Tutkimus STI-8591:n arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt akuutti myelooinen leukemia (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistuakseen tähän tutkimukseen koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit.

1. Vapaaehtoinen ICF:n allekirjoittaminen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
3. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.
4. Annoksen nostokomponentti: Pitkälle edennyt primaarinen AML tai myelodysplastinen kasvain (MDS), joka on sekundaarinen AML:n tai MDS:ään/myeloproliferatiiviseen kasvaimeen (MPN) liittyvään AML:ään (AML-MR), joka on diagnosoitu vuoden 2022 WHO:n AML-tyypityksen perusteella ja diagnostisilla kriteereillä, jotka ovat epäonnistuneet normaalihoidossa tai ovat intoleransseja. Standardihoitoa voidaan harkita sisällyttämistä tähän tutkimuksen osaan. Annoslaajennusosio: AML:n tai AML-MR:n sekundaarinen edistynyt primaarinen AML tai MDS, joka on diagnosoitu vuoden 2022 WHO:n AML-tyypityksen ja siihen liittyvien diagnostisten kriteerien mukaan, jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä standardihoitoa tai jotka eivät eri syistä pääse käyttämään standardihoitoa , voidaan harkita sisällyttämistä vain tähän tutkimuksen osaan.
5. ECOG antaa fyysisen kuntotason 0–2.
6. Koehenkilöt ovat halukkaita tekemään luuytimen aspiraation/biopsian protokollan edellyttämällä tavalla, jota käytetään arvioitaessa potilaan hoitovastetta.

7. Laboratoriotestiindeksin vaatimukset 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien:

   Valkosolujen määrä (WBC) ≤ 20 x 109 /L [(hydroksiureaa sallitaan ensimmäiseen annokseen asti valkosolujen määrän vakauttamiseksi 5 g/vrk maksimiannokseen asti. Hydroksiurean käyttöä voidaan jatkaa enintään 28 päivää ensimmäisen annoksen (eli ensimmäisen annostelujakson) jälkeen tutkijan harkinnan mukaan, mutta yleensä enintään 28 päivää)].

   Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksan vaikutus tiedetään).

   Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksan vaikutus tiedetään) Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (< 3,0 x ULN, jos todetaan Gilbertin oireyhtymä) Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR, laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla tai mittaamalla 24 tunnin virtsa) > 50 ml/min.

8. Aiemman antituumorihoidon jäännöstoksisuus ≤ luokka 1 (paitsi hiustenlähtö ja hyperpigmentaatio; katso laboratoriotestien indeksit sisällyttämiskriteeristä 7)
9. Haluaa ja pystyä noudattamaan tutkimusaikataulua ja kaikkia muita tutkimusprotokollan vaatimuksia.
10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) (lapsettomat naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta/sulkeminen tai jotka eivät voi saada lapsia synnynnäisen tai hankitun sairauden tai joilla on ollut spontaanisti vaihdevuodet ≥12 kuukautta) on tehtävä negatiivinen veriraskaustesti seulonnan aikana.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 180 päivään viimeisen hoidon jälkeen.
12. Koehenkilöiden on toimitettava FLT3-mutaatiostatustesti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja jos ei, heidän on oltava valmiita menemään seulontajakson testaukseen protokollan edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

Tähän tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt eivät saa täyttää mitään seuraavista poissulkemiskriteereistä.

1. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkeformulaation aineosalle.
2. Koehenkilöillä diagnosoitiin akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
3. Koehenkilöillä on BCR-ABL-positiivinen leukemia (akuutti krooninen myelooinen leukemia).
4. Koehenkilöillä kehittyi sekundaarinen AML aiemman muiden kasvainten (paitsi MDS, MDS/MPN) antituumorihoidon jälkeen.
5. Koehenkilöillä oli keskushermoston leukemia ja siihen liittyvät kliiniset oireet.
6. Ilmoittautunut mihin tahansa terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta ja otettu hoitoon, paitsi interventiotutkimuksen eloonjäämisseurantavaiheessa.
7. Saatu kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito jne.) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta. Sai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Palliatiivinen sädehoito oireiden hallitsemiseksi saa olla päättynyt vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta. olet saanut yrttihoitoa hyväksytyillä indikaatioilla kasvainten vastaiseen käyttöön 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
8. ≥ Asteen 2 graft versus-host -sairaus (GvHD), mukaan lukien akuutti, krooninen tai päällekkäinen tai eskaloituva GvHD-hoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai systeeminen kortisolihormonihoito GvHD:n vuoksi.
9. Sai kimeerisen antigeenireseptorin T-soluimmunoterapian (CAR-T) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
10. Sytokromi P450 (CYP450) 2C8- tai 3A4-entsyymien vahva indusoija tai estäjä otettuna 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, ellei tutkija arvioi, että lääke on välttämätön potilaan hoito-ohjelmassa.
11. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai pieni leikkaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi diagnostinen biopsia, verisuonipääsylaitteen asettaminen
12. Koehenkilöillä on kliinisesti merkittäviä koagulaatiohäiriöitä, kuten disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), hemofilia A, hemofilia B ja verisuonten hemofilia.
13. Hoitamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, jota ei ole helppo korjata oireenmukaisella hoidolla ja aiempien toistuvien jaksojen yhteydessä.
14. Aktiivinen tuberkuloosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii kortikosteroidihoitoa, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, aiempi säteilykeuhkokuume tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, kuten minkä tahansa nykyisen todisteen mukaan ennen ensimmäistä annosta.
15. Hallitsemattoman aktiivisen infektion esiintyminen (määriteltynä pysyviä infektioon liittyviä merkkejä/oireita, jotka eivät parane asianmukaisesta antibiootti- tai muusta hoidosta huolimatta) 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta. Ennaltaehkäisevien antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden jatkuva käyttö on ilmoittautumiskelpoinen.
16. Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, aikaisempi leikkaus tai vakavat maha-suolikanavan häiriöt, kuten dysfagia ja aktiivinen mahahaava, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
17. Aiemmin syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia (muu kuin verisuonitukilaitteiden tai pintalaskimotukosten aiheuttama tromboosi) 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
18. Aktiivinen tai hallitsematon HBV (HBsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen positiivisilla HBV-DNA-tiittereillä), HCV (HCV-Ab-positiivinen positiivisilla HCV-RNA-tiittereillä), HIV-positiivinen.

19. Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien.

    1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokitus ≥ luokka III) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta
    2. Epästabiili angina pectoris esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
    3. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
    4. Huonosti hallittujen rytmihäiriöiden esiintyminen seulonnassa (esim. potilaat, joilla on rytmihäiriölääkehoidon aikana ilmennyt kammiotakykardia, suljetaan pois; henkilöitä, joilla on asteen I eteiskammakatkos tai oireeton vasemman etukimppuhaarakatkos/oikean kimppuhaarakatkos, ei kuitenkaan tarvitse sulkea pois ).
    5. Pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi tai epäily seulonnassa (mukaan lukien suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
    6. QTcF-väli > 450 ms (käyttämällä Friderician kaavaa).
    7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <45 %.
    8. Hallitsematon verenpainetauti (elämäntapaparannuksen perusteella verenpaine ei ole saavuttanut standardia, kun on käytetty kohtuullisesti siedettävää, riittävää annos 2 tai useampaa verenpainelääkettä yli 1 kuukauden ajan, tai verenpaine voidaan saada tehokkaasti hallintaan vasta 4 tai useamman verenpainelääkityksen jälkeen huumeet).
    9. Aivohalvaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
20. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
21. Mikä tahansa aktiivinen vakava mielisairaus, lääketieteellinen tila tai muu oire/tila, joka voi tutkijan arvion mukaan häiritä hoitoa, noudattamista tai kykyä antaa tietoinen suostumus.