英夫利昔单抗治疗免疫检查点抑制剂诱发结肠炎的疗效和安全性 (iCaD)
2023年8月22日 更新者：Odense University Hospital
英夫利昔单抗治疗免疫检查点抑制剂引起的结肠炎的功效和安全性：一项多国、随机、开放标签、III 期试验 - iCaD 研究
该临床试验的目的是评估与皮质类固醇相比，早期采用 TNF-α 抑制剂（英夫利昔单抗）生物治疗治疗严重肠炎/腹泻是否会缩短 ≤ 1 级肠炎/腹泻的时间对于计划接受 ICI 治疗实体瘤和未经治疗的 mCTCAE 2-4 级腹泻或结肠炎的患者，单独使用皮质类固醇。
它旨在回答的主要问题是：
• 与单独使用皮质类固醇相比，早期采用 TNF-α 抑制剂（英夫利昔单抗）联合皮质类固醇进行生物治疗是否可以缩短 ≤ 1 级结肠炎/腹泻的时间。
参与者将以 1:1 的比例随机分配：
A 组：所有患者将接受相同剂量的甲泼尼龙静脉注射。 日常的。 B 组：分配至 B 组的患者还将额外接受英夫利昔单抗静脉注射治疗。 第一天或第二天。
研究患者通过血液样本、粪便样本和乙状结肠镜检查进行评估。 程序在随机化之前和作为随访的一部分进行。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
195
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sören K. Petersen, MD
- 电话号码：0045 2046 5726
- 邮箱：soeren.kjaer@rsyd.dk
学习地点
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Aalborg、丹麦
- 尚未招聘
- Department of Oncology, Aalborg University Hospital
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接触：
- Charlotte Aaquist Haslund, MD
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Odense、丹麦
- 招聘中
- Department of Oncology Odense University Hospital
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接触：
- Christina H. Ruhlmann, PhD
- 电话号码：0045 2231 4446
- 邮箱：christina.ruhlmann@rsyd.dk
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London、英国
- 尚未招聘
- The Royal Marsden Hospital
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接触：
- Kate Young, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 未经治疗的 mCTCAE 2-4 级腹泻或结肠炎，或在给予洛哌丁胺或等效药物治疗 mCTCAE ≤ 2 级腹泻后持续发生 mCTCAE 2 级腹泻
- 无结肠穿孔或感染迹象
- 年龄≥18岁
- 了解研究的性质和目的以及研究程序并签署知情同意书
- 能够阅读、理解并完成研究期间患者日记的调查问卷和日常内容
- 组织学证实的恶性实体瘤
- 过去 12 周内接受过免疫检查点抑制剂（抗 CTLA-4、抗 PD-1 或抗 PD-L1）治疗。 免疫检查点抑制剂可以作为单一药物或与抗 CTLA-4 和抗 PD-1 联合治疗
- 没有可能进行伴随治疗（例如 泻药），而不是导致结肠炎或腹泻的免疫检查点抑制剂
- 允许预先使用免疫检查点抑制剂进行治疗
- 对于非 irAE，允许每天使用 ≤ 10 mg 的泼尼松龙
- 必须申请诊断工作，包括病毒性肝脏感染筛查和结核分枝杆菌 QuantiFERON-TB，但无需在研究入组前报告
有生育能力的女性必须在登记前 72 小时内进行血清（首选）或尿液妊娠检测阴性。
- 注：有生育能力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即 过去 12 个月内有月经迹象的女性（之前接受过子宫切除术的女性除外）。 然而，闭经12个月或以上的女性，如果闭经可能是由于既往化疗、抗雌激素、体重过低、卵巢抑制或其他原因导致，则仍被认为具有生育能力。
有生育/生殖潜力的患者应在研究治疗期间和研究治疗后使用研究者定义的适当的节育措施：
- 最后一次研究治疗后至少 6 个月，或取决于抗肿瘤治疗的持续时间
注：高效节育方法被定义为如果持续正确使用，失败率较低（即每年低于 1%）的方法。 此类方法包括：
- 与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）
- 与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药（口服、注射、植入）
- 宫内节育器 (IUD)
- 宫内激素释放系统 (IUS)
- 双侧输卵管闭塞
- 输精管结扎的伴侣
- 性禁欲
排除标准
- 既往有炎症性肠病、结肠炎或腹泻病史，需要使用任何皮质类固醇或任何其他免疫抑制药物治疗
- 既往有复发性肠道疾病史，包括症状性憩室病
- 当前艰难梭菌或其他结肠感染检测呈阳性
- 当前需要抗生素治疗的细菌感染，或全身真菌感染
- 因任何原因持续接受抗生素治疗
- 研究入组前最后 4 周内接受过全身性皮质类固醇治疗（对于非 irAE 病症，每日使用泼尼松龙 ≤ 10 mg 是可接受的）
- 并发免疫相关不良事件需要任何类型的免疫抑制剂药物
- 已知对全身性皮质类固醇或英夫利昔单抗过敏或禁忌症
- 既往有病毒载量呈阳性的病毒性肝炎病史、已知未经治疗的结核分枝杆菌或已知活动性带状疱疹感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准护理 - 甲基泼尼松龙
受试者在第一天住院并住院至少 4 天。
只要满足所有研究要求，参与中心就可以在门诊处理这些受试者。
从第 1 天开始静脉注射甲基泼尼松龙 80 mg（体重 40-80 kg；如果体重 < 40 或 > 80 kg，则甲基泼尼松龙 1 mg/kg）直至 mCTCAE 结肠炎/腹泻等级 ≤ 2，此后转为口服泼尼松龙。
在减量期间，如果结肠炎/腹泻从 2 级增加到 ≥ 3 级，或从 < 2 级增加到 ≥ 2 级，将进行包括诊断检查在内的重新评估，并对患者进行救援英夫利昔单抗评估。
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甲基强的松龙有 40 mg 瓶装。
甲基泼尼松龙是一种用于结肠炎或腹泻 CTCAE 等级 ≥ 3 级标准治疗一线的药物。参与中心将确保作为医院标准供应的一部分，在研究中使用甲基泼尼松龙。
泼尼松龙有 25 或 5 毫克片剂。
国际上推荐口服皮质类固醇作为结肠炎和腹泻 CTCAE 2 级的初始治疗[24-27]。
参与中心将确保研究中使用泼尼松龙的可用性，作为医院标准供应的一部分。
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实验性的：英夫利昔单抗治疗
英夫利昔单抗将在第 1 天或最晚第 2 天（48 小时内）给药。
英夫利昔单抗输注由熟练的工作人员按照标准进行处理。
如果第 7 天结肠炎/腹泻未缓解至 ≤ 2 级，则将给予第二剂英夫利昔单抗。甲基泼尼松龙 80 mg（体重 40-80 kg；如果体重 < 40 或 > 80 kg，甲基泼尼松龙 1 mg/kg ）从第 1 天开始静脉注射，直至 mCTCAE 结肠炎/腹泻等级 ≤ 2，此后转为口服泼尼松龙。
英夫利昔单抗的初始剂量为5 mg/kg。
对于涉及第二剂量英夫利昔单抗的受试者，英夫利昔单抗的剂量将由治疗医生自行决定。
如果英夫利昔单抗失败，二线生物免疫抑制剂治疗也将由治疗医生酌情决定。
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甲基强的松龙有 40 mg 瓶装。
甲基泼尼松龙是一种用于结肠炎或腹泻 CTCAE 等级 ≥ 3 级标准治疗一线的药物。参与中心将确保作为医院标准供应的一部分，在研究中使用甲基泼尼松龙。
泼尼松龙有 25 或 5 毫克片剂。
国际上推荐口服皮质类固醇作为结肠炎和腹泻 CTCAE 2 级的初始治疗[24-27]。
参与中心将确保研究中使用泼尼松龙的可用性，作为医院标准供应的一部分。
英夫利昔单抗以 100 mg 瓶装形式提供，其药物形式为浓缩液，用于输注。
参与中心将确保英夫利昔单抗的可用性，作为该研究中使用的医院标准供应的一部分。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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持续改良 CTCAE 等级 ≤ 1 级结肠炎/腹泻的时间（天）。
大体时间：从该时期 ≤ 1 级结肠炎/腹泻的第一天开始（时间范围：七周）
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持续性定义为 ≤ 1 级结肠炎/腹泻连续五天或更长时间，且皮质类固醇摄入量没有增加
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从该时期 ≤ 1 级结肠炎/腹泻的第一天开始（时间范围：七周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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72 小时内患有 ≤ 1 级结肠炎/腹泻的研究对象比例。
大体时间：时间范围：72小时
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时间范围：72小时
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三周时患有持续性 ≤ 1 级结肠炎/腹泻的研究对象的比例。
大体时间：该事件将从该期间 ≤ 1 级结肠炎/腹泻的第一天开始计算（时间范围：三周）
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持续性定义为 ≤ 1 级结肠炎/腹泻连续五天或更长时间
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该事件将从该期间 ≤ 1 级结肠炎/腹泻的第一天开始计算（时间范围：三周）
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七周后获得无皮质类固醇临床缓解（≤ 1 级结肠炎/腹泻）的研究受试者比例。
大体时间：时间范围：七周
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时间范围：七周
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需要救援免疫抑制药物的研究对象比例
大体时间：时限：7天
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A 组（仅初始皮质类固醇）：如果 3 天后 ≤ 2 级结肠炎/腹泻没有改善（时间范围：七周），则使用英夫利昔单抗； B 组（初始英夫利昔单抗）：如果 7 天后 ≤ 2 级结肠炎/腹泻没有改善，则根据医生决定第二剂英夫利昔单抗
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时限：7天
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累积皮质类固醇暴露
大体时间：时间范围：七周
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时间范围：七周
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通过 EORTC-QLQ-C30 获得的生活质量
大体时间：随机分组后 3、12、24 和 52 周时评分从基线的变化
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一项包含 30 项的问卷旨在评估癌症患者的生活质量。 第 1-28 项采用从“完全不”到“非常多”的 4 级评分。 第 29-30 项是从 1 到 7 的数字评分量表，评估整体健康/生活质量。 1 表示非常差，7 表示优秀。 衡量标准：生活质量的变化 |
随机分组后 3、12、24 和 52 周时评分从基线的变化
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通过选定的 PRO-CTCAE 项目实现生活质量
大体时间：随机分组后 3、12、24 和 52 周时评分从基线的变化
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评估肠道相关问题的 8 项问卷。 尺度范围例如： 是/否 从不/很少/偶尔/经常/几乎持续 无/轻微/中度/严重/非常严重 完全没有/一点点/有点/戒掉一点/非常严重 测量：肠道相关症状的变化 |
随机分组后 3、12、24 和 52 周时评分从基线的变化
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根据 CTCAE v5.0 评估，出现治疗相关不良事件的研究对象比例
大体时间：时间范围：12周
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时间范围：12周
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接受结肠切除术或结肠炎特异性死亡率的研究对象的比例
大体时间：时间范围：七周
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时间范围：七周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随后重新引入 ICI 后结肠炎/腹泻复发的研究对象比例。
大体时间：时间范围：最长 24 周
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时间范围：最长 24 周
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亚组分析对含有 ICI 的伊匹单抗持续 ≤ 1 级结肠炎/腹泻的时间（天）进行分层。
大体时间：第三周
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持续性定义为 ≤ 1 级结肠炎/腹泻连续五天或更长时间。
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第三周
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按癌症类型分层的无进展生存期
大体时间：时间范围：从随机分组开始到进展或死亡的持续时间（以先发生者为准）或最长 24 个月
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时间范围：从随机分组开始到进展或死亡的持续时间（以先发生者为准）或最长 24 个月
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按癌症类型分层的总体生存率
大体时间：时间范围：从随机分组开始到死亡的持续时间或最长 24 个月
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时间范围：从随机分组开始到死亡的持续时间或最长 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christina H. Ruhlmann, PhD、Department of Oncology, OUH
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月22日
初级完成 (估计的)
2026年9月1日
研究完成 (估计的)
2028年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月14日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月7日
首次发布 (实际的)
2023年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月22日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- The ICaD Study
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在研究开始之前，该研究将在 www.clinicaltrials.gov 上注册。
随访完成后不迟于六个月，将完成研究报告并将数据显示在 www.clinicaltrials.gov 上。
研究结果将尽快且不迟于试验结束后一年提交至临床试验信息系统（CTIS）门户。
此外，匿名数据将通过 Zenodo 开放数据存储库 (CERN) 或等效的公共数据库公开。
IPD 共享时间框架
不迟于审判结束后一年。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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