Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost infliximabu pro kolitidu indukovanou inhibitorem imunitního kontrolního bodu (iCaD)

22. srpna 2023 aktualizováno: Odense University Hospital

Účinnost a bezpečnost infliximabu pro kolitidu indukovanou inhibitorem imunitního kontrolního bodu: mezinárodní, randomizovaná, otevřená studie fáze III – studie iCaD

Cílem této klinické studie je posoudit, zda časné zavedení biologické léčby inhibitorem TNF-alfa (infliximab) vedle kortikosteroidů u těžké ir-kolitidy/průjmu zkrátí dobu do stupně ≤ 1 ir-kolitidy/průjmu ve srovnání na samotné kortikosteroidy u pacientů, u kterých je plánována léčba ICI pro solidní nádory a neléčený průjem nebo kolitidu stupně 2-4 mCTCAE.

Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:

• Může včasné zavedení biologické léčby s inhibitorem TNF-alfa (infliximab) vedle kortikosteroidů zkrátit dobu do ir-kolitidy/průjmu stupně ≤ 1 ve srovnání se samotnými kortikosteroidy.

Účastníci budou náhodně vybráni 1:1:

Rameno A: Všichni pacienti dostanou stejnou dávku methylprednisolonu i.v. denně. Rameno B: Pacienti zařazení do ramene B dostanou navíc infliximab i.v. den 1 nebo 2.

Pacienti ve studii jsou hodnoceni pomocí krevních vzorků, vzorků stolice a sigmoidoskopie. Postupy se provádějí před randomizací a jako součást sledování.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

195

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko
        • Zatím nenabíráme
        • Department of Oncology, Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Charlotte Aaquist Haslund, MD
      • Odense, Dánsko
        • Nábor
        • Department of Oncology Odense University Hospital
        • Kontakt:
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • The Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
          • Kate Young, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Neléčený průjem nebo kolitida stupně 2-4 mCTCAE nebo přetrvávající průjem stupně 2 mCTCAE po podání loperamidu nebo ekvivalentu pro průjem stupně ≤ 2 podle mCTCAE
  • Žádné známky perforace tlustého střeva nebo infekce
  • Věk ≥ 18
  • Rozumí povaze a účelu studie a postupům studie a podepsal informovaný souhlas
  • Je schopen číst, porozumět a vyplňovat dotazníky a denní složky deníku pacienta za sledované období
  • Histologicky potvrzené zhoubné solidní nádory
  • Léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu (anti-CTLA-4, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1) během posledních 12 týdnů. Inhibitory imunitního kontrolního bodu mohou být podávány jako samostatné látky nebo jako kombinovaná terapie s anti-CTLA-4 a anti-PD-1
  • Žádná pravděpodobnost souběžné léčby (např. laxativa) jiná než inhibitor imunitního kontrolního bodu, který je kauzálním lékem na kolitidu nebo průjem
  • Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu je povolena
  • Použití prednisolonu ≤ 10 mg denně pro non irAE je povoleno
  • Diagnostické zpracování včetně screeningu na virovou jaterní infekci a QuantiFERON-TB na mycobacterium tuberculosis musí být vyžadováno, ale nebude nutné je hlásit před zařazením do studie

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test séra (preferováno) nebo moči do 72 hodin před registrací.

    • Poznámka: Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy před menopauzou schopné otěhotnět (tj. ženy, které měly známky menstruace v posledních 12 měsících, s výjimkou těch, které měly předchozí hysterektomii). Ženy, které trpí amenoreou 12 nebo více měsíců, jsou však stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny, nízkou tělesnou hmotností, ovariální supresí nebo jinými důvody.

  • Pacientky ve fertilním/reprodukčním věku by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, jak je definováno zkoušejícím, během období studie a po léčbě ve studii:

    • po dobu alespoň 6 měsíců po poslední léčbě ve studii nebo v závislosti na délce trvání antineoplastické léčby

    • Poznámka: Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána důsledně a správně. Mezi takové metody patří:

      • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (orální, intravaginální, transdermální)
      • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná)
      • Nitroděložní tělísko (IUD)
      • Intrauterinní hormonální systém (IUS)
      • Oboustranná okluze vejcovodů
      • Partner po vasektomii
      • Sexuální abstinence

Kritéria vyloučení

  • Zánětlivé onemocnění střev, kolitida nebo průjem v anamnéze vyžadující léčbu jakýmkoli kortikosteroidem nebo jakýmkoli jiným imunosupresivním lékem
  • Předchozí anamnéza rekurentního onemocnění střev včetně symptomatické divertikulózy
  • Současný pozitivní test na Clostridium difficile nebo jinou infekci tlustého střeva
  • Současná bakteriální infekce vyžadující léčbu antibiotiky nebo systémová mykotická infekce
  • Pokračující léčba antibiotiky z jakéhokoli důvodu
  • Léčba systémovými kortikosteroidy během posledních čtyř týdnů před zařazením do studie (denní užívání prednisolonu ≤ 10 mg u stavů bez irAE je akceptováno)
  • Současné imunitně podmíněné nežádoucí příhody vyžadující imunosupresivní medikaci jakéhokoli druhu
  • Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na systémové kortikosteroidy nebo infliximab
  • Virová hepatitida s pozitivní virovou náloží v anamnéze, známá neléčená mycobacterium tuberculosis nebo známá aktivní infekce herpes zoster

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní péče - Methylprednisolon
Subjekty jsou hospitalizovány 1. den a po dobu alespoň 4 dnů. Je akceptováno, že zúčastněná centra vyřizují předměty ambulantně, pokud jsou splněny všechny studijní požadavky. Methylprednisolon 80 mg intravenózně (tělesná hmotnost 40-80 kg; methylprednisolon 1 mg/kg, pokud tělesná hmotnost < 40 nebo > 80 kg) bude podáván od 1. dne do mCTCAE ir-kolitida/průjem stupně ≤ 2 a poté převeden na perorální prednisolon. Pokud se během postupného snižování ir-kolitida/průjem zvýší ze stupně 2 na stupeň ≥ 3 nebo ze stupně < 2 na stupeň ≥ 2, provede se opětovné posouzení včetně diagnostického zpracování a u pacienta bude vyšetřen záchranný infliximab.
Lék: Methylprednisolon
Methylprednisolon je dostupný v lahvičkách po 40 mg. Methylprednisolon je lék používaný pro standardní léčbu první linie u ir-kolitidy nebo průjmu CTCAE stupně ≥ 3. Zúčastněná pracoviště zajistí dostupnost methylprednisolonu pro použití ve studii jako součást standardní dodávky nemocnic.
Lék: Prednisolon
Prednisolon je dostupný v tabletách po 25 nebo 5 mg. Perorální kortikosteroidy jsou mezinárodně doporučovány jako počáteční léčba ir-kolitidy a ir-průjmu CTCAE stupně 2 [24–27]. Účastnická pracoviště zajistí dostupnost prednisolonu pro použití ve studii jako součást standardní dodávky nemocnic.
Experimentální: Léčba infliximabem
Infliximab bude podáván 1. den nebo nejpozději 2. den (do 48 hodin). Infuzi infliximabu standardně obsluhuje kvalifikovaný personál. Druhá dávka infliximabu bude podána, pokud se ir-kolitida/průjem nevyřeší na stupeň ≤ 2 v den 7. Methylprednisolon 80 mg (tělesná hmotnost 40-80 kg; methylprednisolon 1 mg/kg, pokud je tělesná hmotnost < 40 nebo > 80 kg ) intravenózně se podává od 1. dne až do stupně mCTCAE ir-kolitidy/průjmu ≤ 2 a poté se převede na perorální prednisolon. Počáteční dávka infliximabu je 5 mg/kg. Dávkování infliximabu pro subjekty, kterým byla doporučena druhá dávka infliximabu, bude ponecháno na uvážení ošetřujícího lékaře. V případě neúspěchu infliximabu bude také druhá linie biologické imunosupresivní léčby ponechána na uvážení ošetřujícího lékaře.
Lék: Methylprednisolon
Methylprednisolon je dostupný v lahvičkách po 40 mg. Methylprednisolon je lék používaný pro standardní léčbu první linie u ir-kolitidy nebo průjmu CTCAE stupně ≥ 3. Zúčastněná pracoviště zajistí dostupnost methylprednisolonu pro použití ve studii jako součást standardní dodávky nemocnic.
Lék: Prednisolon
Prednisolon je dostupný v tabletách po 25 nebo 5 mg. Perorální kortikosteroidy jsou mezinárodně doporučovány jako počáteční léčba ir-kolitidy a ir-průjmu CTCAE stupně 2 [24–27]. Účastnická pracoviště zajistí dostupnost prednisolonu pro použití ve studii jako součást standardní dodávky nemocnic.
Lék: Infliximab
Infliximab je dostupný v injekčních lahvičkách po 100 mg s lékovou formou koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku. Zúčastněná místa zajistí dostupnost infliximabu jako součást standardní nabídky nemocnice pro použití ve studii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba (dny) do přetrvávajícího modifikovaného stupně CTCAE ≤ 1 ir-kolitida/průjem.
Časové okno: Od prvního dne stupně ≤ 1 ir-kolitida/průjem v tomto období (časový rámec: sedm týdnů)
Přetrvávající je definován jako ir-kolitida/průjem stupně ≤ 1 po dobu pěti po sobě jdoucích dnů nebo déle bez zvýšení příjmu kortikosteroidů
Od prvního dne stupně ≤ 1 ir-kolitida/průjem v tomto období (časový rámec: sedm týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl studovaných subjektů s ir-kolitidou/průjmem stupně ≤ 1 po 72 hodinách.
Časové okno: Časový rámec: 72 hodin
Časový rámec: 72 hodin
Podíl studovaných subjektů s přetrvávajícím stupněm ≤ 1 ir-kolitida/průjem po třech týdnech.
Časové okno: Událost se bude počítat od prvního dne ir-kolitidy/průjmu stupně ≤ 1 daného období (časový rámec: tři týdny)
Přetrvávající je definován jako ir-kolitida/průjem stupně ≤ 1 po dobu pěti po sobě jdoucích dnů nebo déle
Událost se bude počítat od prvního dne ir-kolitidy/průjmu stupně ≤ 1 daného období (časový rámec: tři týdny)
Podíl studovaných subjektů s klinickou remisí bez kortikosteroidů (stupeň ≤ 1 ir-kolitida/průjem) po sedmi týdnech.
Časové okno: Časový rámec: sedm týdnů
Časový rámec: sedm týdnů
Podíl subjektů studie vyžadujících záchrannou imunosupresivní medikaci
Časové okno: Časový rámec: sedm dní
Rameno A (pouze úvodní kortikosteroid): infliximab, pokud nedojde ke zlepšení na stupeň ≤ 2 ir-kolitida/průjem po 3 dnech (časový rámec: sedm týdnů); Rameno B (počáteční infliximab): druhá dávka infliximabu podle rozhodnutí lékaře, pokud nedojde ke zlepšení na stupeň ≤ 2 ir-kolitida/průjem po sedmi dnech
Časový rámec: sedm dní
Kumulativní expozice kortikosteroidům
Časové okno: Časový rámec: sedm týdnů
Časový rámec: sedm týdnů
QoL pomocí EORTC-QLQ-C30
Časové okno: Změna skóre z výchozí hodnoty na 3, 12, 24 a 52 týdnů po randomizaci

Dotazník o 30 položkách vyvinutý pro posouzení kvality života pacientů s rakovinou. Položka 1-28 je škálována na stupnici 4 od „vůbec ne“ po „velmi mnoho“. Položka 29-30 je číselná hodnotící stupnice od 1 do 7 hodnotící celkové zdraví/kvalitu života. Jedna znamená velmi špatné a 7 znamená vynikající.

Míra: změny v kvalitě života
Změna skóre z výchozí hodnoty na 3, 12, 24 a 52 týdnů po randomizaci
QoL prostřednictvím vybraných položek PRO-CTCAE
Časové okno: Změna skóre z výchozí hodnoty na 3, 12, 24 a 52 týdnů po randomizaci

Dotazník o 8 položkách hodnotící problémy související se střevem. Stupnice se pohybují např.

Ano/Ne Nikdy/zřídka/zřídka/často/téměř konstantní Žádné/mírné/střední/závažné/velmi závažné Vůbec/trochu/poněkud/trochu/velmi přestat Měřit: změny příznaků souvisejících se střevem
Změna skóre z výchozí hodnoty na 3, 12, 24 a 52 týdnů po randomizaci
Podíl subjektů studie s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v5.0
Časové okno: Časový rámec: 12 týdnů
Časový rámec: 12 týdnů
Podíl studovaných subjektů s kolektomií nebo mortalitou specifickou pro kolitidu
Časové okno: Časový rámec: sedm týdnů
Časový rámec: sedm týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl studovaných subjektů s recidivou ir-kolitidy/průjmu při následném znovuzavedení ICI.
Časové okno: Termín: až 24 týdnů
Termín: až 24 týdnů
Analýzy podskupin stratifikovaných pro ipilimumab obsahující ICI na dobu (dny) do přetrvávajícího stupně ≤ 1 ir-kolitidy/průjmu.
Časové okno: týden 3
Přetrvávající je definován jako ir-kolitida/průjem stupně ≤ 1 po dobu pěti po sobě jdoucích dnů nebo déle.
týden 3
Přežití bez progrese stratifikované podle typu rakoviny
Časové okno: Časový rámec: doba od začátku randomizace do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo až 24 měsíců
Časový rámec: doba od začátku randomizace do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo až 24 měsíců
Celkové přežití stratifikované podle typu rakoviny
Časové okno: Časový rámec: doba od začátku randomizace do okamžiku úmrtí nebo až 24 měsíců
Časový rámec: doba od začátku randomizace do okamžiku úmrtí nebo až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Odense University Hospital

Spolupracovníci

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Aalborg University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christina H. Ruhlmann, PhD, Department of Oncology, OUH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • The ICaD Study

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Před zahájením studie bude studie zaregistrována na www.clinicaltrials.gov. Nejpozději šest měsíců po dokončení následného sledování bude dokončena zpráva o studii a data zobrazena na www.clinicaltrials.gov. Výsledky studie budou odeslány na portál Informačního systému klinických studií (CTIS) co nejdříve a nejpozději do jednoho roku po ukončení studie. Kromě toho budou anonymizovaná data zpřístupněna veřejnosti prostřednictvím úložiště otevřených dat Zenodo (CERN) nebo ekvivalentní veřejné databáze.

Časový rámec sdílení IPD

Nejpozději do jednoho roku po skončení soudního řízení.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kolitida

Klinické studie na Methylprednisolon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit