Effekten av Orexin-systemet på nikotinavhengighet og dens nevrale mekanisme

Bakgrunn: Røyking har alltid vært et alvorlig folkehelseproblem i mitt land. Nikotin er den viktigste vanedannende ingrediensen i tobakk, mekanismen for nikotinavhengighet er ennå ikke klar, og det er mangel på effektive midler for å gripe inn i nikotinavhengighet. De siste årene har orexinsystemets rolle i nikotinavhengighet vakt stor oppmerksomhet. Flere prekliniske studier har konsekvent funnet at orexinreseptorantagonister har en betydelig intervensjonseffekt på nikotinavhengighet. Mål: Denne studien fokuserer på rollen og mekanismen til orexin i nikotinavhengighet, og vil avsløre det nevrobiologiske grunnlaget for orexin hos nikotinavhengige etter abstinens, og dets potensiale som en biomarkør for å forutsi og forhindre tilbakefall mulig. Metoder: Denne studien vil kombinere nevropsykologi, nevroavbildning og påvisning av plasma-orexin-ekspresjonsnivåer for å undersøke om nikotinavhengighetsrelatert atferd, inkludert nikotinabstinenssymptomer, cue-indusert økt psykologisk trang og tilbakefallsatferd er relatert til plasma-orexin-nivåer, og utforske den nevrale mekanismen til hjernenettverket. Basert på påvisning av plasmaorexin er det av stor teoretisk og klinisk betydning å verifisere om det brukes som en perifer blodbiomarkør for nikotinavhengighet og å etablere en objektiv evalueringsindeks for nikotinavhengighet. Mer spesifikt må deltakerne fullføre følgende mål:

1. Skalaevaluering: Minnesota Tobacco Abstinens Symptom Scale, Smoking Craving Scale, Short Smoking Craving Questionnaire, Nicotine Dependence Level Test for å evaluere nikotinavhengighet og Smoking Intensity Index Scale, og registrere forsøkspersonenes røykeindeks (røyking år × antall sigaretter røykt per dag/røykt røyk) 20), og den visuelle analoge skalaen for røyking ble brukt for å indikere graden av røykesug. I tillegg ble Montreal Cognitive Scale, Barratt Impulsivity Scale, Self-Rating Anxiety Scale, Self-Rating Depression Scale, Hamilton Anxiety and Depression Scale og Pittsburgh Sleep Scale samlet i ca. 60 minutter.
2. Atferdsekstinksjonstrening: På 4. og 5. dag, kombinert med cue eksponeringsterapi, ble nikotinavhengige gjentatte ganger presentert for nikotin cue/nøytral cue bildestimulering for ekstinksjonstrening, som varte i 25 minutter.
3. Samle inn fMRI-data: inkludert hviletilstand fMRI og oppgavetilstand fMRI på 4. og 6. dag, ca. 60 minutter.
4. Påvisning av orexinnivå i blodet: 5 ml venøst ​​blod ble samlet på 1., 4. og 6. dag, og plasma-orexin-A-nivået ble målt ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse.
5. Tidspunkt og oppfølgingsmåte: Følg opp forsøkspersonene gjennom poliklinikk, telefon, WeChat etc., registrer tilbakefallssituasjonen innen 2 uker etter intervensjonen, registrer antall sigaretter som røykes hver dag, og returner etter 1 måned for nikotin. abstinens Symptomer og røykesug ble vurdert, og DTI, hviletilstand fMRI og oppgavetilstand fMRI data ble samlet inn i ca. 60 minutter.