Efeito do sistema Orexin na dependência de nicotina e seu mecanismo neural

Introdução: O tabagismo sempre foi um grave problema de saúde pública em meu país. A nicotina é o principal ingrediente viciante do tabaco, o mecanismo da dependência da nicotina ainda não está claro e faltam meios eficazes para intervir na dependência da nicotina. Nos últimos anos, o papel do sistema orexina na dependência da nicotina tem atraído grande atenção. Vários estudos pré-clínicos descobriram consistentemente que os antagonistas dos receptores de orexina têm um efeito de intervenção significativo na dependência de nicotina. Objetivo: Este estudo enfoca o papel e o mecanismo da orexina na dependência de nicotina e revelará a base neurobiológica da orexina em dependentes de nicotina após a abstinência e seu potencial como biomarcador para prever e prevenir possíveis recaídas. Métodos: Este estudo combinará neuropsicologia, neuroimagem e detecção de níveis de expressão de orexina plasmática para explorar se os comportamentos relacionados à dependência de nicotina, incluindo sintomas de abstinência de nicotina, desejo psicológico aumentado induzido por estímulos e comportamento de recaída estão relacionados aos níveis de orexina plasmática estão associados, e explorar ainda mais o mecanismo neural de sua rede cerebral. Com base na detecção da orexina plasmática, é de grande importância teórica e clínica verificar se ela é utilizada como um biomarcador sanguíneo periférico da dependência da nicotina e estabelecer um índice de avaliação objetiva da dependência da nicotina. Mais especificamente, os participantes precisam concluir os seguintes objetivos:

1. Avaliação da escala: Escala de Sintomas de Abstinência de Tabaco de Minnesota, Escala de Desejo de Fumar, Questionário Curto de Desejo de Fumar, Teste de Nível de Dependência de Nicotina para avaliar a dependência de nicotina e Escala de Índice de Intensidade de Fumar, e registrar o índice de tabagismo dos sujeitos (anos de tabagismo x número de cigarros fumados por dia/ 20), e a escala analógica visual do desejo de fumar foi usada para indicar o grau de desejo de fumar. Além disso, a Escala Cognitiva de Montreal, a Escala de Impulsividade de Barratt, a Escala de Autoavaliação de Ansiedade, a Escala de Autoavaliação de Depressão, a Escala de Ansiedade e Depressão de Hamilton e a Escala de Sono de Pittsburgh foram coletadas por cerca de 60 minutos.
2. Treinamento de extinção comportamental: No 4º e 5º dias, combinado com a terapia de exposição ao estímulo, os viciados em nicotina foram repetidamente apresentados com estímulo de imagem de estímulo de nicotina/sinal neutro para treinamento de extinção, que durou 25 minutos.
3. Colete dados de fMRI: incluindo fMRI de estado de repouso e fMRI de estado de tarefa no 4º e 6º dia, cerca de 60 minutos.
4. Detecção do nível de orexina no sangue: 5ml de sangue venoso foram coletados no 1º, 4º e 6º dia, e o nível de orexina-A no plasma foi medido por ensaio imunoenzimático.
5. Tempo e método de acompanhamento: Acompanhar os sujeitos por meio de ambulatórios, telefone, WeChat, etc., registrar a situação de recaída dentro de 2 semanas após a intervenção, registrar o número de cigarros fumados todos os dias e retornar após 1 mês para nicotina Os sintomas de abstinência e os desejos de fumar foram avaliados, e os dados de DTI, fMRI em estado de repouso e fMRI em estado de tarefa foram coletados por cerca de 60 minutos.