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Efficacia e sicurezza di Infliximab per la colite indotta da inibitori del checkpoint immunitario (iCaD)

22 agosto 2023 aggiornato da: Odense University Hospital

Efficacia e sicurezza di Infliximab per la colite indotta da inibitori del checkpoint immunitario: uno studio multinazionale, randomizzato, in aperto, di fase III - Lo studio iCaD

L'obiettivo di questo studio clinico è valutare se l'introduzione precoce del trattamento biologico con un inibitore del TNF-alfa (infliximab) in aggiunta ai corticosteroidi per ir-colite/diarrea grave ridurrà il tempo di ir-colite/diarrea di grado ≤ 1 rispetto ai soli corticosteroidi nei pazienti in attesa di trattamento con ICI per tumori solidi e diarrea o colite di grado 2-4 mCTCAE non trattata.

La domanda principale a cui intende rispondere è:

• L'introduzione precoce di un trattamento biologico con un inibitore del TNF-alfa (infliximab) in aggiunta ai corticosteroidi può ridurre il tempo di ir-colite/diarrea di grado ≤ 1 rispetto ai soli corticosteroidi.

I partecipanti saranno randomizzati 1:1:

Braccio A: tutti i pazienti riceveranno la stessa dose di metilprednisolone i.v. quotidiano. Braccio B: i pazienti assegnati al braccio B riceveranno inoltre infliximab i.v. giorno 1 o 2.

I pazienti dello studio vengono valutati con campioni di sangue, campioni fecali e mediante sigmoidoscopia. Le procedure vengono eseguite prima della randomizzazione e come parte del follow-up.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

195

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca
        • Non ancora reclutamento
        • Department of Oncology, Aalborg University Hospital
        • Contatto:
          • Charlotte Aaquist Haslund, MD
      • Odense, Danimarca
        • Reclutamento
        • Department of Oncology Odense University Hospital
        • Contatto:
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Non ancora reclutamento
        • The Royal Marsden Hospital
        • Contatto:
          • Kate Young, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Diarrea o colite di grado 2-4 mCTCAE non trattata o diarrea persistente di grado 2 mCTCAE dopo somministrazione di loperamide o equivalente per diarrea di grado mCTCAE ≤ 2
  • Nessun segno di perforazione o infezione del colon
  • Età ≥ 18 anni
  • Comprende la natura e lo scopo dello studio e le procedure dello studio e ha firmato il consenso informato
  • È in grado di leggere, comprendere e completare questionari e componenti giornalieri del Diario del paziente per il periodo di studio
  • Tumori solidi maligni confermati istologicamente
  • Trattamento con inibitori del checkpoint immunitario (anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1) nelle ultime 12 settimane. Gli inibitori del checkpoint immunitario possono essere somministrati come agenti singoli o come terapia di combinazione con anti-CTLA-4 e anti-PD-1
  • Nessuna probabilità di un trattamento concomitante (ad es. lassativi) diversi dall'inibitore del checkpoint immunitario che è il farmaco responsabile della colite o della diarrea
  • È consentito un precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario
  • È consentito l'uso di prednisolone ≤ 10 mg al giorno per non irAE
  • Il lavoro diagnostico compreso lo screening per l'infezione epatica virale e QuantiFERON-TB per il micobatterio tubercolare deve essere richiesto ma non dovrà essere segnalato prima dell'arruolamento nello studio

  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero (preferito) o urina negativo entro 72 ore prima della registrazione.

    • Nota: le donne in età fertile sono definite come donne in premenopausa in grado di rimanere incinta (es. donne che hanno avuto evidenza di mestruazioni negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di quelle che hanno avuto una precedente isterectomia). Tuttavia, le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a chemioterapia precedente, antiestrogeni, basso peso corporeo, soppressione ovarica o altri motivi.

  • I pazienti in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite, come definito dallo sperimentatore, durante il periodo di trattamento in studio e dopo il trattamento in studio:

    • per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio, o in base alla durata del trattamento antineoplastico

    • Nota: un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto. Tali metodi includono:

      • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica)
      • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
      • Dispositivo intrauterino (IUD)
      • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
      • Occlusione tubarica bilaterale
      • Partner vasectomizzato
      • Astinenza sessuale

Criteri di esclusione

  • Storia precedente di malattia infiammatoria intestinale, colite o diarrea che richiede trattamento con qualsiasi corticosteroide o qualsiasi altro farmaco immunosoppressore
  • Storia precedente di malattia intestinale ricorrente inclusa diverticolosi sintomatica
  • Test attualmente positivi per Clostridium difficile o altre infezioni del colon
  • Infezione batterica in atto che richiede un trattamento antibiotico o infezione fungina sistemica
  • Trattamento antibiotico in corso per qualsiasi motivo
  • Trattamento con corticosteroidi sistemici nelle ultime quattro settimane prima dell'arruolamento nello studio (è accettato l'uso giornaliero di prednisolone ≤ 10 mg per condizioni non irAE)
  • Eventi avversi immuno-correlati concomitanti che richiedono farmaci immunosoppressori di qualsiasi tipo
  • Ipersensibilità nota o controindicazioni ai corticosteroidi sistemici o all'infliximab
  • Storia precedente di epatite virale con carica virale positiva, tubercolosi da micobatterio nota non trattata o infezione da herpes zoster attiva nota

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Standard di cura - Metilprednisolone
I soggetti sono ricoverati in ospedale il giorno 1 e per almeno 4 giorni. È accettato che i centri partecipanti gestiscano i soggetti in regime ambulatoriale purché siano soddisfatti tutti i requisiti di studio. Il metilprednisolone 80 mg per via endovenosa (peso corporeo 40-80 kg; metilprednisolone 1 mg/kg se il peso corporeo < 40 o > 80 kg) sarà somministrato dal giorno 1 fino al grado mCTCAE ir-colite/diarrea ≤ 2 e successivamente convertito in prednisolone orale. Durante la riduzione graduale, se l'ir-colite/diarrea aumenta dal grado 2 al grado ≥ 3, o dal grado < 2 al grado ≥ 2, verrà eseguita una nuova valutazione, compreso il workup diagnostico, e il paziente sarà valutato per l'infliximab di salvataggio.
Droga: Metilprednisolone
Il metilprednisolone è disponibile in flaconcini da 40 mg. Il metilprednisolone è un farmaco utilizzato per il trattamento standard di prima linea per ir-colite o diarrea di grado CTCAE ≥ 3. I siti partecipanti garantiranno la disponibilità di metilprednisolone per l'uso nello studio come parte della fornitura standard degli ospedali.
Droga: Prednisolone
Il prednisolone è disponibile in compresse da 25 o 5 mg. I corticosteroidi orali sono raccomandati a livello internazionale come trattamento iniziale per ir-colite e ir-diarrea di grado 2 CTCAE [24-27]. I siti partecipanti garantiranno la disponibilità di prednisolone per l'uso nello studio come parte della fornitura standard degli ospedali.
Sperimentale: Trattamento con infliximab
Infliximab verrà somministrato il giorno 1 o l'ultimo giorno 2 (entro 48 ore). L'infusione di infliximab viene gestita come standard da personale qualificato. Verrà somministrata una seconda dose di infliximab se l'ir-colite/diarrea non si è risolta al grado ≤ 2 il giorno 7. Metilprednisolone 80 mg (peso corporeo 40-80 kg; metilprednisolone 1 mg/kg se peso corporeo < 40 o > 80 kg ) per via endovenosa è co-somministrato dal giorno 1 fino al grado mCTCAE ir-colite/diarrea ≤ 2 e successivamente convertito in prednisolone orale. Il dosaggio iniziale di infliximab è di 5 mg/kg. Il dosaggio di infliximab per i soggetti sottoposti a una seconda dose di infliximab sarà lasciato alla discrezione del medico curante. In caso di fallimento di infliximab, anche il trattamento immunosoppressore biologico di seconda linea sarà lasciato alla discrezione del medico curante.
Droga: Metilprednisolone
Il metilprednisolone è disponibile in flaconcini da 40 mg. Il metilprednisolone è un farmaco utilizzato per il trattamento standard di prima linea per ir-colite o diarrea di grado CTCAE ≥ 3. I siti partecipanti garantiranno la disponibilità di metilprednisolone per l'uso nello studio come parte della fornitura standard degli ospedali.
Droga: Prednisolone
Il prednisolone è disponibile in compresse da 25 o 5 mg. I corticosteroidi orali sono raccomandati a livello internazionale come trattamento iniziale per ir-colite e ir-diarrea di grado 2 CTCAE [24-27]. I siti partecipanti garantiranno la disponibilità di prednisolone per l'uso nello studio come parte della fornitura standard degli ospedali.
Droga: Infliximab
Infliximab è disponibile in flaconcini da 100 mg con forma farmaceutica di concentrato per soluzione per infusione. I siti partecipanti garantiranno la disponibilità di infliximab come parte della fornitura standard dell'ospedale per l'uso nello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo (giorni) alla persistente ir-colite/diarrea di grado CTCAE modificato ≤ 1.
Lasso di tempo: Dal primo giorno di classe ≤ 1 ir-colite/diarrea di quel periodo (arco di tempo: sette settimane)
Persistente è definito come ir-colite/diarrea di grado ≤ 1 per cinque giorni consecutivi o più senza aumento dell'assunzione di corticosteroidi
Dal primo giorno di classe ≤ 1 ir-colite/diarrea di quel periodo (arco di tempo: sette settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti dello studio con ir-colite/diarrea di grado ≤ 1 a 72 ore.
Lasso di tempo: Durata: 72 ore
Durata: 72 ore
Percentuale di soggetti in studio con ir-colite/diarrea persistente di grado ≤ 1 a tre settimane.
Lasso di tempo: L'evento verrà calcolato dal primo giorno di ir-colite/diarrea di grado ≤ 1 di tale periodo (arco di tempo: tre settimane)
Persistente è definito come ir-colite/diarrea di grado ≤ 1 per cinque giorni consecutivi o più
L'evento verrà calcolato dal primo giorno di ir-colite/diarrea di grado ≤ 1 di tale periodo (arco di tempo: tre settimane)
Percentuale di soggetti dello studio con remissione clinica senza corticosteroidi (ir-colite/diarrea di grado ≤ 1) dopo sette settimane.
Lasso di tempo: Tempi: sette settimane
Tempi: sette settimane
Percentuale di soggetti dello studio che richiedono farmaci immunosoppressivi di salvataggio
Lasso di tempo: Tempi: sette giorni
Braccio A (solo corticosteroidi iniziali): infliximab se nessun miglioramento a ir-colite/diarrea di grado ≤ 2 dopo 3 giorni (intervallo di tempo: sette settimane); Braccio B (infliximab iniziale): seconda dose di infliximab in base alla decisione del medico se nessun miglioramento al grado ≤ 2 ir-colite/diarrea dopo sette giorni
Tempi: sette giorni
Esposizione cumulativa di corticosteroidi
Lasso di tempo: Tempi: sette settimane
Tempi: sette settimane
QoL tramite EORTC-QLQ-C30
Lasso di tempo: Variazione del punteggio dal basale a 3, 12, 24 e 52 settimane dopo la randomizzazione

Un questionario di 30 item sviluppato per valutare la qualità della vita dei malati di cancro. Gli item 1-28 sono scalati in un punteggio di scala 4 da "per niente" a "molto". L'item 29-30 è una scala di valutazione numerica da 1 a 7 che valuta la salute generale/la qualità della vita. Uno denota molto scarso e 7 denota eccellente.

Misura: cambiamenti nella qualità della vita
Variazione del punteggio dal basale a 3, 12, 24 e 52 settimane dopo la randomizzazione
QoL mediante voci PRO-CTCAE selezionate
Lasso di tempo: Variazione del punteggio dal basale a 3, 12, 24 e 52 settimane dopo la randomizzazione

Un questionario di 8 voci che valuta i problemi correlati all'intestino. Le scale vanno ad esempio da:

Sì/No Mai/raramente/occasionalmente/frequentemente/quasi costante Nessuno/lieve/moderato/grave/molto grave Per niente/un po'/un po'/abbandona un po'/molto Misurare: cambiamenti nei sintomi correlati all'intestino
Variazione del punteggio dal basale a 3, 12, 24 e 52 settimane dopo la randomizzazione
Percentuale di soggetti dello studio con eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Tempi: 12 settimane
Tempi: 12 settimane
Proporzione di soggetti in studio con colectomia o mortalità specifica per colite
Lasso di tempo: Tempi: sette settimane
Tempi: sette settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di soggetti in studio con recidiva di ir-colite/diarrea alla successiva reintroduzione di ICI.
Lasso di tempo: Tempi: fino a 24 settimane
Tempi: fino a 24 settimane
Analisi dei sottogruppi stratificate per ipilimumab contenente ICI per tempo (giorni) fino a ir-colite/diarrea persistente di grado ≤ 1.
Lasso di tempo: settimana 3
Persistente è definito come ir-colite/diarrea di grado ≤ 1 per cinque giorni consecutivi o più.
settimana 3
Sopravvivenza libera da progressione stratificata per tipo di tumore
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: durata del tempo dall'inizio della randomizzazione al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo o fino a 24 mesi
Intervallo di tempo: durata del tempo dall'inizio della randomizzazione al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo o fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale stratificata per tipo di tumore
Lasso di tempo: Intervallo di tempo: la durata del tempo dall'inizio della randomizzazione al momento del decesso o fino a 24 mesi
Intervallo di tempo: la durata del tempo dall'inizio della randomizzazione al momento del decesso o fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Odense University Hospital

Collaboratori

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Aalborg University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Christina H. Ruhlmann, PhD, Department of Oncology, OUH

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 giugno 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

17 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • The ICaD Study

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Prima dell'inizio dello studio, lo studio sarà registrato su www.clinicaltrials.gov. Entro e non oltre sei mesi dal completamento del follow-up, verrà compilato un rapporto sullo studio e i dati verranno visualizzati su www.clinicaltrials.gov. I risultati dello studio saranno inviati al portale del Clinical Trials Information System (CTIS) il prima possibile e non oltre un anno dopo la conclusione dello studio. Inoltre, i dati resi anonimi saranno resi pubblici attraverso lo Zenodo open data repository (CERN), o un database pubblico equivalente.

Periodo di condivisione IPD

Entro e non oltre un anno dalla conclusione del processo.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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