一项评估 STI-8591 在晚期急性髓系白血病 (AML) 受试者中的研究

纳入标准：

要参加本研究，受试者必须满足以下所有纳入标准。

1. 自愿签署ICF。
2. 年龄≥18岁。
3. 预期生存 >12 周。
4. 剂可以考虑将标准治疗纳入该研究的这一部分。 剂量延长部分：根据2022年WHO AML分型及相关诊断标准诊断的晚期原发性AML或继发于AML或AML-MR的MDS，对标准治疗失败或不耐受，或因各种原因无法获得标准治疗的患者，可能只考虑纳入这部分研究。
5. ECOG 对身体健康状况进行评分 0 到 2。
6. 受试者愿意按照方案的要求接受骨髓抽吸/活检，用于评估受试者对治疗的反应。

7. 首次给药前7天内的实验室检测指标要求，包括：

   白细胞计数 (WBC) ≤ 20 x 109 /L [(羟基脲允许使用至第一剂量，以稳定 WBC 计数，最大剂量为 5 g/天。 根据研究者的判断，羟基脲可以在首次给药（即第一个给药周期）后持续长达 28 天，但通常不超过 28 天）]。

   丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN（如果已知肝脏受累则≤ 5 x ULN）。

   天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN（如果已知肝脏受累，则≤ 5 x ULN） 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 x ULN（如果诊断为吉尔伯特综合征，则< 3.0 x ULN） 估计肾小球滤过率（eGFR，根据以下公式计算） Cockcroft-Gault 公式或通过测量 24 小时尿液）> 50 mL/min。

8. 既往抗肿瘤治疗残留毒性≤1级（脱发和色素沉着除外；实验室检测指标见纳入标准7）
9. 愿意并能够遵守研究时间表和所有其他研究方案要求。
10. 有生育潜力的妇女（WOCBP）（无生育潜力的妇女定义为性成熟的妇女，接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管卵巢切除术或双侧输卵管结扎/闭合术，或因先天性或后天性疾病或无法生育的妇女已经自然绝经≥12个月的人）必须在筛查期间进行血液妊娠试验阴性。
11. 有生育能力的女性受试者和其伴侣有生育能力的男性受试者必须从筛查时起直至最后一次治疗后180天使用高效的避孕方法。
12. 要求受试者在首次给药前6个月内提供FLT3突变状态检测，如果没有，则愿意按照方案要求接受筛选期检测。

排除标准：

要参加本研究，受试者不得满足以下任何排除标准。

1. 已知对研究药物制剂的任何成分过敏。
2. 受试者被诊断患有急性早幼粒细胞白血病（APL）。
3. 受试者患有 BCR-ABL 阳性白血病（慢性粒细胞白血病急性）。
4. 受试者在先前对其他肿瘤（MDS、MDS/MPN 除外）进行抗肿瘤治疗后出现继发性 AML。
5. 受试者患有具有相关临床症状的中枢神经系统白血病。
6. 在首次给药前 28 天内参加任何治疗性临床研究并参加治疗，介入研究的生存随访阶段除外。
7. 首次给药前28天内或5个半衰期（以较短者为准）内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗等）。 首次剂量前 14 天内接受过放射治疗。 用于控制症状的姑息性放射治疗可以在首次给药前至少 7 天完成。 在第一次给药前 7 天内接受过具有批准的抗肿瘤用途的草药治疗。
8. ≥ 2 级移植物抗宿主病 (GvHD)，包括首次给药前 14 天内的急性、慢性或重叠或升级 GvHD 治疗或接受全身皮质醇激素治疗 GvHD。
9. 首次给药前3个月内接受过嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CAR-T）。
10. 首次给药前 14 天内服用细胞色素 P450 (CYP450) 2C8 或 3A4 酶的强诱导剂或强抑制剂，除非研究者评估该药物对于受试者的治疗方案是必要的。
11. 首次给药前 28 天内进行过大手术，或首次给药前 7 天内进行过小手术，诊断性活检、插入血管通路装置除外
12. 受试者具有临床上显着的凝血异常，例如弥散性血管内凝血（DIC）、血友病A、血友病B和血管性血友病。
13. 顽固性低钾血症或低镁血症不易通过对症治疗纠正，且既往反复发作。
14. 在第一次给药之前，患有活动性结核病或需要皮质类固醇治疗的间质性肺病、药物引起的间质性肺病、放射性肺炎病史或任何现有证据表明的临床活动性间质性肺病。
15. 首次给药前 72 小时内存在不受控制的活动性感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，尽管采用适当的抗生素或其他治疗，但仍没有改善）。 持续使用预防性抗生素、抗真菌药物或抗病毒药物有资格参加。
16. 无法服用口服药物、既往手术史或吞咽困难和活动性胃溃疡等严重胃肠道疾病，研究者认为这些可能会影响研究药物的吸收。
17. 首次给药前 3 个月内有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他严重血栓栓塞病史（血管通路装置引起的血栓或浅静脉血栓形成除外）。
18. 活动性或不受控制的 HBV（HBsAg 阳性和/或 HBcAb 阳性且 HBV-DNA 滴度阳性）、HCV（HCV-Ab 阳性且 HCV-RNA 滴度阳性）、HIV 阳性。

19. 有临床意义的心血管疾病史，包括。

    1. 首次给药前 6 个月内发生充血性心力衰竭（NYHA 分级≥ III 级）
    2. 首次给药前 6 个月内发生不稳定型心绞痛。
    3. 首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞。
    4. 筛选时存在控制不佳的心律失常（例如，在抗心律失常药物治疗期间发生室性心动过速的受试者将被排除；然而，不必排除患有 I 度房室传导阻滞或无症状左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞的受试者）。
    5. 筛查时诊断或怀疑长 QT 综合征（包括长 QT 综合征家族史）
    6. QTcF 间期 >450 毫秒（使用 Fridriricia 公式）。
    7. 左心室射血分数 (LVEF) <45%。
    8. 未控制的高血压（在生活方式改善的基础上，使用合理耐受足够剂量的2种及以上降压药1个月以上，血压仍未达标，或服用4种及以上降压药后血压才能得到有效控制）药物）。
    9. 首次给药前6个月内发生过中风、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
20. 孕妇或哺乳期妇女。
21. 根据研究者的判断，任何活动性严重精神疾病、医疗状况或其他症状/状况可能会干扰治疗、依从性或提供知情同意的能力。