Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo infliksymabu w zapaleniu jelita grubego wywołanym przez inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (iCaD)

22 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Odense University Hospital

Skuteczność i bezpieczeństwo infliksymabu w zapaleniu jelita grubego wywołanym przez inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego: międzynarodowe, randomizowane, otwarte badanie fazy III — badanie iCaD

Celem tego badania klinicznego jest ocena, czy wczesne wprowadzenie leczenia biologicznego inhibitorem TNF-alfa (infliksymabem) oprócz kortykosteroidów w przypadku ciężkiego zapalenia jelita grubego/biegunki skróci czas do stopnia ≤ 1 zapalenia jelita grubego/biegunki w porównaniu samymi kortykosteroidami u pacjentów zakwalifikowanych do leczenia ICI z powodu guzów litych i nieleczonej biegunki lub zapalenia jelita grubego stopnia 2-4 według mCTCAE.

Główne pytanie, na które ma odpowiedzieć, brzmi:

• Czy wczesne wprowadzenie leczenia biologicznego inhibitorem TNF-alfa (infliksymabem) oprócz kortykosteroidów może skrócić czas do wystąpienia zapalenia jelita grubego/biegunki stopnia ≤ 1 w porównaniu z samymi kortykosteroidami.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:

Ramię A: Wszyscy pacjenci otrzymają taką samą dawkę metyloprednizolonu dożylnie. codziennie. Ramię B: Pacjenci przydzieleni do Grupy B będą dodatkowo otrzymywać infliksymab i.v. dzień 1 lub 2.

Badani pacjenci są oceniani za pomocą próbek krwi, próbek kału i sigmoidoskopii. Procedury są wykonywane przed randomizacją oraz w ramach obserwacji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

195

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Aalborg, Dania
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Department of Oncology, Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Charlotte Aaquist Haslund, MD
      • Odense, Dania
        • Rekrutacyjny
        • Department of Oncology Odense University Hospital
        • Kontakt:
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • The Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
          • Kate Young, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Nieleczona biegunka lub zapalenie okrężnicy stopnia 2-4 wg mCTCAE lub uporczywa biegunka stopnia 2 wg mCTCAE po podaniu loperamidu lub leku równoważnego w przypadku biegunki stopnia ≤ 2 wg mCTCAE
  • Brak oznak perforacji okrężnicy lub infekcji
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Rozumie charakter i cel badania oraz procedury badawcze i podpisał świadomą zgodę
  • Potrafi czytać, rozumieć i wypełniać kwestionariusze i codzienne elementy Dzienniczka pacjenta za okres badania
  • Histologicznie potwierdzone złośliwe guzy lite
  • Leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (anty-CTLA-4, anty-PD-1 lub anty-PD-L1) w ciągu ostatnich 12 tygodni. Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego można podawać w monoterapii lub w terapii skojarzonej z anty-CTLA-4 i anty-PD-1
  • Brak prawdopodobieństwa jednoczesnego leczenia (np. środki przeczyszczające) inne niż inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego będący lekiem wywołującym zapalenie okrężnicy lub biegunkę
  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego
  • Dozwolone jest stosowanie prednizolonu ≤ 10 mg na dobę w przypadku innych niż irAE
  • Prace diagnostyczne, w tym badania przesiewowe w kierunku wirusowego zakażenia wątroby i QuantiFERON-TB w kierunku prątków gruźlicy, muszą być wymagane, ale nie trzeba ich zgłaszać przed włączeniem do badania

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (preferowany) lub moczu w ciągu 72 godzin przed rejestracją.

    • Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety przed menopauzą zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiet, u których wystąpiły objawy miesiączki w ciągu ostatnich 12 miesięcy, z wyjątkiem tych, które przeszły wcześniej histerektomię). Jednak kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, niską masą ciała, supresją jajników lub innymi przyczynami.

  • Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni reprodukcyjni powinni stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia badanym lekiem i po jego zakończeniu:

    • przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim badanym leczeniu lub w zależności od czasu trwania leczenia przeciwnowotworowego

    • Uwaga: Wysoce skuteczna metoda kontroli urodzeń jest zdefiniowana jako metoda, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), gdy jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo. Takie metody obejmują:

      • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna)
      • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji)
      • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
      • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
      • Obustronna niedrożność jajowodów
      • Partner po wazektomii
      • Wstrzemięźliwość seksualna

Kryteria wyłączenia

  • Wcześniejsza choroba zapalna jelit, zapalenie okrężnicy lub biegunka wymagająca leczenia jakimkolwiek kortykosteroidem lub jakimkolwiek innym lekiem immunosupresyjnym
  • Wcześniejsza historia nawracającej choroby jelit, w tym objawowej uchyłkowatości
  • Aktualny pozytywny wynik testu na Clostridium difficile lub inną infekcję okrężnicy
  • Obecna infekcja bakteryjna wymagająca leczenia antybiotykami lub ogólnoustrojowa infekcja grzybicza
  • Ciągła kuracja antybiotykowa z jakiegokolwiek powodu
  • Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu ostatnich czterech tygodni przed włączeniem do badania (dopuszczalne jest dzienne stosowanie prednizolonu ≤ 10 mg w stanach innych niż irAE)
  • Jednoczesne zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym wymagające leków immunosupresyjnych jakiegokolwiek rodzaju
  • Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazania do ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub infliksymabu
  • Wcześniejsza historia wirusowego zapalenia wątroby z dodatnim mianem wirusa, znana nieleczona prątek gruźlicy lub znana aktywna infekcja półpaśca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standard opieki - Metyloprednizolon
Pacjenci są hospitalizowani w dniu 1 i przez co najmniej 4 dni. Przyjmuje się, że uczestniczące ośrodki zajmują się pacjentami w trybie ambulatoryjnym, o ile spełnione są wszystkie wymagania dotyczące badania. Metyloprednizolon w dawce 80 mg dożylnie (masa ciała 40-80 kg; metyloprednizolon w dawce 1 mg/kg, jeśli masa ciała < 40 lub > 80 kg) będzie podawany od dnia 1. do stopnia zapalenia jelita grubego/biegunki wg mCTCAE ≤ 2, a następnie zamieniony na doustny prednizolon. W trakcie zmniejszania dawki, jeśli zapalenie jelita grubego/biegunka nasili się ze stopnia 2 do stopnia ≥ 3 lub ze stopnia < 2 do stopnia ≥ 2, zostanie przeprowadzona ponowna ocena, w tym diagnostyka, a pacjent zostanie oceniony pod kątem doraźnego podania infliksymabu.
Lek: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon jest dostępny w fiolkach po 40 mg. Metyloprednizolon jest lekiem stosowanym w standardowym leczeniu pierwszego rzutu zapalenia jelita grubego lub biegunki CTCAE stopnia ≥ 3. Ośrodki uczestniczące zapewnią dostępność metyloprednizolonu do stosowania w badaniu jako część standardowego zaopatrzenia szpitali.
Lek: Prednizolon
Prednizolon jest dostępny w tabletkach 25 lub 5 mg. Doustne kortykosteroidy są zalecane na całym świecie jako leczenie wstępne zapalenia jelita grubego i biegunki stopnia 2. wg CTCAE [24-27]. Uczestniczące ośrodki zapewnią dostępność prednizolonu do zastosowania w badaniu w ramach standardowego zaopatrzenia szpitali.
Eksperymentalny: Leczenie infliksymabem
Infliksymab zostanie podany pierwszego dnia lub najpóźniej drugiego dnia (w ciągu 48 godzin). Wlew infliksymabu jest standardowo obsługiwany przez wykwalifikowany personel. Druga dawka infliksymabu zostanie podana, jeśli zapalenie jelita grubego/biegunka nie ustąpi do stopnia ≤ 2. w dniu 7. Metyloprednizolon 80 mg (masa ciała 40-80 kg; metyloprednizolon 1 mg/kg mc. ) dożylnie jest podawany jednocześnie od dnia 1. do stopnia zapalenia jelita grubego/biegunki wg mCTCAE ≤ 2, a następnie zamieniany na doustny prednizolon. Początkowa dawka infliksymabu wynosi 5 mg/kg. Dawkowanie infliksymabu u osób skierowanych na drugą dawkę infliksymabu będzie zależało od decyzji lekarza prowadzącego. W przypadku nieskuteczności leczenia infliksymabem decyzję lekarza prowadzącego o leczeniu biologicznym lekiem immunosupresyjnym drugiego rzutu również pozostawia się.
Lek: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon jest dostępny w fiolkach po 40 mg. Metyloprednizolon jest lekiem stosowanym w standardowym leczeniu pierwszego rzutu zapalenia jelita grubego lub biegunki CTCAE stopnia ≥ 3. Ośrodki uczestniczące zapewnią dostępność metyloprednizolonu do stosowania w badaniu jako część standardowego zaopatrzenia szpitali.
Lek: Prednizolon
Prednizolon jest dostępny w tabletkach 25 lub 5 mg. Doustne kortykosteroidy są zalecane na całym świecie jako leczenie wstępne zapalenia jelita grubego i biegunki stopnia 2. wg CTCAE [24-27]. Uczestniczące ośrodki zapewnią dostępność prednizolonu do zastosowania w badaniu w ramach standardowego zaopatrzenia szpitali.
Lek: Infliksymab
Infliksymab jest dostępny w fiolkach po 100 mg w farmaceutycznej postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Uczestniczące ośrodki zapewnią dostępność infliksymabu jako części standardowego wyposażenia szpitala do wykorzystania w badaniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas (dni) do trwałego zmodyfikowanego stopnia CTCAE ≤ 1 zapalenie jelita grubego/biegunka.
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia stopnia ≤ 1. zapalenie jelita grubego/biegunka w tym okresie (przedział czasowy: siedem tygodni)
Uporczywe definiuje się jako zapalenie jelita grubego/biegunkę stopnia ≤ 1 przez co najmniej pięć kolejnych dni bez zwiększenia przyjmowania kortykosteroidów
Od pierwszego dnia stopnia ≤ 1. zapalenie jelita grubego/biegunka w tym okresie (przedział czasowy: siedem tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek badanych pacjentów z zapaleniem jelita grubego/biegunką stopnia ≤ 1 po 72 godzinach.
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 72 godziny
Ramy czasowe: 72 godziny
Odsetek badanych z uporczywym zapaleniem okrężnicy/biegunką stopnia ≤ 1 po trzech tygodniach.
Ramy czasowe: Zdarzenie będzie liczone od pierwszego dnia zapalenia jelita grubego/biegunki stopnia ≤ 1 w tym okresie (przedział czasowy: trzy tygodnie)
Uporczywe definiuje się jako zapalenie jelita grubego/biegunkę stopnia ≤ 1 przez co najmniej pięć kolejnych dni
Zdarzenie będzie liczone od pierwszego dnia zapalenia jelita grubego/biegunki stopnia ≤ 1 w tym okresie (przedział czasowy: trzy tygodnie)
Odsetek pacjentów z remisją kliniczną bez stosowania kortykosteroidów (zapalenie jelita grubego/biegunka stopnia ≤ 1) po siedmiu tygodniach.
Ramy czasowe: Ramy czasowe: siedem tygodni
Ramy czasowe: siedem tygodni
Odsetek badanych osób wymagających doraźnego leczenia immunosupresyjnego
Ramy czasowe: Ramy czasowe: siedem dni
Ramię A (tylko kortykosteroidy początkowe): infliksymab w przypadku braku poprawy do stopnia ≤ 2. zapalenie jelita grubego/biegunka po 3 dniach (przedział czasowy: siedem tygodni); Ramię B (początkowy infliksymab): druga dawka infliksymabu zgodnie z decyzją lekarza, jeśli po siedmiu dniach brak poprawy do stopnia ≤ 2. zapalenie jelita grubego/biegunka
Ramy czasowe: siedem dni
Skumulowana ekspozycja na kortykosteroidy
Ramy czasowe: Ramy czasowe: siedem tygodni
Ramy czasowe: siedem tygodni
QoL za pomocą EORTC-QLQ-C30
Ramy czasowe: Zmiana wyniku od wartości początkowej do 3, 12, 24 i 52 tygodni po randomizacji

Kwestionariusz składający się z 30 pozycji opracowany w celu oceny jakości życia pacjentów onkologicznych. Pozycja 1-28 jest skalowana w 4-stopniowej skali od „wcale” do „bardzo”. Pozycja 29-30 to numeryczna skala ocen od 1 do 7 oceniająca ogólny stan zdrowia/jakość życia. Jeden oznacza bardzo słabą, a 7 znakomitą.

Miara: zmiany jakości życia
Zmiana wyniku od wartości początkowej do 3, 12, 24 i 52 tygodni po randomizacji
QoL za pomocą wybranych pozycji PRO-CTCAE
Ramy czasowe: Zmiana wyniku od wartości początkowej do 3, 12, 24 i 52 tygodni po randomizacji

Kwestionariusz składający się z 8 pozycji oceniający problemy związane z jelitami. Skale wahają się od np.:

Tak/Nie Nigdy/rzadko/sporadycznie/często/prawie stale Brak/łagodne/umiarkowane/poważne/bardzo poważne Wcale/trochę/trochę/nieco/bardzo dużo Zmierz: zmiany w objawach związanych z jelitami
Zmiana wyniku od wartości początkowej do 3, 12, 24 i 52 tygodni po randomizacji
Odsetek badanych osób ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 12 tygodni
Ramy czasowe: 12 tygodni
Odsetek badanych osób ze śmiertelnością związaną z kolektomią lub zapaleniem jelita grubego
Ramy czasowe: Ramy czasowe: siedem tygodni
Ramy czasowe: siedem tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek badanych osób z nawrotem zapalenia jelita grubego/biegunki po kolejnym ponownym wprowadzeniu ICI.
Ramy czasowe: Termin realizacji: do 24 tygodni
Termin realizacji: do 24 tygodni
Analizy podgrup stratyfikowane dla ipilimumabu zawierającego ICI dla czasu (w dniach) do przetrwałego zapalenia jelita grubego/biegunki stopnia ≤ 1.
Ramy czasowe: tydzień 3
Uporczywe definiuje się jako zapalenie jelita grubego/biegunkę stopnia ≤ 1 przez co najmniej pięć kolejnych dni.
tydzień 3
Przeżycie bez progresji stratyfikowane według typu raka
Ramy czasowe: Ramy czasowe: czas od rozpoczęcia randomizacji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej lub do 24 miesięcy
Ramy czasowe: czas od rozpoczęcia randomizacji do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej lub do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie stratyfikowane według rodzaju raka
Ramy czasowe: Ramy czasowe: czas od rozpoczęcia randomizacji do śmierci lub do 24 miesięcy
Ramy czasowe: czas od rozpoczęcia randomizacji do śmierci lub do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Odense University Hospital

Współpracownicy

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Aalborg University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Christina H. Ruhlmann, PhD, Department of Oncology, OUH

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • The ICaD Study

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Przed rozpoczęciem badania badanie zostanie zarejestrowane na stronie www.clinicaltrials.gov. Nie później niż sześć miesięcy po zakończeniu obserwacji zostanie sporządzony raport z badania, a dane zostaną wyświetlone na stronie www.clinicaltrials.gov. Wyniki badań zostaną przesłane do portalu systemu informacji o badaniach klinicznych (CTIS) tak szybko, jak to możliwe i nie później niż rok po zakończeniu badania. Ponadto zanonimizowane dane zostaną udostępnione publicznie za pośrednictwem otwartego repozytorium danych Zenodo (CERN) lub równoważnej publicznej bazy danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Nie później niż rok po zakończeniu procesu.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Metyloprednizolon

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj