复呈现尼古丁提示/中性提示图片刺激进行消退训练，持续25分钟。
- 收集fMRI数据：包括第4、6天的静息态fMRI和任务态fMRI，约60分钟。
- 血食欲素水平检测:第1、4、6天采集静脉血5ml,采用酶联免疫吸附法测定血浆食欲素-A水平。
- 随访时间和方法：通过门诊、电话、微信等方式对受试者进行随访，记录干预后2周内复吸情况，记录每天吸烟支数，1个月后返回尼古丁情况评估戒断症状和吸烟渴望，并收集约 60 分钟的 DTI、静息态 fMRI 和任务状态 fMRI 数据。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
150
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Qi Wang, PhD
- 电话号码：+86 13688819667
- 邮箱：16981017@qq.com
研究联系人备份
- 姓名：Gengdi Huang, PhD
- 电话号码：+86 18600251858
- 邮箱：gengdihuang@pku.edu.cn
学习地点
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518118
- Shenzhen Kangning Hospital
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接触：
- Qi Wang, PhD
- 电话号码：+86 13688819667
- 邮箱：16981017@qq.com
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首席研究员：
- Gengdi Huang, Phd
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 符合DSM-V物质依赖诊断标准的尼古丁成瘾者，即每天吸烟≥10支且吸烟年龄≥2年；
- 与科研人员正常沟通，配合科研人员；
排除标准：
- 精神病症状或精神障碍家族史；
- 有酒精、毒品等以外的依赖或行为（赌博、网络游戏）成瘾史；
- 2周内使用过苯二氮卓类药物或接受过抗精神病药物；
- 癫痫、颅脑损伤史、昏迷史、脑器质性或严重躯体疾病；
- 体重指数（BMI）> 30；
- 不能耐受磁共振检查。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：戒烟结合尼古丁提示消除训练
参加者应在考试前一天晚上18:00后停止吸烟。
结合提示暴露疗法，对尼古丁成瘾者反复呈现尼古丁提示图片刺激进行消退训练，持续25分钟。
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消退训练：反复呈现尼古丁提示图片刺激进行消退训练，持续25分钟。
限制每天吸烟的时间间隔较短，晚上 18:00 至上午 10:00 不吸烟。
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安慰剂比较：戒烟结合中性线索消除训练
测试前一晚18:00后应停止吸烟，并结合提示暴露疗法，通过向尼古丁成瘾者反复呈现中性提示图片刺激，并进行25分钟的消退训练。
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限制每天吸烟的时间间隔较短，晚上 18:00 至上午 10:00 不吸烟。
消退训练：反复呈现中性提示图片刺激进行消退训练，持续25分钟。
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实验性的：戒烟结合禁食和尼古丁提示消除训练
测试前一天晚上18:00后，参与者应停止吸烟和进食。
结合提示暴露疗法，对尼古丁成瘾者反复呈现尼古丁提示图片刺激进行消退训练，持续25分钟。
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消退训练：反复呈现尼古丁提示图片刺激进行消退训练，持续25分钟。
限制每天吸烟的时间间隔较短，晚上 18:00 至上午 10:00 不吸烟。
将每天的食物摄入量限制在较短的时间间隔内，因此，晚上 18:00 至上午 10:00 期间不要进食。
其他名称：
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安慰剂比较：戒烟结合禁食和中性线索消除训练
测试前一天晚上18:00后，参与者应停止吸烟和进食。
结合线索暴露疗法，对尼古丁成瘾者反复呈现中性线索图片刺激进行消退训练，持续25分钟。
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限制每天吸烟的时间间隔较短，晚上 18:00 至上午 10:00 不吸烟。
消退训练：反复呈现中性提示图片刺激进行消退训练，持续25分钟。
将每天的食物摄入量限制在较短的时间间隔内，因此，晚上 18:00 至上午 10:00 期间不要进食。
其他名称：
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假比较器：戒烟结合早期解除禁食和尼古丁提示消除训练
测试前一天晚上18:00后，参与者应停止吸烟和进食。
早上8:00早餐后，结合提示暴露疗法，通过向尼古丁成瘾者反复呈现中性提示图片刺激，并进行25分钟的消退训练。
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消退训练：反复呈现尼古丁提示图片刺激进行消退训练，持续25分钟。
限制每天吸烟的时间间隔较短，晚上 18:00 至上午 10:00 不吸烟。
每天限制进食的时间间隔较短，晚上18:00至早上8:00不进食，然后供应早餐。
其他名称：
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无干预：健康控制
将年龄、性别、文化程度等与吸烟组相匹配的非吸烟健康受试者作为对照组。
那些健康的参与者将完成功能磁共振成像扫描任务。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 周时吸烟渴望视觉模拟量表相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2 周
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尼古丁特异性视觉模拟量表是对香烟渴望的有效测量。
可能的分数范围从 0（没有烟瘾）到 10（立即想抽烟）。
变化=（第 2 周分数 - 基线分数）
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基线和第 2 周
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第 4 周时吸烟渴望视觉模拟量表相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4 周
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尼古丁特异性视觉模拟量表是对香烟渴望的有效测量。
可能的分数范围从 0（没有烟瘾）到 10（立即想抽烟）。
变化=（第 2 周分数 - 基线分数）
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基线和第 4 周
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进行消退训练后 24 小时，食欲素水平相对于基线的变化。
大体时间：基线和进行消退训练后 24 小时。
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采集受试者静脉血5ml，使用检测试剂盒检测食欲素水平。
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基线和进行消退训练后 24 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Fagerstrom 尼古丁依赖性测试
大体时间：基线
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Fagerström 尼古丁依赖性测试是评估尼古丁身体成瘾程度的标准工具。
该测试旨在提供与吸烟相关的尼古丁依赖性的顺序测量。
它包含评估卷烟消费量、使用强迫性和依赖性的六个项目。
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gengdi Huang, PhD、Shenzhen Kangning Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年11月1日
初级完成 (估计的)
2027年7月31日
研究完成 (估计的)
2027年7月31日
研究注册日期
首次提交
2023年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月14日
首次发布 (实际的)
2023年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月12日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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