Effekt og sikkerhed af Infliximab til immun checkpoint inhibitor-induceret colitis (iCaD)

Inklusionskriterier

• Ubehandlet mCTCAE grad 2-4 diarré eller colitis, eller vedvarende mCTCAE grad 2 diarré efter administration af loperamid eller tilsvarende for mCTCAE grad ≤ 2 diarré
• Ingen tegn på perforering eller infektion i tyktarmen
• Alder ≥ 18
• Forstår arten og formålet med undersøgelsen og undersøgelsesprocedurerne og har underskrevet informeret samtykke
• Er i stand til at læse, forstå og udfylde spørgeskemaer og daglige komponenter i patientdagbogen for undersøgelsesperioden
• Histologisk bekræftede maligne solide tumorer
• Behandling med immun checkpoint-hæmmere (anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1) inden for de seneste 12 uger. Immun checkpoint-hæmmere kan administreres som enkeltmidler eller som kombinationsbehandling med anti-CTLA-4 og anti-PD-1
• Ingen sandsynlighed for en samtidig behandling (f. afføringsmidler) bortset fra at immuncheckpoint-hæmmeren er årsagsmedicinen til colitis eller diarré
• Forudgående behandling med immuncheckpoint-hæmmere er tilladt
• Anvendelse af prednisolon ≤ 10 mg dagligt til ikke-irAE er tilladt
• Diagnostisk oparbejdning, herunder screening for viral leverinfektion og QuantiFERON-TB for mycobacterium tuberculosis, skal rekvireres, men skal ikke rapporteres før studietilmelding

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (foretrukken) eller uringraviditetstest inden for 72 timer før registrering.

  • Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder defineres som præmenopausale kvinder, der er i stand til at blive gravide (dvs. kvinder, der har haft tegn på menstruation inden for de seneste 12 måneder, med undtagelse af dem, der tidligere har fået foretaget hysterektomi). Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, antiøstrogener, lav kropsvægt, ovarieundertrykkelse eller andre årsager.

• Patienter i den fødedygtige alder/reproduktionspotentiale bør anvende passende præventionsforanstaltninger, som defineret af investigator, under undersøgelsesbehandlingsperioden og efter undersøgelsesbehandlingen:

  • i mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling, eller afhængig af varigheden af ​​antineoplastisk behandling

  • Bemærk: En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt. Sådanne metoder omfatter:

    • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal)
    • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
    • Intrauterin enhed (IUD)
    • Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    • Bilateral tubal okklusion
    • Vasektomiseret partner
    • Seksuel afholdenhed

Eksklusionskriterier

• Tidligere historie med inflammatorisk tarmsygdom, colitis eller diarré, der kræver behandling med et hvilket som helst kortikosteroid eller enhver anden immunsuppressiv medicin
• Tidligere historie med tilbagevendende tarmsygdom, herunder symptomatisk divertikulose
• Aktuel positiv test for Clostridium difficile eller anden coloninfektion
• Aktuel bakteriel infektion, der kræver antibiotikabehandling, eller systemisk svampeinfektion
• Løbende antibiotikabehandling uanset årsag
• Behandling med systemiske kortikosteroider inden for de sidste fire uger før studieindskrivning (daglig brug af prednisolon ≤ 10 mg til ikke-irAE-tilstande accepteres)
• Samtidige immunrelaterede bivirkninger, der kræver immunsuppressiv medicin af enhver art
• Kendt overfølsomhed eller kontraindikationer over for systemiske kortikosteroider eller infliximab
• Tidligere viral hepatitis med en positiv viral belastning, kendt ubehandlet mycobacterium tuberculosis eller kendt aktiv herpes zoster-infektion