Werkzaamheid en veiligheid van Infliximab voor door immuuncheckpointremmers geïnduceerde colitis (iCaD)

Inclusiecriteria

• Onbehandelde mCTCAE graad 2-4 diarree of colitis, of aanhoudende mCTCAE graad 2 diarree na toediening van loperamide of equivalent voor mCTCAE graad ≤ 2 diarree
• Geen tekenen van darmperforatie of infectie
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Begrijpt de aard en het doel van het onderzoek en de onderzoeksprocedures en heeft geïnformeerde toestemming ondertekend
• Kan vragenlijsten en dagelijkse onderdelen van het patiëntendagboek voor de onderzoeksperiode lezen, begrijpen en invullen
• Histologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren
• Behandeling met immuuncontrolepuntremmers (anti-CTLA-4, anti-PD-1 of anti-PD-L1) in de afgelopen 12 weken. Immuuncontrolepuntremmers kunnen worden toegediend als enkelvoudige middelen of als combinatietherapie met anti-CTLA-4 en anti-PD-1
• Geen waarschijnlijkheid van een gelijktijdige behandeling (bijv. laxeermiddelen) anders dan de immuuncontrolepuntremmer die het oorzakelijke geneesmiddel is voor de colitis of diarree
• Voorafgaande behandeling met immuuncheckpointremmers is toegestaan
• Gebruik van prednisolon ≤ 10 mg per dag voor niet-irAE is toegestaan
• Diagnostisch werk inclusief screening op virale leverinfectie en QuantiFERON-TB voor Mycobacterium tuberculosis moet worden aangevraagd, maar hoeft niet te worden gemeld voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest in serum (bij voorkeur) of urine ondergaan.

  • Opmerking: vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden (d.w.z. vrouwen die in de afgelopen 12 maanden tekenen van menstruatie hebben gehad, met uitzondering van degenen die eerder een hysterectomie hebben ondergaan). Vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe zijn, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, een laag lichaamsgewicht, onderdrukking van de eierstokken of andere redenen.

• Patiënten die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen, zoals gedefinieerd door de onderzoeker, tijdens de studiebehandelingsperiode en na de studiebehandeling:

  • gedurende ten minste 6 maanden na de laatste studiebehandeling, of afhankelijk van de duur van de antineoplastische behandeling

  • Opmerking: een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die bij consistent en correct gebruik resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar). Dergelijke methoden omvatten:

    • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
    • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
    • Intra-uterien apparaat (IUD)
    • Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    • Bilaterale occlusie van de eileiders
    • Gesteriliseerde partner
    • Seksuele onthouding

Uitsluitingscriteria

• Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, colitis of diarree die behandeling met een corticosteroïde of een ander immunosuppressivum vereist
• Voorgeschiedenis van recidiverende darmziekte inclusief symptomatische diverticulose
• Huidige positieve test voor Clostridium difficile of andere darminfectie
• Huidige bacteriële infectie die behandeling met antibiotica vereist, of systemische schimmelinfectie
• Voortdurende behandeling met antibiotica om welke reden dan ook
• Behandeling met systemische corticosteroïden in de laatste vier weken voorafgaand aan de studie-inschrijving (dagelijks gebruik van prednisolon ≤ 10 mg voor niet-irAE-aandoeningen wordt geaccepteerd)
• Gelijktijdige immuungerelateerde bijwerkingen die immunosuppressieve medicatie van welke aard dan ook vereisen
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties voor systemische corticosteroïden of infliximab
• Voorgeschiedenis van virale hepatitis met een positieve virale belasting, bekende onbehandelde mycobacterium tuberculosis of bekende actieve herpes zoster-infectie