Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Infliksimabi teho ja turvallisuus immuunitarkastuspisteen estäjien aiheuttamassa paksusuolentulehduksessa (iCaD)

tiistai 22. elokuuta 2023 päivittänyt: Odense University Hospital

Infliksimabi teho ja turvallisuus immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien aiheuttamassa paksusuolentulehduksessa: monikansallinen, satunnaistettu, avoin, vaiheen III koe - iCaD-tutkimus

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida, lyhentääkö TNF-alfa-estäjän (infliksimabi) biologisen hoidon varhainen käyttöönotto kortikosteroidien lisäksi vaikeaan ir-koliittiin/ripuliin kuluvaa aikaa asteen ≤ 1 ir-koliittiin/ripuliin verrattuna. pelkkään kortikosteroideihin potilailla, joille on suunniteltu ICI-hoitoa kiinteiden kasvainten ja hoitamattoman mCTCAE-asteen 2-4 ripulin tai paksusuolentulehduksen vuoksi.

Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on:

• Voiko TNF-alfa-estäjän (infliksimabi) biologisen hoidon varhainen käyttöönotto kortikosteroidien lisäksi lyhentää aikaa ≤ 1 ir-koliittiin/ripuliin verrattuna pelkkään kortikosteroideihin.

Osallistujat satunnaistetaan 1:1:

Käsivarsi A: Kaikki potilaat saavat saman annoksen metyyliprednisolonia i.v. päivittäin. Käsivarsi B: Potilaat, jotka on allokoitu haaraan B, saavat lisäksi infliksimabia i.v. päivä 1 tai 2.

Tutkimuspotilaat arvioidaan verinäytteillä, ulostenäytteillä ja sigmoidoskopialla. Toimenpiteet suoritetaan ennen satunnaistamista ja osana seurantaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

195

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Aalborg, Tanska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Department of Oncology, Aalborg University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Charlotte Aaquist Haslund, MD
      • Odense, Tanska
        • Rekrytointi
        • Department of Oncology Odense University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Ei vielä rekrytointia
        • The Royal Marsden Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kate Young, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Hoitamaton mCTCAE asteen 2-4 ripuli tai paksusuolentulehdus tai jatkuva mCTCAE asteen 2 ripuli loperamidin tai vastaavan annon jälkeen mCTCAE asteen ≤ 2 ripuliin
  • Ei merkkejä paksusuolen perforaatiosta tai infektiosta
  • Ikä ≥ 18
  • Ymmärtää tutkimuksen luonteen ja tarkoituksen sekä tutkimusmenettelyt ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen
  • Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja täyttämään kyselylomakkeita ja potilaspäiväkirjan päivittäisiä osia tutkimusjaksolta
  • Histologisesti vahvistetut pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet
  • Hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä (anti-CTLA-4, anti-PD-1 tai anti-PD-L1) viimeisen 12 viikon aikana. Immuunitarkistuspisteen estäjiä voidaan antaa yksittäisinä aineina tai yhdistelmähoitona anti-CTLA-4:n ja anti-PD-1:n kanssa
  • Samanaikaisen hoidon todennäköisyys (esim. laksatiivit) muut kuin immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä, joka on koliitin tai ripulin aiheuttaja
  • Aiempi hoito immuunivasteen estäjillä on sallittu
  • Prednisolonin käyttö ≤ 10 mg päivässä ei-irAE:n hoitoon on sallittua
  • Diagnostinen työ, mukaan lukien virusperäisen maksainfektion seulonta ja QuantiFERON-TB mycobacterium tuberculosis -bakteerin varalta, on vaadittava, mutta niistä ei tarvitse raportoida ennen tutkimukseen ilmoittautumista

  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (suositus) tai virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista.

    • Huomaa: hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (ts. naiset, joilla on ollut merkkejä kuukautisista viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta niitä, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto). Kuitenkin naisia, joilla on ollut amenorrea vähintään 12 kuukautta, katsotaan edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeeneistä, alhaisesta painosta, munasarjojen vajaatoiminnasta tai muista syistä.

  • Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoidon aikana ja tutkimushoidon jälkeen:

    • vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen tai antineoplastisen hoidon kestosta riippuen

    • Huomautus: Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:

      • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen)
      • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, ruiskeena, implantoitava)
      • Kohdunsisäinen laite (IUD)
      • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
      • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
      • Vasektomoitu kumppani
      • Seksuaalinen raittius

Poissulkemiskriteerit

  • Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, paksusuolentulehdus tai ripuli, joka vaatii hoitoa millä tahansa kortikosteroidilla tai millä tahansa muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä
  • Aiempi toistuva suolistosairaus, mukaan lukien oireinen divertikuloosi
  • Nykyinen positiivinen testi Clostridium difficilen tai muun paksusuolen infektion varalta
  • Nykyinen bakteeri-infektio, joka vaatii antibioottihoitoa, tai systeeminen sieni-infektio
  • Jatkuva antibioottihoito mistä tahansa syystä
  • Hoito systeemisillä kortikosteroideilla viimeisten neljän viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista (prednisolonin päivittäinen käyttö ≤ 10 mg ei-irAE-tiloihin hyväksytään)
  • Samanaikaiset immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat, jotka vaativat kaikenlaista immunosuppressanttia
  • Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet systeemisille kortikosteroideille tai infliksimabille
  • Aiempi virushepatiitti, jossa on positiivinen viruskuorma, tunnettu hoitamaton mycobacterium tuberculosis tai tunnettu aktiivinen herpes zoster -infektio

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Hoitostandardi - Metyyliprednisoloni
Koehenkilöt ovat sairaalahoidossa ensimmäisenä päivänä ja vähintään 4 päiväksi. Hyväksytään, että osallistuvat keskukset käsittelevät aiheita avohoidossa, kunhan kaikki opiskeluvaatimukset täyttyvät. Metyyliprednisolonia 80 mg suonensisäisesti (paino 40-80 kg; metyyliprednisoloni 1 mg/kg, jos ruumiinpaino < 40 tai > 80 kg) annetaan päivästä 1, kunnes mCTCAE ir-colitis/ripuli aste on ≤ 2, minkä jälkeen se muunnetaan suun kautta otettavaksi prednisoloniksi. Jos ir-koliitti/ripuli lisääntyy kapenemisen aikana asteesta 2 asteeseen ≥ 3 tai asteesta < 2 ≥ asteeseen 2, suoritetaan uudelleenarviointi, mukaan lukien diagnostinen työ, ja potilaalta arvioidaan pelastusinfliksimabi.
Lääke: Metyyliprednisoloni
Metyyliprednisoloni on saatavana 40 mg:n injektiopulloissa. Metyyliprednisoloni on lääke, jota käytetään ensimmäisen linjan ir-koliitin tai ripulin hoitoon, CTCAE-aste ≥ 3. Osallistuvat laitokset varmistavat metyyliprednisolonin saatavuuden tutkimuksessa käytettäväksi osana sairaaloiden vakiotarjontaa.
Lääke: Prednisoloni
Prednisoloni on saatavana 25 tai 5 mg:n tabletteina. Suun kautta otettavia kortikosteroideja suositellaan kansainvälisesti ir-koliitin ja ir-ripulin CTCAE-asteen 2 alkuhoitona [24-27]. Osallistuvat kohteet varmistavat prednisolonin saatavuuden tutkimuksessa käytettäväksi osana sairaaloiden vakiotarjontaa.
Kokeellinen: Hoito infliksimabilla
Infliksimabi annetaan päivänä 1 tai viimeistään päivänä 2 (48 tunnin sisällä). Infliksimabi-infuusion hoitaa vakiona ammattitaitoinen henkilökunta. Toinen annos infliksimabia annetaan, jos ir-koliitti/ripuli ei ole parantunut asteeseen ≤ 2 päivänä 7. Metyyliprednisoloni 80 mg (paino 40-80 kg; metyyliprednisoloni 1 mg/kg, jos paino < 40 tai > 80 kg ) annetaan samanaikaisesti suonensisäisesti päivästä 1 siihen asti, kunnes mCTCAE ir-colitis/dirrhoea aste on ≤ 2 ja muunnetaan tämän jälkeen suun kautta otettavaksi prednisoloniksi. Infliksimabin aloitusannos on 5 mg/kg. Infliksimabin annostus potilaille, joille on lähetetty toinen infliksimabiannos, jätetään hoitavan lääkärin päätettäväksi. Jos infliksimabi epäonnistuu, myös toisen linjan biologinen immunosuppressanttihoito jätetään hoitavan lääkärin harkintaan.
Lääke: Metyyliprednisoloni
Metyyliprednisoloni on saatavana 40 mg:n injektiopulloissa. Metyyliprednisoloni on lääke, jota käytetään ensimmäisen linjan ir-koliitin tai ripulin hoitoon, CTCAE-aste ≥ 3. Osallistuvat laitokset varmistavat metyyliprednisolonin saatavuuden tutkimuksessa käytettäväksi osana sairaaloiden vakiotarjontaa.
Lääke: Prednisoloni
Prednisoloni on saatavana 25 tai 5 mg:n tabletteina. Suun kautta otettavia kortikosteroideja suositellaan kansainvälisesti ir-koliitin ja ir-ripulin CTCAE-asteen 2 alkuhoitona [24-27]. Osallistuvat kohteet varmistavat prednisolonin saatavuuden tutkimuksessa käytettäväksi osana sairaaloiden vakiotarjontaa.
Lääke: Infliksimabi
Infliksimabi on saatavana 100 mg:n injektiopulloissa, joissa on farmaseuttinen infuusiokonsentraatti, liuosta varten. Osallistuvat toimipaikat varmistavat infliksimabin saatavuuden osana sairaalan vakiotoimitusta tutkimuksessa käytettäväksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika (päiviä) pysyvään modifioituun CTCAE-asteeseen ≤ 1 ir-koliitti/ripuli.
Aikaikkuna: Luokan ≤ 1 ensimmäisestä päivästä lähtien ir-koliitti/ripuli kyseisellä ajanjaksolla (ajanjakso: seitsemän viikkoa)
Pysyvä määritellään asteen ≤ 1 ir-koliitti/ripuli vähintään viisi peräkkäistä päivää ilman kortikosteroidien saannin lisääntymistä
Luokan ≤ 1 ensimmäisestä päivästä lähtien ir-koliitti/ripuli kyseisellä ajanjaksolla (ajanjakso: seitsemän viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden tutkimushenkilöiden osuus, joilla oli aste ≤ 1 ir-koliitti/ripuli 72 tunnin kohdalla.
Aikaikkuna: Aikakehys: 72 tuntia
Aikakehys: 72 tuntia
Niiden tutkimushenkilöiden osuus, joilla on jatkuva aste ≤ 1 ir-koliitti/ripuli kolmen viikon kohdalla.
Aikaikkuna: Tapahtuma lasketaan luokan ≤ 1 ir-koliitti/ripuli ensimmäisestä päivästä (aikaväli: kolme viikkoa)
Pysyvä määritellään asteeksi ≤ 1 ir-koliitti/ripuli viiden peräkkäisen päivän ajan tai kauemmin
Tapahtuma lasketaan luokan ≤ 1 ir-koliitti/ripuli ensimmäisestä päivästä (aikaväli: kolme viikkoa)
Niiden tutkimushenkilöiden osuus, joilla oli kortikosteroidivapaa kliininen remissio (aste ≤ 1 ir-koliitti/ripuli) seitsemän viikon jälkeen.
Aikaikkuna: Aika: seitsemän viikkoa
Aika: seitsemän viikkoa
Immunosuppressiivisia lääkkeitä tarvitsevien tutkimushenkilöiden osuus
Aikaikkuna: Aika: seitsemän päivää
Käsivarsi A (vain alkukortikosteroidi): infliksimabi, jos ei parannusta asteeseen ≤ 2 ir-koliitti/ripuli 3 päivän jälkeen (aikakehys: seitsemän viikkoa); Käsivarsi B (alkuinfliksimabi): toinen annos infliksimabia lääkärin päätöksen mukaan, jos ei parannusta asteeseen ≤ 2 ir-koliitti/ripuli seitsemän päivän jälkeen
Aika: seitsemän päivää
Kumulatiivinen altistuminen kortikosteroideille
Aikaikkuna: Aika: seitsemän viikkoa
Aika: seitsemän viikkoa
QoL EORTC-QLQ-C30:n avulla
Aikaikkuna: Pistemäärän muutos lähtötasosta 3, 12, 24 ja 52 viikkoon satunnaistamisen jälkeen

Syöpäpotilaiden elämänlaadun arvioimiseksi kehitettiin 30 kohdan kyselylomake. Kohdat 1-28 skaalataan 4 asteikolla 'ei ollenkaan' 'erittäin'. Kohdat 29-30 on numeerinen luokitusasteikko 1-7, joka arvioi yleistä terveyttä/elämänlaatua. Yksi tarkoittaa erittäin huonoa ja 7 tarkoittaa erinomaista.

Toimenpide: elämänlaadun muutokset
Pistemäärän muutos lähtötasosta 3, 12, 24 ja 52 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
QoL valittujen PRO-CTCAE-tuotteiden avulla
Aikaikkuna: Pistemäärän muutos lähtötasosta 3, 12, 24 ja 52 viikkoon satunnaistamisen jälkeen

8 kohdan kyselylomake, jossa arvioidaan suolistoon liittyviä ongelmia. Asteikot vaihtelevat mm.

Kyllä/Ei Ei koskaan/harvoin/ajoittain/usein/melkein jatkuvasti Ei yhtään/lievä/keskivaikea/vaikea/erittäin vaikea Ei ollenkaan/hieman/jonkin verran/lopettaa vähän/erittäin Mittaa: muutokset suolisto-oireissa
Pistemäärän muutos lähtötasosta 3, 12, 24 ja 52 viikkoon satunnaistamisen jälkeen
Niiden tutkimushenkilöiden osuus, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Aika: 12 viikkoa
Aika: 12 viikkoa
Sellaisten tutkimushenkilöiden osuus, joilla on kolektomia tai koliittispesifinen kuolleisuus
Aikaikkuna: Aika: seitsemän viikkoa
Aika: seitsemän viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden tutkimushenkilöiden osuus, joilla ir-koliitti/ripuli uusiutui, kun ICI aloitettiin uudelleen.
Aikaikkuna: Aikaväli: Jopa 24 viikkoa
Aikaväli: Jopa 24 viikkoa
Alaryhmäanalyysit, joissa ipilimumabi sisältää ICI:tä, kerrottiin ajan (päivien) mukaan jatkuvaan asteeseen ≤ 1 ir-koliitti/ripuli.
Aikaikkuna: viikko 3
Pysyväksi määritellään asteen ≤ 1 ir-koliitti/ripuli viiden peräkkäisen päivän ajan tai kauemmin.
viikko 3
Etenemisvapaa selviytyminen ositettuna syöpätyypin mukaan
Aikaikkuna: Aikakehys: aika satunnaistamisen aloittamisesta etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin tai enintään 24 kuukautta
Aikakehys: aika satunnaistamisen aloittamisesta etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin tai enintään 24 kuukautta
Syöpätyypin mukaan kerrottu kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Aikakehys: aika satunnaistamisen aloittamisesta kuolemaan tai enintään 24 kuukautta
Aikakehys: aika satunnaistamisen aloittamisesta kuolemaan tai enintään 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Odense University Hospital

Yhteistyökumppanit

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Aalborg University Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Christina H. Ruhlmann, PhD, Department of Oncology, OUH

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 22. elokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. syyskuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 17. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 24. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • The ICaD Study

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Ennen tutkimuksen aloittamista tutkimus rekisteröidään osoitteessa www.clinicaltrials.gov. Viimeistään kuuden kuukauden kuluttua seurannan päättymisestä valmistuu tutkimusraportti ja tiedot näytetään osoitteessa www.clinicaltrials.gov. Tutkimustulokset toimitetaan Clinical Trials Information System (CTIS) -portaaliin mahdollisimman pian ja viimeistään vuoden kuluttua tutkimuksen päättymisestä. Lisäksi anonymisoidut tiedot asetetaan julkisesti saataville Zenodo avoimen datavaraston (CERN) tai vastaavan julkisen tietokannan kautta.

IPD-jaon aikakehys

Viimeistään vuoden kuluttua oikeudenkäynnin päättymisestä.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Koliitti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa