Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az infliximab hatékonysága és biztonságossága immunellenőrzési pont-gátlók által kiváltott vastagbélgyulladás esetén (iCaD)

2023. augusztus 22. frissítette: Odense University Hospital

Az infliximab hatékonysága és biztonságossága immunellenőrzési pont-gátlók által kiváltott vastagbélgyulladás esetén: multinacionális, randomizált, nyílt, III. fázisú vizsgálat – Az iCaD-tanulmány

Ennek a klinikai vizsgálatnak a célja annak felmérése, hogy a TNF-alfa-gátlóval (infliximab) végzett biológiai kezelés korai bevezetése a kortikoszteroidok mellett súlyos ir-colitis/hasmenés esetén csökkenti-e a ≤ 1-es fokozatú ir-colitis/hasmenés kialakulásához szükséges időt. szolid tumorok és kezeletlen mCTCAE 2-4. fokozatú hasmenés vagy vastagbélgyulladás miatt ICI-kezelésre tervezett betegek kortikoszteroidokra.

A fő kérdés, amelyre választ kíván adni:

• Csökkentheti-e a kortikoszteroidok mellett a TNF-alfa-gátlóval (infliximab) végzett biológiai kezelés korai bevezetése a ≤ 1-es fokozatú ir-colitis/hasmenés kialakulásához szükséges időt a kortikoszteroidok önmagában történő kezeléséhez képest.

A résztvevőket 1:1 arányban véletlenszerűen választjuk ki:

A kar: Minden beteg azonos adag metilprednizolont kap iv. napi. B kar: A B karba sorolt ​​betegek ezenkívül infliximabot kapnak iv. 1. vagy 2. nap.

A vizsgálatban részt vevő betegek értékelése vérmintával, székletmintával és szigmoidoszkópiával történik. Az eljárásokat a véletlenszerű besorolás előtt és a nyomon követés részeként hajtják végre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

195

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • Aalborg, Dánia
        • Még nincs toborzás
        • Department of Oncology, Aalborg University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Charlotte Aaquist Haslund, MD
      • Odense, Dánia
        • Toborzás
        • Department of Oncology Odense University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • The Royal Marsden Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Kate Young, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Kezeletlen mCTCAE 2-4 fokozatú hasmenés vagy vastagbélgyulladás, vagy tartós mCTCAE 2. fokozatú hasmenés loperamid vagy azzal egyenértékű mCTCAE ≤ 2-es fokozatú hasmenés esetén
  • Nincsenek vastagbélperforáció vagy fertőzés jelei
  • Életkor ≥ 18 év
  • Megérti a vizsgálat természetét és célját, valamint a vizsgálati eljárásokat, és aláírta a tájékozott beleegyezését
  • Képes a vizsgálati időszakra vonatkozó kérdőívek és betegnapló napi komponenseinek elolvasására, megértésére és kitöltésére
  • Szövettanilag igazolt rosszindulatú szolid daganatok
  • Immunellenőrzési pont inhibitorokkal (anti-CTLA-4, anti-PD-1 vagy anti-PD-L1) végzett kezelés az elmúlt 12 hétben. Az immunellenőrzési pont gátlók beadhatók önálló szerekként vagy kombinált terápiaként anti-CTLA-4 és anti-PD-1
  • Nincs esély egyidejű kezelésre (pl. hashajtók) nem az immunellenőrzőpont-gátló, amely a vastagbélgyulladás vagy hasmenés okozója.
  • Előzetes immunkontroll-gátlókkal végzett kezelés megengedett
  • Nem irAE esetén napi ≤ 10 mg prednizolon alkalmazása megengedett
  • A diagnosztikai munkát, beleértve a vírusos májfertőzés szűrését és a QuantiFERON-TB-t mycobacterium tuberculosisra, elő kell írni, de nem kell jelenteni a vizsgálatba való felvétel előtt

  • Fogamzóképes nőknek negatív szérum (előnyös) vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a regisztrációt megelőző 72 órán belül.

    • Megjegyzés: a fogamzóképes korú nők a menopauza előtti nők, akik képesek teherbe esni (pl. nők, akiknek az elmúlt 12 hónapban menstruációja volt, kivéve azokat, akiknek korábban méheltávolítása volt). Mindazonáltal a 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoeát valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogének, alacsony testsúly, petefészek-szuppresszió vagy egyéb okok okozzák.

  • A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgáló által meghatározottak szerint a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés után:

    • legalább 6 hónapig az utolsó vizsgálati kezelés után, vagy az antineoplasztikus kezelés időtartamától függően

    • Megjegyzés: A nagyon hatékony születésszabályozási módszer olyan módszer, amely következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményez (azaz kevesebb, mint évi 1%). Ilyen módszerek a következők:

      • Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával (orális, intravaginális, transzdermális)
      • Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós, beültethető)
      • Méhen belüli eszköz (IUD)
      • Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
      • Kétoldali petevezeték elzáródás
      • Vasectomizált partner
      • Szexuális absztinencia

Kizárási kritériumok

  • Kortikoszteroiddal vagy bármely más immunszuppresszáns kezelést igénylő gyulladásos bélbetegség, vastagbélgyulladás vagy hasmenés a kórtörténetében
  • A kórelőzményben visszatérő bélbetegség, beleértve a tünetekkel járó divertikulózist
  • Jelenlegi pozitív teszt a Clostridium difficile-re vagy más vastagbélfertőzésre
  • Jelenlegi bakteriális fertőzés, amely antibiotikus kezelést igényel, vagy szisztémás gombás fertőzés
  • Folyamatos antibiotikum kezelés bármilyen okból
  • Szisztémás kortikoszteroid kezelés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó négy héten belül (nem irAE betegségek esetén a prednizolon napi alkalmazása ≤ 10 mg elfogadható)
  • Egyidejű immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események, amelyek bármilyen típusú immunszuppresszív kezelést igényelnek
  • Szisztémás kortikoszteroidokkal vagy infliximabbal szembeni ismert túlérzékenység vagy ellenjavallatok
  • Korábbi vírusos hepatitis pozitív vírusterheléssel, ismert, kezeletlen mycobacterium tuberculosis vagy ismert aktív herpes zoster fertőzés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Az ellátás standardja - metilprednizolon
Az alanyok az 1. napon és legalább 4 napig kórházban vannak. Elfogadott, hogy a részt vevő központok ambulánsan kezelik a tantárgyakat, amennyiben minden tanulmányi követelmény teljesül. 80 mg metilprednizolont intravénásan (testtömeg 40-80 kg; metilprednizolon 1 mg/kg, ha testtömeg < 40 vagy > 80 kg) az 1. naptól a mCTCAE ir-colitis/hasmenés ≤ 2 fokozatáig, majd ezt követően orális prednizolonná alakítják át. Ha az ir-colitis/hasmenés fokozatos csökkentése során 2-ről ≥ 3-ra, vagy < 2-ről ≥ 2-es fokozatra nő, újraértékelést kell végezni, beleértve a diagnosztikai vizsgálatot is, és a beteget kiértékelik a mentő infliximab szempontjából.
Drog: Metilprednizolon
A metilprednizolon 40 mg-os injekciós üvegekben kapható. A metilprednizolon egy olyan gyógyszer, amelyet a CTCAE ≥ 3-as fokozatú ir-colitis vagy hasmenés standard kezelésében használnak. A részt vevő helyszínek biztosítják a metilprednizolon elérhetőségét a vizsgálatban való felhasználáshoz a kórházak standard ellátásának részeként.
Drog: Prednizolon
A prednizolon 25 vagy 5 mg-os tablettákban kapható. Az orális kortikoszteroidok nemzetközileg ajánlottak kezdeti kezelésként az ir-colitis és ir-hasmenés CTCAE 2. fokozatában [24-27]. A részt vevő helyszínek biztosítják a prednizolon elérhetőségét a vizsgálatban való felhasználáshoz a kórházak standard ellátásának részeként.
Kísérleti: Kezelés infliximabbal
Az infliximabot az 1. napon vagy legkésőbb a 2. napon kell beadni (48 órán belül). Az infliximab infúziót a szokásos módon képzett személyzet kezeli. Ha az ir-colitis/hasmenés a 7. napon nem javul ≤ 2-es fokozatra, egy második adag infliximab adására kerül sor. Metilprednizolon 80 mg (testtömeg 40-80 kg; metilprednizolon 1 mg/kg, ha testtömeg < 40 vagy > 80 kg ) intravénásan adják együtt az 1. naptól az mCTCAE ir-colitis/hasmenés ≤ 2 fokozatáig, majd ezt követően orális prednizolonná alakítják át. Az infliximab kezdő adagja 5 mg/kg. Az infliximab adagolása azoknál az alanyoknál, akiket egy második infliximab-dózisra utalnak, a kezelőorvos mérlegelése szerint dönt. Az infliximab sikertelensége esetén a második vonalbeli biológiai immunszuppresszáns kezelés is a kezelőorvos mérlegelési körébe tartozik.
Drog: Metilprednizolon
A metilprednizolon 40 mg-os injekciós üvegekben kapható. A metilprednizolon egy olyan gyógyszer, amelyet a CTCAE ≥ 3-as fokozatú ir-colitis vagy hasmenés standard kezelésében használnak. A részt vevő helyszínek biztosítják a metilprednizolon elérhetőségét a vizsgálatban való felhasználáshoz a kórházak standard ellátásának részeként.
Drog: Prednizolon
A prednizolon 25 vagy 5 mg-os tablettákban kapható. Az orális kortikoszteroidok nemzetközileg ajánlottak kezdeti kezelésként az ir-colitis és ir-hasmenés CTCAE 2. fokozatában [24-27]. A részt vevő helyszínek biztosítják a prednizolon elérhetőségét a vizsgálatban való felhasználáshoz a kórházak standard ellátásának részeként.
Drog: Infliximab
Az infliximab 100 mg-os injekciós üvegben kapható oldatos infúzióhoz való koncentrátum gyógyszerészeti formájával. A részt vevő helyszínek biztosítják az infliximab elérhetőségét a kórház standard készletének részeként a vizsgálatban való felhasználáshoz.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tartósan módosított CTCAE fokozatú ≤ 1 ir-colitis/hasmenésig eltelt idő (nap).
Időkeret: Osztály első napjától ≤ 1 vastagbélgyulladás/hasmenés ebben az időszakban (időkeret: hét hét)
Perzisztens: ≤ 1-es fokozatú ir-colitis/hasmenés öt egymást követő napon vagy tovább, a kortikoszteroid bevitel növekedése nélkül.
Osztály első napjától ≤ 1 vastagbélgyulladás/hasmenés ebben az időszakban (időkeret: hét hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 72 óránál ≤ 1 fokozatú ir-colitis/hasmenésben szenvedő alanyok aránya.
Időkeret: Időkeret: 72 óra
Időkeret: 72 óra
Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknél három héten belül tartósan ≤ 1 ir-colitis/hasmenés jelentkezett.
Időkeret: Az eseményt az adott időszak ≤ 1-es fokozatú ir-colitis/hasmenés első napjától számítják (időkeret: három hét)
Perzisztens: 1-es fokozatú ir-colitis/hasmenés legalább öt egymást követő napon.
Az eseményt az adott időszak ≤ 1-es fokozatú ir-colitis/hasmenés első napjától számítják (időkeret: három hét)
A kortikoszteroid-mentes klinikai remisszióban (≤ 1. fokozatú ir-colitis/hasmenés) hét hét után jelentkező vizsgálati alanyok aránya.
Időkeret: Időkeret: hét hét
Időkeret: hét hét
A mentő immunszuppresszív gyógyszert igénylő vizsgálati alanyok aránya
Időkeret: Időkeret: hét nap
A kar (csak kezdeti kortikoszteroid): infliximab, ha nincs javulás ≤ 2-es fokozatú ir-colitis/hasmenésig 3 nap után (időkeret: hét hét); B kar (kezdeti infliximab): második adag infliximab az orvos döntése szerint, ha hét nap után nincs javulás ≤ 2-es fokozatú ir-colitis/hasmenésig
Időkeret: hét nap
Kumulatív kortikoszteroid expozíció
Időkeret: Időkeret: hét hét
Időkeret: hét hét
QoL az EORTC-QLQ-C30 segítségével
Időkeret: A pontszám változása a kiindulási értékről 3, 12, 24 és 52 héttel a randomizálás után

Egy 30 tételből álló kérdőívet dolgoztak ki a rákos betegek életminőségének felmérésére. Az 1-től 28-ig terjedő tétel 4-es skálán van skálázva az „egyáltalán nem”-től a „nagyon”-ig. A 29-30. pont egy 1-től 7-ig terjedő numerikus besorolási skála, amely az általános egészségi állapotot/életminőséget értékeli. Az egyik a nagyon szegényt, a 7 a kiválót jelöli.

Intézkedés: az életminőség változásai
A pontszám változása a kiindulási értékről 3, 12, 24 és 52 héttel a randomizálás után
QoL a kiválasztott PRO-CTCAE tételek segítségével
Időkeret: A pontszám változása a kiindulási értékről 3, 12, 24 és 52 héttel a randomizálás után

Egy 8 tételből álló kérdőív, amely a bélrendszerrel kapcsolatos problémákat értékeli. A skálák pl.

Igen/Nem Soha/ritkán/alkalmanként/gyakran/majdnem állandó Nincs/enyhe/közepes/súlyos/nagyon súlyos Egyáltalán nem/kicsit/kicsit/egy kicsit/nagyon Mérés: változások a bélrendszeri tünetekben
A pontszám változása a kiindulási értékről 3, 12, 24 és 52 héttel a randomizálás után
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket észlelő vizsgálati alanyok aránya a CTCAE v5.0 szerint
Időkeret: Időtartam: 12 hét
Időtartam: 12 hét
A colectomiás vagy vastagbélgyulladás-specifikus mortalitású vizsgálati alanyok aránya
Időkeret: Időkeret: hét hét
Időkeret: hét hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ir-colitis/hasmenés kiújulásával járó vizsgálati alanyok aránya az ICI későbbi újraindításakor.
Időkeret: Időkeret: Akár 24 hét
Időkeret: Akár 24 hét
Az ICI-t tartalmazó ipilimumabot tartalmazó alcsoport-elemzések időtartama (napok) a tartósan fennálló ≤ 1-es fokozatú ir-colitis/hasmenésig.
Időkeret: hét 3
Perzisztensnek minősül a ≤ 1. fokozatú ir-colitis/hasmenés öt egymást követő napon vagy tovább.
hét 3
Progressziómentes túlélés a rák típusa szerint rétegezve
Időkeret: Időkeret: a véletlenszerű besorolás kezdetétől a progresszióig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, vagy legfeljebb 24 hónap
Időkeret: a véletlenszerű besorolás kezdetétől a progresszióig vagy a halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, vagy legfeljebb 24 hónap
A teljes túlélés a rák típusa szerint rétegezve
Időkeret: Időkeret: a véletlenszerű besorolás kezdetétől a halálig vagy legfeljebb 24 hónapig eltelt idő
Időkeret: a véletlenszerű besorolás kezdetétől a halálig vagy legfeljebb 24 hónapig eltelt idő

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Odense University Hospital

Együttműködők

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Aalborg University Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christina H. Ruhlmann, PhD, Department of Oncology, OUH

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 22.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. június 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 7.

Első közzététel (Tényleges)

2023. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • The ICaD Study

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A vizsgálat megkezdése előtt a vizsgálatot a www.clinicaltrials.gov oldalon regisztrálják. Legkésőbb hat hónappal a nyomon követés befejezése után vizsgálati jelentés készül, és az adatok megjelennek a www.clinicaltrials.gov oldalon. A vizsgálati eredményeket a lehető leghamarabb, de legkésőbb a vizsgálat befejezését követő egy éven belül benyújtják a Klinikai Vizsgálatok Információs Rendszerének (CTIS) portáljához. Ezenkívül az anonimizált adatokat a Zenodo nyílt adattáron (CERN) vagy egy ezzel egyenértékű nyilvános adatbázison keresztül is elérhetővé teszik.

IPD megosztási időkeret

Legkésőbb egy évvel a tárgyalás befejezése után.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel