Effekt og sikkerhet av Infliximab for immunkontrollpunkthemmerindusert kolitt (iCaD)

Inklusjonskriterier

• Ubehandlet mCTCAE grad 2-4 diaré eller kolitt, eller vedvarende mCTCAE grad 2 diaré etter administrering av loperamid eller tilsvarende for mCTCAE grad ≤ 2 diaré
• Ingen tegn til tykktarmsperforering eller infeksjon
• Alder ≥ 18 år
• Forstår arten og formålet med studien og studieprosedyrene og har signert informert samtykke
• Kan lese, forstå og fylle ut spørreskjemaer og daglige komponenter i pasientdagboken for studieperioden
• Histologisk bekreftet ondartede solide svulster
• Behandling med immunkontrollpunkthemmere (anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1) i løpet av de siste 12 ukene. Immunkontrollpunkthemmere kan administreres som enkeltmidler eller som kombinasjonsterapi med anti-CTLA-4 og anti-PD-1
• Ingen sannsynlighet for samtidig behandling (f. avføringsmidler) bortsett fra at immunkontrollpunkthemmeren er årsaksmedisinen for kolitt eller diaré
• Forhåndsbehandling med immunkontrollpunkthemmere er tillatt
• Bruk av prednisolon ≤ 10 mg daglig for ikke-irAE er tillatt
• Diagnostisk opparbeidelse inkludert screening for viral leverinfeksjon og QuantiFERON-TB for mycobacterium tuberculosis må rekvireres, men trenger ikke rapporteres før studieregistrering

• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (foretrukket) eller uringraviditetstest innen 72 timer før registrering.

  • Merk: kvinner i fertil alder er definert som premenopausale kvinner som er i stand til å bli gravide (dvs. kvinner som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene, med unntak av de som har hatt tidligere hysterektomi). Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer fortsatt å være i fertil alder dersom amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, lav kroppsvekt, eggstokksuppresjon eller andre årsaker.

• Pasienter i fertil alder bør bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak, som definert av etterforskeren, under studiebehandlingsperioden og etter studiebehandlingen:

  • i minst 6 måneder etter siste studiebehandling, eller avhengig av varigheten av antineoplastisk behandling

  • Merk: En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en metode som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig. Slike metoder inkluderer:

    • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal, transdermal)
    • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
    • Intrauterin enhet (IUD)
    • Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    • Bilateral tubal okklusjon
    • Vasektomisert partner
    • Seksuell avholdenhet

Eksklusjonskriterier

• Tidligere historie med inflammatorisk tarmsykdom, kolitt eller diaré som krever behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner
• Tidligere historie med tilbakevendende tarmsykdom inkludert symptomatisk divertikulose
• Gjeldende positiv testing for Clostridium difficile eller annen koloninfeksjon
• Aktuell bakteriell infeksjon som krever antibiotikabehandling, eller systemisk soppinfeksjon
• Pågående antibiotikabehandling uansett årsak
• Behandling med systemiske kortikosteroider innen de siste fire ukene før studieregistrering (daglig bruk av prednisolon ≤ 10 mg for ikke-irAE-tilstander er akseptert)
• Samtidige immunrelaterte bivirkninger som krever immunsuppressiv medisin av noe slag
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjoner for systemiske kortikosteroider eller infliksimab
• Tidligere historie med viral hepatitt med positiv virusmengde, kjent ubehandlet mycobacterium tuberculosis eller kjent aktiv herpes zoster-infeksjon