Eficácia e Segurança do Infliximabe para Colite Induzida por Inibidor do Checkpoint Imunológico (iCaD)

Critério de inclusão

• Diarreia ou colite mCTCAE grau 2-4 não tratada, ou diarreia persistente grau 2 mCTCAE após administração de loperamida ou equivalente para diarreia mCTCAE grau ≤ 2
• Sem sinais de perfuração colônica ou infecção
• Idade ≥ 18
• Compreende a natureza e o propósito do estudo e os procedimentos do estudo e assinou o consentimento informado
• É capaz de ler, entender e preencher questionários e componentes diários do Diário do paciente durante o período do estudo
• Tumores sólidos malignos confirmados histologicamente
• Tratamento com inibidores do checkpoint imunológico (anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1) nas últimas 12 semanas. Os inibidores do ponto de controle imunológico podem ser administrados como agentes únicos ou como terapia combinada com anti-CTLA-4 e anti-PD-1
• Nenhuma probabilidade de um tratamento concomitante (p. laxantes) além do inibidor do ponto de checagem imunológico sendo a droga causal para a colite ou diarréia
• O tratamento prévio com inibidores do checkpoint imunológico é permitido
• O uso de prednisolona ≤ 10 mg por dia para não irAE é permitido
• A investigação diagnóstica, incluindo triagem para infecção hepática viral e QuantiFERON-TB para Mycobacterium tuberculosis, deve ser solicitada, mas não precisará ser relatada antes da inscrição no estudo

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro (preferencial) ou urina negativo dentro de 72 horas antes do registro.

  • Nota: mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres na pré-menopausa capazes de engravidar (i.e. mulheres que tiveram evidência de menstruação nos últimos 12 meses, com exceção daquelas que tiveram histerectomia prévia). No entanto, as mulheres que estiveram amenorréicas por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorréia for possivelmente devida a quimioterapia anterior, antiestrogênios, baixo peso corporal, supressão ovariana ou outros motivos.

• Pacientes com potencial para engravidar/reprodutivo devem usar medidas anticoncepcionais adequadas, conforme definido pelo investigador, durante o período de tratamento do estudo e após o tratamento do estudo:

  • por pelo menos 6 meses após o último tratamento do estudo, ou dependendo da duração do tratamento antineoplásico

  • Nota: Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como um método que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta. Tais métodos incluem:

    • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica)
    • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável)
    • Dispositivo intra-uterino (DIU)
    • Sistema Intrauterino de Liberação de Hormônios (SIU)
    • Oclusão tubária bilateral
    • parceiro vasectomizado
    • abstinência sexual

Critério de exclusão

• História prévia de doença inflamatória intestinal, colite ou diarreia que requeira tratamento com qualquer corticosteróide ou qualquer outro medicamento imunossupressor
• História prévia de doença intestinal recorrente, incluindo diverticulose sintomática
• Teste positivo atual para Clostridium difficile ou outra infecção colônica
• Infecção bacteriana atual que requer tratamento com antibióticos ou infecção fúngica sistêmica
• Tratamento antibiótico contínuo por qualquer motivo
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos nas últimas quatro semanas antes da inscrição no estudo (o uso diário de prednisolona ≤ 10 mg para condições não irAE é aceito)
• Eventos adversos relacionados ao sistema imunológico concomitantes que requerem medicação imunossupressora de qualquer tipo
• Hipersensibilidade conhecida ou contraindicações a corticosteroides sistêmicos ou infliximabe
• História prévia de hepatite viral com carga viral positiva, conhecida por Mycobacterium tuberculosis não tratado ou infecção ativa conhecida por herpes zoster