Badanie oceniające STI-8591 u pacjentów z zaawansowaną ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia.

1. Dobrowolne podpisanie ICF.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Oczekiwane przeżycie >12 tygodni.
4. Składnik zwiększania dawki: Zaawansowana pierwotna AML lub nowotwór mielodysplastyczny (MDS) wtórny do AML lub MDS/AML związany z nowotworem mieloproliferacyjnym (MPN) (AML-MR) zdiagnozowany przez typowanie AML WHO 2022 i kryteria diagnostyczne, które zakończyły się niepowodzeniem standardowej terapii lub są nietolerancyjne standardowej terapii można rozważyć włączenie do tej części badania. Sekcja dotycząca zwiększania dawki: Zaawansowana pierwotna AML lub MDS wtórna do AML lub AML-MR zdiagnozowana zgodnie z typowaniem AML WHO z 2022 r. i powiązanymi kryteriami diagnostycznymi, u których leczenie standardowe zakończyło się niepowodzeniem lub nie tolerują standardowej terapii lub u których z różnych powodów nie można uzyskać dostępu do standardowej terapii , można rozważyć jedynie w celu włączenia do tej części badania.
5. ECOG ocenia stan sprawności fizycznej od 0 do 2.
6. Pacjenci są chętni do poddania się aspiracji/biopsji szpiku kostnego zgodnie z wymogami protokołu, który jest stosowany do oceny odpowiedzi pacjenta na leczenie.

7. Wymagania dotyczące wskaźników laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki, w tym:

   Liczba białych krwinek (WBC) ≤ 20 x 109 /l [(hydroksymocznik jest dopuszczalny do pierwszej dawki w celu ustabilizowania liczby białych krwinek do maksymalnej dawki 5 g/dobę. Hydroksymocznik można kontynuować do 28 dni po pierwszej dawce (tj. pierwszym cyklu dawkowania) według uznania badacza, ale generalnie nie dłużej niż 28 dni)].

   Aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli wiadomo, że zajęcie wątroby).

   Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli rozpoznano zajęcie wątroby) Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 x GGN (< 3,0 x GGN, jeśli rozpoznano zespół Gilberta) wzór Cockcrofta-Gaulta lub poprzez pomiar moczu w ciągu 24 godzin) > 50 ml/min.

8. Pozostała toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia i hiperpigmentacji; patrz kryteria włączenia 7 dla wskaźników badań laboratoryjnych)
9. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania harmonogramu badania i wszystkich innych wymagań protokołu badania.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) (kobiety w wieku rozrodczym definiowane jako dojrzałe seksualnie kobiety, które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów lub obustronne podwiązanie/zamknięcie jajowodów lub które nie mogą mieć dzieci z powodu wrodzonej lub nabytej choroby lub u których wystąpiła samoistna menopauza przez ≥12 miesięcy) podczas badania przesiewowego należy wykonać ujemny wynik testu ciążowego z krwi.
11. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni, których partnerzy są w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od czasu badania przesiewowego do 180 dni po ostatnim leczeniu.
12. Pacjenci są zobowiązani do poddania się testom statusu mutacji FLT3 w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, a jeśli nie, są chętni do poddania się okresowym badaniom przesiewowym zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów wykluczenia.

1. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik preparatu badanego leku.
2. U pacjentów zdiagnozowano ostrą białaczkę promielocytową (APL).
3. Pacjenci mają białaczkę BCR-ABL dodatnią (ostra przewlekła białaczka szpikowa).
4. U pacjentów rozwinęła się wtórna AML po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej innych nowotworów (z wyjątkiem MDS, MDS/MPN).
5. Pacjenci mieli białaczkę OUN z towarzyszącymi objawami klinicznymi.
6. Zakwalifikowani do jakiegokolwiek terapeutycznego badania klinicznego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki i zakwalifikowani do leczenia, z wyjątkiem fazy obserwacji przeżycia w badaniu interwencyjnym.
7. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, immunoterapię, terapię hormonalną, terapię celowaną itp.) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki. Otrzymał radioterapię w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką. Radioterapię paliatywną w celu opanowania objawów można zakończyć co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Otrzymali terapię ziołową z zatwierdzonymi wskazaniami do stosowania przeciwnowotworowego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
8. ≥ Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) stopnia 2., w tym ostra, przewlekła lub nakładająca się lub nasilająca się terapia GvHD w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki lub leczenie ogólnoustrojowym hormonem kortyzolu z powodu GvHD.
9. Otrzymał immunoterapię limfocytami T z użyciem chimerycznego receptora antygenu (CAR-T) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.
10. Silny induktor lub silny inhibitor enzymów cytochromu P450 (CYP450) 2C8 lub 3A4, przyjmowany w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki, chyba że badacz uzna, że ​​lek jest niezbędny w schemacie leczenia pacjenta.
11. Duża operacja w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub mała operacja w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką, z wyjątkiem biopsji diagnostycznej, wprowadzenia urządzenia do dostępu naczyniowego
12. Osobnicy mają klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia, takie jak rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC), hemofilia A, hemofilia B i hemofilia naczyniowa.
13. Oporna hipokaliemia lub hipomagnezemia, której nie można łatwo skorygować za pomocą leczenia objawowego i z wcześniejszymi nawracającymi epizodami.
14. Czynna gruźlica lub śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia kortykosteroidami, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc w wywiadzie lub klinicznie czynna śródmiąższowa choroba płuc, zgodnie z istniejącymi dowodami, przed podaniem pierwszej dawki.
15. Obecność niekontrolowanej czynnej infekcji (zdefiniowanej jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją, które nie ustępują pomimo odpowiedniego antybiotyku lub innego leczenia) w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki. Ciągłe stosowanie profilaktycznych antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych kwalifikuje się do rejestracji.
16. Niezdolność do przyjmowania leków doustnych, wcześniejsze operacje chirurgiczne lub ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak dysfagia i czynny wrzód żołądka, które zdaniem badacza mogą wpływać na wchłanianie badanego leku.
17. Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie (inna niż zakrzepica spowodowana przez urządzenia do dostępu naczyniowego lub zakrzepica żył powierzchownych) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
18. Aktywny lub niekontrolowany HBV (dodatni HBsAg i/lub HBcAb z dodatnim mianem HBV-DNA), HCV (dodatni HCV-Ab z dodatnim mianem HCV-RNA), dodatni z HIV.

19. Historia klinicznie istotnych chorób układu krążenia, w tym.

    1. Zastoinowa niewydolność serca (w klasyfikacji NYHA ≥ klasa III) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki
    2. Niestabilna dławica piersiowa wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
    3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
    4. Obecność źle kontrolowanych zaburzeń rytmu podczas badania przesiewowego (np. pacjenci z częstoskurczem komorowym występującym podczas leczenia lekami przeciwarytmicznymi zostaną wykluczeni; jednak osoby z blokiem przedsionkowo-komorowym stopnia I lub bezobjawowym blokiem lewej przedniej odnogi pęczka Hisa/blokiem prawej odnogi pęczka Hisa nie muszą być wykluczane) ).
    5. Diagnoza lub podejrzenie zespołu wydłużonego QT podczas badania przesiewowego (w tym wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT)
    6. Odstęp QTcF >450 ms (zgodnie ze wzorem Fridericia).
    7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45%.
    8. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (na podstawie poprawy stylu życia ciśnienie krwi nie osiągnęło normy po stosowaniu odpowiednio tolerowanej dawki 2 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych przez ponad 1 miesiąc lub ciśnienie krwi można skutecznie kontrolować dopiero po przyjęciu 4 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych) narkotyki).
    9. Udar mózgu, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
21. Jakakolwiek aktywna poważna choroba psychiczna, stan chorobowy lub inny objaw/stan, który w ocenie badacza może zakłócać leczenie, przestrzeganie zaleceń lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody.