進行性急性骨髄性白血病（AML）患者におけるSTI-8591を評価する研究

包含基準:

この研究に登録するには、被験者は以下の参加基準をすべて満たしている必要があります。

1. ICFへの自発的署名。
2. 年齢は18歳以上。
3. 予想生存期間 > 12 週間。
4. 用量漸増コンポーネント：進行性原発性AML、またはAMLに続発する骨髄異形成腫瘍（MDS）、またはMDS/骨髄増殖性腫瘍（MPN）関連AML（AML-MR）、2022年WHOのAMLタイピングによって診断され、標準治療に不合格または不耐容である診断基準を備えている標準治療の割合は、研究のこの要素に含めることが検討される可能性があります。 用量延長セクション: 2022 WHO AML タイピングおよび関連する診断基準に従って診断された、AML または AML-MR に続発する進行性原発性 AML または MDS、標準治療に失敗したか、標準治療に耐えられない、またはさまざまな理由で標準治療にアクセスできない患者、研究のこの部分にのみ含めることが考慮されます。
5. ECOGは体力ステータスを0から2でスコア化します。
6. 被験者は、治療に対する被験者の反応を評価するために使用されるプロトコールの要求に応じて、骨髄穿刺/生検を受けることに意欲的です。

7. 初回投与前 7 日以内の臨床検査指数の要件には、以下が含まれます。

   白血球数 (WBC) ≤ 20 x 109 /L [(WBC 数を安定させるため、ヒドロキシ尿素は最初の用量まで許容され、最大用量は 5 g/日です。 ヒドロキシ尿素は、研究者の裁量により、最初の投与（つまり、最初の投与サイクル）後最大 28 日間継続することができますが、一般的に 28 日を超えることはできません）。

   アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 x ULN（肝臓の関与がわかっている場合は≤ 5 x ULN）。

   アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN (肝臓への関与がわかっている場合は ≤ 5 x ULN) 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群と診断された場合は 3.0 x ULN 未満) 推定糸球体濾過率 (eGFR、以下に従って計算) Cockcroft-Gault 式または 24 時間尿の測定による) > 50 mL/min。

8. 以前の抗腫瘍療法の残存毒性 ≤ グレード 1 (脱毛症および色素沈着過剰を除く。臨床検査指数については包含基準 7 を参照)
9. 研究スケジュールおよびその他すべての研究プロトコルの要件に喜んで従うことができること。
10. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管卵巣摘出術、両側卵管結紮術／閉鎖術を受けた、または先天性疾患または後天性疾患により子供を産むことができない性的に成熟した女性として定義される、子供を産まない可能性のある女性） 12 か月以上自然に閉経している人）は、スクリーニング中に血液妊娠検査が陰性である必要があります。
11. 妊娠の可能性のある女性被験者およびパートナーに妊娠の可能性がある男性被験者は、スクリーニング時から最後の治療後180日まで、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
12. 被験者は、最初の投与前6か月以内にFLT3変異状態検査を受ける必要があり、そうでない場合は、プロトコールの要求に応じてスクリーニング期間検査を受けることをいとわない。

除外基準:

この研究に登録するには、被験者は以下の除外基準のいずれかを満たしてはなりません。

1. -治験薬製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
2. 被験者は急性前骨髄球性白血病（APL）と診断されました。
3. 被験者はBCR-ABL陽性白血病（急性慢性骨髄性白血病）を患っている。
4. 被験者は、他の腫瘍（MDS、MDS/MPNを除く）に対する以前の抗腫瘍療法後に続発性AMLを発症した。
5. 対象者は関連する臨床症状を伴うCNS白血病を患っていた。
6. -初回投与前28日以内に治療臨床研究に登録されており、介入研究の生存追跡段階を除き、治療に登録されている。
7. -初回投与前の28日または5半減期（いずれか短い方）以内に抗腫瘍療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法などを含む）を受けた。 初回投与前14日以内に放射線療法を受けた。 症状コントロールのための緩和放射線療法は、初回投与の少なくとも 7 日前までに完了することが許可されています。 -最初の投与前の7日以内に、抗腫瘍使用の承認された適応症を伴うハーブ療法を受けている。
8. ≥ グレード2の移植片対宿主病（GvHD）。初回投与前の14日以内に急性、慢性、または重複もしくは漸増するGvHD療法を含む、またはGvHDに対する全身性コルチゾールホルモンによる治療を受けている。
9. -初回投与前の3か月以内にキメラ抗原受容体T細胞免疫療法（CAR-T）を受けている。
10. -シトクロムP450（CYP450）2C8または3A4酵素の強力な誘導剤または強力な阻害剤。ただし、治験責任医師がその薬剤が対象の治療計画に必要であると評価しない限り、初回投与前の14日以内に摂取される。
11. -初回投与前28日以内の大手術、または初回投与前7日以内の軽度の手術（診断用生検、血管アクセス装置の挿入を除く）
12. 被験者は、播種性血管内凝固症候群（DIC）、血友病A、血友病B、血管性血友病などの臨床的に重大な凝固異常を患っている。
13. 対症療法や以前の再発エピソードでは容易に改善できない難治性の低カリウム血症または低マグネシウム血症。
14. -活動性結核、またはコルチコステロイド療法を必要とする間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、放射線肺炎の病歴、または現在の証拠によって示唆されている臨床的に活動性の間質性肺疾患、初回投与前。
15. -初回投与前の72時間以内に制御されていない活動性感染症（適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず改善しない感染症に関連する持続的な兆候/症状を示すと定義される）の存在。 予防的な抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の継続的な使用は登録の資格があります。
16. -経口薬を服用できない、以前の手術の病歴、または嚥下障害や活動性胃潰瘍などの重度の胃腸障害がある場合、研究者はこれらが治験薬の吸収に影響を与える可能性があると考えています。
17. -初回投与前3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重篤な血栓塞栓症（血管アクセス装置による血栓症または表在静脈血栓症を除く）の病歴。
18. 活動性または制御されていないHBV（HBV-DNA力価が陽性のHBsAg陽性および/またはHBcAb陽性）、HCV（HCV-RNA力価が陽性のHCV-Ab陽性）、HIV陽性。

19. 臨床的に重大な心血管疾患の病歴。

    1. -初回投与前6か月以内のうっ血性心不全（NYHA分類≧クラスIII）
    2. 不安定狭心症は初回投与前の6か月以内に発生した。
    3. -初回投与前6か月以内の心筋梗塞。
    4. スクリーニング時にコントロール不良の不整脈の存在（例、抗不整脈薬治療中に心室頻拍が発生した被験者は除外されますが、I度の房室ブロックまたは無症候性の左前脚ブロック/右脚ブロックを有する被験者は除外する必要はありません） ）。
    5. スクリーニング時のQT延長症候群の診断または疑い（QT延長症候群の家族歴を含む）
    6. QTcF 間隔 >450 ミリ秒 (フリデリシア式を使用)。
    7. 左心室駆出率（LVEF）<45%。
    8. 高血圧がコントロールされていない状態（生活習慣の改善に基づき、2種類以上の降圧薬を1ヶ月以上継続しても忍容できる適量の血圧が基準値に達しない、または4種類以上の降圧薬を服用しないと血圧を効果的にコントロールできない）薬物）。
    9. 初回投与前6か月以内の脳卒中、脳血管障害、または一過性脳虚血発作。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. 研究者の判断により、治療、コンプライアンス、またはインフォームドコンセントを提供する能力を妨げる可能性がある、活動中の重篤な精神疾患、病状、またはその他の症状/状態。