En studie för att utvärdera STI-8591 hos personer med avancerad akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

För att delta i denna studie måste försökspersoner uppfylla alla följande inklusionskriterier.

1. Frivillig signering av ICF.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Förväntad överlevnad >12 veckor.
4. Dosökningskomponent: Avancerad primär AML eller myelodysplastisk neoplasm (MDS) sekundär till AML eller MDS/myeloproliferativ neoplasm (MPN)-associerad AML (AML-MR) diagnostiserad av 2022 WHO AML-typning och med diagnostiska kriterier som har misslyckats med standardterapi eller är intoleranta standardterapi kan övervägas för inkludering i denna del av studien. Dosförlängningssektion: Avancerad primär AML eller MDS sekundär till AML eller AML-MR diagnostiserad enligt 2022 WHO AML-typning och tillhörande diagnostiska kriterier, som har misslyckats eller är intoleranta mot standardterapi, eller som inte kan få tillgång till standardterapi av olika anledningar , kan endast övervägas för inkludering i denna del av studien.
5. ECOG ger fysisk konditionsstatus 0 till 2.
6. Försökspersoner är villiga att genomgå en benmärgsaspiration/biopsi enligt protokollet, som används för att bedöma patientens svar på behandlingen.

7. Krav på laboratorietestindex inom 7 dagar före den första dosen, inklusive:

   Antal vita blodkroppar (WBC) ≤ 20 x 109 /L [(hydroxiurea tillåts upp till den första dosen för att stabilisera antalet vita blodkroppar upp till en maximal dos på 5 g/dag. Hydroxyurea kan fortsätta i upp till 28 dagar efter den första dosen (d.v.s. den första doseringscykeln) efter prövarens bedömning, men vanligtvis inte längre än 28 dagar)].

   Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN om leverpåverkan är känd).

   Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN om leverpåverkan är känd) Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (< 3,0 x ULN om diagnostiserats med Gilberts syndrom) Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) Cockcroft-Gault-formeln eller genom att mäta 24-timmars urin) > 50 ml/min.

8. Återstående toxicitet av tidigare antitumörbehandling ≤ grad 1 (förutom alopeci och hyperpigmentering; se inklusionskriterier 7 för laboratorietestindex)
9. Var villig och kapabel att följa studieschemat och alla andra krav på studieprotokoll.
10. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) (kvinnor med barnlös potential definieras som sexuellt mogna kvinnor som har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi eller bilateral äggledarligering/stängning, eller som inte kan få barn på grund av medfödd eller förvärvad sjukdom eller som har varit spontant i klimakteriet i ≥12 månader) måste få ett negativt graviditetstest i blodet under screening.
11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner vars partner är i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening till 180 dagar efter den senaste behandlingen.
12. Försökspersonerna måste ge FLT3-mutationsstatustestning inom 6 månader före den första dosen, och om inte, är de villiga att genomgå screeningsperiodtestning enligt protokollet.

Exklusions kriterier:

För att delta i denna studie får försökspersoner inte uppfylla något av följande uteslutningskriterier.

1. Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlets formulering.
2. Försökspersonerna diagnostiserades med akut promyelocytisk leukemi (APL).
3. Försökspersoner har BCR-ABL-positiv leukemi (akut kronisk myelogen leukemi).
4. Försökspersoner utvecklade sekundär AML efter tidigare antitumörbehandling för andra tumörer (förutom MDS, MDS/MPN).
5. Försökspersoner hade CNS-leukemi med tillhörande kliniska symtom.
6. Inkluderad i någon terapeutisk klinisk studie inom 28 dagar före den första dosen och inskriven i behandling, förutom i överlevnadsuppföljningsfasen av interventionsstudien.
7. Fick antitumörbehandling (inklusive kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, riktad terapi, etc.) inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen. Fick strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen. Palliativ strålbehandling för symtomkontroll tillåts avslutas minst 7 dagar före den första dosen. Har fått örtbehandling med godkända indikationer för antitumöranvändning inom 7 dagar före första dosen.
8. ≥ Grad 2 graft-versus-host-sjukdom (GvHD), inklusive akut, kronisk eller överlappande eller eskalerande GvHD-behandling inom 14 dagar före första dosen eller behandlas med systemiskt kortisolhormon för GvHD.
9. Fick chimär antigenreceptor T-cellsimmunterapi (CAR-T) inom 3 månader före den första dosen.
10. Stark inducerare eller stark hämmare av cytokrom P450 (CYP450) 2C8 eller 3A4 enzymer som tas inom 14 dagar före den första dosen, såvida inte utredaren bedömer att läkemedlet är nödvändigt för patientens behandlingsregim.
11. Större operation inom 28 dagar före första dosen eller mindre operation inom 7 dagar före första dosen, förutom diagnostisk biopsi, införande av vaskulär åtkomstanordning
12. Patienter har kliniskt signifikanta koagulationsavvikelser, såsom disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), hemofili A, hemofili B och vaskulär hemofili.
13. Intraktabel hypokalemi eller hypomagnesemi som inte lätt korrigeras genom symtomatisk behandling och med tidigare återkommande episoder.
14. Aktiv tuberkulos eller interstitiell lungsjukdom som kräver kortikosteroidbehandling, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, historia av strålningslunginflammation eller kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom som föreslagits av aktuella bevis, före den första dosen.
15. Förekomst av en okontrollerad aktiv infektion (definierad som att uppvisa ihållande tecken/symtom associerade med infektionen som inte förbättras trots lämplig antibiotikabehandling eller annan behandling) inom 72 timmar före den första dosen. Pågående användning av profylaktiska antibiotika, svampdödande medel eller antivirala medel är berättigad till registrering.
16. Oförmåga att ta oral medicin, historia av tidigare operation eller allvarliga gastrointestinala störningar som dysfagi och aktivt magsår, som utredaren tror kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
17. Anamnes med djup ventrombos, lungemboli eller annan allvarlig tromboembolism (annat än trombos på grund av vaskulär åtkomstanordning eller ytlig ventrombos) inom 3 månader före den första dosen.
18. Aktiv eller okontrollerad HBV (HBsAg positiv och/eller HBcAb positiv med positiva HBV-DNA titrar), HCV (HCV-Ab positiv med positiva HCV-RNA titrar), HIV positiv.

19. Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive.

    1. Kongestiv hjärtsvikt (NYHA-klassificering ≥ Klass III) inom 6 månader före första dosen
    2. Instabil angina inträffade inom 6 månader före den första dosen.
    3. Hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen.
    4. Närvaro av dåligt kontrollerade arytmier vid screening (t.ex. patienter med ventrikulär takykardi som inträffar under antiarytmisk läkemedelsbehandling kommer att uteslutas; försökspersoner med atrioventrikulärt block av grad I eller asymtomatiskt vänster främre grenblock/höger grenblock behöver dock inte uteslutas ).
    5. Diagnos eller misstanke om långt QT-syndrom vid screening (inklusive en familjehistoria med långt QT-syndrom)
    6. QTcF-intervall >450 ms (med Fridericia-formeln).
    7. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <45%.
    8. Okontrollerad hypertoni (på grundval av livsstilsförbättring har blodtrycket inte nått standarden efter att ha applicerat en någorlunda acceptabel dos av 2 eller fler antihypertensiva läkemedel i mer än 1 månad, eller blodtrycket kan kontrolleras effektivt först efter att ha tagit 4 eller fler blodtryckssänkande medel läkemedel).
    9. Stroke, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före den första dosen.
20. Gravida eller ammande kvinnor.
21. Varje aktiv allvarlig psykisk sjukdom, medicinskt tillstånd eller annat symtom/tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa behandling, följsamhet eller förmågan att ge informerat samtycke.