진행성 급성 골수성 백혈병(AML) 대상자에서 STI-8591을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

이 연구에 등록하려면 피험자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. ICF의 자발적 서명.
2. 연령 ≥ 18세.
3. 예상 생존 >12주.
4. 용량 증량 구성 요소: 2022년 WHO AML 유형으로 진단되고 표준 요법에 실패했거나 내약성이 없는 진단 기준을 가진 AML 또는 MDS/MPN(골수증식성 신생물) 관련 AML(AML-MR)에 이차적인 진행성 원발성 AML 또는 골수이형성 신생물(MDS) 표준 요법의 이 연구 구성 요소에 포함하는 것이 고려될 수 있습니다. 용량 연장 섹션: 2022 WHO AML 분류 및 관련 진단 기준에 따라 진단된 AML 또는 AML-MR에 이차적인 진행성 원발성 AML 또는 MDS, 표준 요법에 실패했거나 내약성이 없거나 다양한 이유로 표준 요법에 접근할 수 없는 자 , 연구의 이 부분에만 포함되는 것으로 간주될 수 있습니다.
5. ECOG는 체력 상태를 0에서 2로 점수를 매깁니다.
6. 피험자는 치료에 대한 피험자의 반응을 평가하는 데 사용되는 프로토콜에서 요구하는 대로 골수 흡인/생검을 받을 의향이 있습니다.

7. 다음을 포함하여 첫 번째 투여 전 7일 이내의 검사실 검사 지표 요건:

   백혈구 수(WBC) ≤ 20 x 109 /L [(수산화요소는 WBC 수를 안정화하기 위해 첫 번째 용량까지 허용되며 최대 용량은 5g/일입니다. 수산화요소는 연구자의 재량에 따라 첫 번째 투여(즉, 첫 번째 투여 주기) 후 최대 28일 동안 계속될 수 있지만 일반적으로 28일을 초과하지 않습니다].

   ALT(Alanine aminotransferase) ≤ 2.5 x ULN(간 침범이 알려진 경우 ≤ 5 x ULN).

   아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN(간 침범이 알려진 경우 ≤ 5 x ULN) 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 x ULN(길버트 증후군으로 진단된 경우 < 3.0 x ULN) 추정 사구체 여과율(eGFR, 계산 방법: Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 측정) > 50 mL/min.

8. 이전 항종양 요법의 잔류 독성 ≤ 등급 1(탈모증 및 과다색소침착 제외; 실험실 테스트 지표에 대한 포함 기준 7 참조)
9. 연구 일정 및 기타 모든 연구 프로토콜 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
10. 가임 여성(WOCBP)(자궁절제술 또는 양측 난소절제술 또는 양측 난관-난소절제술 또는 양측 난관 결찰/폐쇄술을 받았거나 선천적 또는 후천적 질병 또는 ≥12개월 동안 자연 폐경 상태인 사람)는 선별 검사 중에 수행된 혈액 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
11. 가임 여성 피험자와 가임 파트너가 있는 남성 피험자는 스크리닝 시점부터 마지막 ​​치료 후 180일까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
12. 피험자는 첫 투여 전 6개월 이내에 FLT3 돌연변이 상태 테스트를 제공해야 하며, 그렇지 않은 경우 프로토콜에서 요구하는 스크리닝 기간 테스트를 받을 의향이 있습니다.

제외 기준:

이 연구에 등록하려면 피험자가 다음 제외 기준을 충족하지 않아야 합니다.

1. 연구 약물 제형의 임의의 성분에 대해 알려진 과민성.
2. 피험자는 급성 전골수성 백혈병(APL) 진단을 받았습니다.
3. 피험자는 BCR-ABL 양성 백혈병(만성 골수성 백혈병 급성)을 앓고 있습니다.
4. 피험자는 다른 종양(MDS, MDS/MPN 제외)에 대한 이전 항종양 요법 후에 이차 AML이 발생했습니다.
5. 피험자는 임상 증상과 관련된 CNS 백혈병을 앓았습니다.
6. 중재 연구의 생존 추적 단계를 제외하고 첫 번째 투여 전 28일 이내에 모든 치료 임상 연구에 등록하고 치료에 등록.
7. 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 항종양 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법 등 포함)을 받은 경우. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 방사선 치료를 받았습니다. 증상 조절을 위한 완화 방사선 요법은 첫 번째 투여 최소 7일 전에 완료할 수 있습니다. 첫 번째 투여 전 7일 이내에 항종양 용도로 승인된 약초 요법을 받았습니다.
8. ≥ 2등급 이식편대숙주병(GvHD), 첫 번째 투여 전 14일 이내의 급성, 만성 또는 중첩 또는 증가하는 GvHD 요법 포함 또는 GvHD에 대한 전신 코르티솔 호르몬 치료.
9. 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 키메라 항원 수용체 T세포 면역요법(CAR-T)을 받았습니다.
10. 시토크롬 P450(CYP450) 2C8 또는 3A4 효소의 강력한 유도제 또는 강력한 억제제는 첫 번째 투여 전 14일 이내에 복용해야 합니다.
11. 진단 생검, 혈관 접근 장치 삽입을 제외하고 초회 투여 전 28일 이내의 대수술 또는 초회 투여 전 7일 이내의 경미한 수술
12. 피험자는 파종성 혈관내 응고(DIC), 혈우병 A, 혈우병 B 및 혈관성 혈우병과 같은 임상적으로 유의한 응고 이상이 있습니다.
13. 증상 치료로 쉽게 교정되지 않고 이전에 재발한 에피소드가 있는 난치성 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증.
14. 활동성 결핵 또는 코르티코스테로이드 요법이 필요한 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 방사선 폐렴 병력 또는 첫 번째 투여 이전의 현재 증거에 의해 제안된 임상적으로 활동성 간질성 폐질환.
15. 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 제어되지 않는 활동성 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 호전되지 않는 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨)의 존재. 예방적 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 지속적으로 사용하는 경우 등록할 수 있습니다.
16. 경구 약물 복용 불능, 이전 수술 이력 또는 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 믿는 삼킴곤란 및 활동성 위궤양과 같은 심각한 위장 장애.
17. 1차 투여 전 3개월 이내에 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증(혈관 접근 장치로 인한 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증 제외)의 병력.
18. 활동성 또는 조절되지 않는 HBV(HBsAg 양성 및/또는 HBV-DNA 역가가 양성인 HBcAb 양성), HCV(HCV-RNA 역가가 양성인 HCV-Ab 양성), HIV 양성.

19. 포함하는 임상적으로 유의한 심혈관 질환의 병력.

    1. 첫 투여 전 6개월 이내의 울혈성 심부전(NYHA 분류 ≥ Class III)
    2. 불안정 협심증은 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
    3. 1차 투여 전 6개월 이내의 심근경색.
    4. 스크리닝 시 잘 조절되지 않는 부정맥의 존재(예: 항부정맥제 치료 중 발생하는 심실성 빈맥이 있는 피험자는 제외되지만, 방실 차단도 I 또는 무증상인 좌전각차단/우각차단이 있는 피험자는 제외할 필요가 없습니다. ).
    5. 선별검사에서 긴 QT 증후군의 진단 또는 의심(긴 QT 증후군의 가족력 포함)
    6. QTcF 간격 >450msec(Fridericia 공식 사용).
    7. 좌심실 박출률(LVEF) <45%.
    8. 조절되지 않는 고혈압(생활습관 개선을 기준으로 합리적으로 견딜 수 있는 적정 용량의 2가지 이상의 항고혈압제를 1개월 이상 투여한 후에도 혈압이 기준치에 도달하지 않았거나 4가지 이상의 항고혈압제를 복용해야만 혈압이 효과적으로 조절될 수 있음) 약제).
    9. 첫 투여 전 6개월 이내의 뇌졸중, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
20. 임산부 또는 수유부.
21. 조사자의 판단에 따라 치료, 순응 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해할 수 있는 활성 심각한 정신 질환, 의학적 상태 또는 기타 증상/상태.