Orexin Systemin vaikutus nikotiiniriippuvuuteen ja sen hermomekanismiin

Taustaa: Tupakointi on aina ollut vakava kansanterveysongelma maassani. Nikotiini on tupakan tärkein riippuvuutta aiheuttava ainesosa, nikotiiniriippuvuuden mekanismi ei ole vielä selvä, ja tehokkaista keinoista puuttua nikotiiniriippuvuuteen puuttuu. Viime vuosina oreksiinijärjestelmän rooli nikotiiniriippuvuudessa on herättänyt suurta huomiota. Useat prekliiniset tutkimukset ovat johdonmukaisesti havainneet, että oreksiinireseptorin antagonisteilla on merkittävä interventiovaikutus nikotiiniriippuvuuteen. Tavoite: Tämä tutkimus keskittyy oreksiinin rooliin ja mekanismiin nikotiiniriippuvuudessa ja paljastaa oreksiinin neurobiologisen perustan nikotiiniriippuvaisten vieroitushoidon jälkeen ja sen potentiaalin biomarkkerina mahdollisen uusiutumisen ennustamisessa ja ehkäisyssä. Menetelmät: Tässä tutkimuksessa yhdistetään neuropsykologia, neurokuvantaminen ja plasman oreksiinin ilmentymistasojen havaitseminen selvittääkseen, liittyvätkö nikotiiniriippuvuuteen liittyvät käytökset, mukaan lukien nikotiinivieroitusoireet, vihjeiden aiheuttama lisääntynyt psykologinen himo ja uusiutuva käyttäytyminen. ja tutkia edelleen sen aivoverkoston hermomekanismia. Plasman oreksiinin havaitsemisen perusteella on suuri teoreettinen ja kliininen merkitys varmistaa, käytetäänkö sitä perifeerisen veren nikotiiniriippuvuuden biomarkkerina ja luoda objektiivinen nikotiiniriippuvuuden arviointiindeksi. Tarkemmin sanottuna osallistujien on suoritettava seuraavat tavoitteet:

1. Asteikkoarviointi: Minnesotan tupakan vieroitusoireiden asteikko, tupakoinnin himo-asteikko, lyhyt tupakointihimokysely, nikotiiniriippuvuustason testi nikotiiniriippuvuuden ja tupakoinnin intensiteetin indeksin arvioimiseksi ja koehenkilöiden tupakointiindeksin kirjaaminen (tupakointi Vuodet × poltettujen savukkeiden määrä päivässä) 20), ja tupakoinnin himon visuaalista analogista asteikkoa käytettiin osoittamaan tupakoinnin himon astetta. Lisäksi noin 60 minuutin ajan kerättiin Montrealin kognitiivista asteikkoa, Barrattin impulsiivisuusasteikkoa, itsearvioivaa ahdistuneisuusasteikkoa, itsearvioivaa masennuksen asteikkoa, Hamiltonin ahdistuneisuus- ja masennusasteikkoa ja Pittsburghin uniasteikkoa.
2. Käyttäytymisharjoittelu: Neljäntenä ja viidentenä päivänä nikotiiniriippuvaisille annettiin toistuvasti nikotiinivihje/neutraali vihje -kuvastimulaatiota, yhdistettynä vihjealtistusterapiaan, 25 minuutin ajan.
3. Kerää fMRI-tiedot: mukaan lukien lepotilan fMRI ja tehtävätilan fMRI 4. ja 6. päivänä, noin 60 minuuttia.
4. Veren oreksiinitason havaitseminen: 5 ml laskimoverta kerättiin 1., 4. ja 6. päivänä, ja plasman oreksiini-A-taso mitattiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä.
5. Seurannan aika ja menetelmä: Seuraa koehenkilöitä poliklinikan, puhelimen, WeChatin jne. kautta, tallenna uusiutumistilanne 2 viikon sisällä interventiosta, kirjaa päivittäin poltettujen savukkeiden määrä ja palaa kuukauden kuluttua nikotiinin varalta. vieroitusoireet ja tupakoinnin himo arvioitiin, ja DTI-, lepotilan fMRI- ja tehtävätilan fMRI-tietoja kerättiin noin 60 minuutin ajan.