Eficacia y seguridad de infliximab para la colitis inducida por inhibidores de puntos de control inmunitarios (iCaD)

Criterios de inclusión

• Diarrea o colitis mCTCAE grado 2-4 no tratada, o diarrea mCTCAE grado 2 persistente después de la administración de loperamida o equivalente para diarrea mCTCAE grado ≤ 2
• Sin signos de perforación colónica o infección.
• Edad ≥ 18
• Entiende la naturaleza y el propósito del estudio y los procedimientos del estudio y ha firmado el consentimiento informado.
• Es capaz de leer, comprender y completar cuestionarios y componentes diarios del Diario del paciente para el período de estudio.
• Tumores sólidos malignos confirmados histológicamente
• Tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios (anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1) en las últimas 12 semanas. Los inhibidores del punto de control inmunitario se pueden administrar como agentes únicos o como terapia combinada con anti-CTLA-4 y anti-PD-1
• No hay probabilidad de un tratamiento concomitante (p. laxantes) que no sean el inhibidor del punto de control inmunitario que es el fármaco causal de la colitis o la diarrea.
• Se permite el tratamiento previo con inhibidores del punto de control inmunitario
• Se permite el uso de prednisolona ≤ 10 mg diarios para no irAE
• Se debe solicitar un trabajo de diagnóstico, incluida la detección de infección hepática viral y QuantiFERON-TB para Mycobacterium tuberculosis, pero no será necesario informarlo antes de la inscripción en el estudio.

• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (preferido) u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al registro.

  • Nota: las mujeres en edad fértil se definen como mujeres premenopáusicas capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres que hayan tenido evidencia de menstruación en los últimos 12 meses, con la excepción de aquellas que hayan tenido una histerectomía previa). Sin embargo, las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se deba a quimioterapia previa, antiestrógenos, bajo peso corporal, supresión ovárica u otras razones.

• Los pacientes en edad fértil/reproductiva deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas, según lo definido por el investigador, durante el período de tratamiento del estudio y después del tratamiento del estudio:

  • durante al menos 6 meses después del último tratamiento del estudio, o dependiendo de la duración del tratamiento antineoplásico

  • Nota: Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como un método que resulta en una baja tasa de fallas (es decir, menos del 1% por año) cuando se usa de manera consistente y correcta. Tales métodos incluyen:

    • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica)
    • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
    • Dispositivo intrauterino (DIU)
    • Sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
    • Oclusión tubárica bilateral
    • pareja vasectomizada
    • abstinencia sexual

Criterio de exclusión

• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, colitis o diarrea que requieran tratamiento con algún corticosteroide o cualquier otro medicamento inmunosupresor.
• Antecedentes de enfermedad intestinal recurrente, incluida la diverticulosis sintomática.
• Pruebas positivas actuales para Clostridium difficile u otra infección colónica
• Infección bacteriana actual que requiere tratamiento con antibióticos o infección fúngica sistémica
• Tratamiento continuo con antibióticos por cualquier motivo.
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos en las últimas cuatro semanas antes de la inscripción en el estudio (se acepta el uso diario de prednisolona ≤ 10 mg para condiciones no irAE)
• Eventos adversos concurrentes relacionados con el sistema inmunitario que requieren medicación inmunosupresora de cualquier tipo
• Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones a corticosteroides sistémicos o infliximab
• Historia previa de hepatitis viral con una carga viral positiva, mycobacterium tuberculosis conocida no tratada o infección activa conocida por herpes zoster