Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt och säkerhet av Infliximab för immunkontrollpunktsinhibitorinducerad kolit (iCaD)

22 augusti 2023 uppdaterad av: Odense University Hospital

Effekt och säkerhet av Infliximab för immunkontrollpunktsinhibitorinducerad kolit: en multinationell, randomiserad, öppen fas III-studie - iCaD-studien

Målet med denna kliniska prövning är att bedöma om tidig introduktion av biologisk behandling med en TNF-alfa-hämmare (infliximab) utöver kortikosteroider för svår ir-kolit/diarré kommer att minska tiden till grad ≤ 1 ir-kolit/diarré jämfört med till kortikosteroider enbart hos patienter schemalagda för ICI-behandling för solida tumörer och obehandlad mCTCAE grad 2-4 diarré eller kolit.

Huvudfrågan den syftar till att besvara är:

• Kan en tidig introduktion av biologisk behandling med en TNF-alfa-hämmare (infliximab) utöver kortikosteroider minska tiden till grad ≤ 1 ir-kolit/diarré jämfört med enbart kortikosteroider.

Deltagarna kommer att randomiseras 1:1:

Arm A: Alla patienter kommer att få samma dos av metylprednisolon i.v. dagligen. Arm B: Patienter som tilldelats arm B kommer dessutom att få infliximab i.v. dag 1 eller 2.

Studiepatienter utvärderas med blodprover, fekala prover och sigmoidoskopi. Procedurerna utförs före randomisering och som en del av uppföljningen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

195

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Har inte rekryterat ännu
        • Department of Oncology, Aalborg University Hospital
        • Kontakt:
          • Charlotte Aaquist Haslund, MD
      • Odense, Danmark
        • Rekrytering
        • Department of Oncology Odense University Hospital
        • Kontakt:
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
          • Kate Young, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Obehandlad mCTCAE grad 2-4 diarré eller kolit, eller ihållande mCTCAE grad 2 diarré efter administrering av loperamid eller motsvarande för mCTCAE grad ≤ 2 diarré
  • Inga tecken på perforering eller infektion i tjocktarmen
  • Ålder ≥ 18
  • Förstår arten och syftet med studien och studieprocedurerna och har undertecknat informerat samtycke
  • Kan läsa, förstå och fylla i frågeformulär och dagliga delar av patientdagboken för studieperioden
  • Histologiskt bekräftade maligna solida tumörer
  • Behandling med immunkontrollpunktshämmare (anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1) under de senaste 12 veckorna. Immunkontrollpunktshämmare kan administreras som enstaka medel eller som kombinationsterapi med anti-CTLA-4 och anti-PD-1
  • Ingen sannolikhet för en samtidig behandling (t. laxermedel) förutom att immunkontrollpunktshämmaren är orsaksläkemedlet för kolit eller diarré
  • Tidigare behandling med immunkontrollpunktshämmare är tillåten
  • Användning av prednisolon ≤ 10 mg dagligen för icke irAE är tillåten
  • Diagnostiskt arbete inklusive screening för viral leverinfektion och QuantiFERON-TB för mycobacterium tuberculosis måste rekvireras men behöver inte rapporteras innan studieregistrering

  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (föredraget) eller uringraviditetstest inom 72 timmar före registrering.

    • Obs: kvinnor i fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor som kan bli gravida (dvs. kvinnor som har haft tecken på mens under de senaste 12 månaderna, med undantag för de som tidigare har genomgått hysterektomi). Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener, låg kroppsvikt, äggstockssuppression eller andra orsaker.

  • Patienter i fertil/reproduktionsförmåga bör använda adekvata preventivmedel, enligt definitionen av utredaren, under studiens behandlingsperiod och efter studiebehandlingen:

    • i minst 6 månader efter den senaste studiebehandlingen, eller beroende på hur länge den antineoplastiska behandlingen varar

    • Obs: En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Sådana metoder inkluderar:

      • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt, transdermalt)
      • Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar)
      • Intrauterin enhet (IUD)
      • Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
      • Bilateral tubal ocklusion
      • Vasektomerad partner
      • Sexuell avhållsamhet

Exklusions kriterier

  • Tidigare historia av inflammatorisk tarmsjukdom, kolit eller diarré som kräver behandling med någon kortikosteroid eller någon annan immunsuppressiv medicin
  • Tidigare historia av återkommande tarmsjukdom inklusive symptomatisk divertikulos
  • Aktuell positiv testning för Clostridium difficile eller annan koloninfektion
  • Aktuell bakterieinfektion som kräver antibiotikabehandling, eller systemisk svampinfektion
  • Pågående antibiotikabehandling oavsett anledning
  • Behandling med systemiska kortikosteroider under de senaste fyra veckorna före studieregistreringen (daglig användning av prednisolon ≤ 10 mg för icke irAE-tillstånd accepteras)
  • Samtidiga immunrelaterade biverkningar som kräver immunsuppressiv medicin av något slag
  • Känd överkänslighet eller kontraindikationer mot systemiska kortikosteroider eller infliximab
  • Tidigare anamnes på viral hepatit med en positiv virusmängd, känd obehandlad mycobacterium tuberculosis eller känd aktiv herpes zoster-infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vårdstandard - Metylprednisolon
Försökspersonerna är inlagda på sjukhus dag 1 och i minst 4 dagar. Det accepteras att deltagande centra hanterar ämnena polikliniskt så länge alla studiekrav är uppfyllda. Metylprednisolon 80 mg intravenöst (kroppsvikt 40-80 kg; metylprednisolon 1 mg/kg om kroppsvikt < 40 eller > 80 kg) kommer att administreras från dag 1 tills mCTCAE ir-kolit/diarré grad ≤ 2 och därefter omvandlas till oralt prednisolon. Under nedtrappning, om ir-kolit/diarré ökar från grad 2 till ≥ grad 3, eller från grad < 2 till ≥ grad 2, kommer en förnyad bedömning inklusive diagnostisk upparbetning att utföras och patienten kommer att utvärderas för räddningsinfliximab.
Läkemedel: Metylprednisolon
Metylprednisolon finns i injektionsflaskor om 40 mg. Methylprednisolone är ett läkemedel som används för standardbehandling första linjen för ir-colit eller diarré CTCAE grad ≥ 3. Deltagande platser kommer att säkerställa tillgängligheten av methylprednisolon för användning i studien som en del av sjukhusets standardtillförsel.
Läkemedel: Prednisolon
Prednisolon finns i tabletter om 25 eller 5 mg. Orala kortikosteroider rekommenderas internationellt som initial behandling för ir-kolit och ir-diarré CTCAE grad 2 [24-27]. Deltagande platser kommer att säkerställa tillgängligheten av prednisolon för användning i studien som en del av sjukhusens standardförsörjning.
Experimentell: Behandling med infliximab
Infliximab kommer att administreras dag 1 eller senast dag 2 (inom 48 timmar). Infliximab-infusion hanteras som standard av kunnig personal. En andra dos av infliximab kommer att ges om ir-kolit/diarré inte har försvunnit till grad ≤ 2 på dag 7. Metylprednisolon 80 mg (kroppsvikt 40-80 kg; metylprednisolon 1 mg/kg om kroppsvikt < 40 eller > 80 kg ) administreras intravenöst samtidigt från dag 1 tills mCTCAE ir-kolit/diarré grad ≤ 2 och därefter omvandlas till oralt prednisolon. Initial dosering av infliximab är 5 mg/kg. Dosering av infliximab för försökspersoner som hänvisas till en andra dos av infliximab kommer att överlåtas till den behandlande läkaren. I händelse av misslyckande med infliximab kommer även andra linjens biologiska immunsuppressiva behandling att överlåtas till den behandlande läkaren.
Läkemedel: Metylprednisolon
Metylprednisolon finns i injektionsflaskor om 40 mg. Methylprednisolone är ett läkemedel som används för standardbehandling första linjen för ir-colit eller diarré CTCAE grad ≥ 3. Deltagande platser kommer att säkerställa tillgängligheten av methylprednisolon för användning i studien som en del av sjukhusets standardtillförsel.
Läkemedel: Prednisolon
Prednisolon finns i tabletter om 25 eller 5 mg. Orala kortikosteroider rekommenderas internationellt som initial behandling för ir-kolit och ir-diarré CTCAE grad 2 [24-27]. Deltagande platser kommer att säkerställa tillgängligheten av prednisolon för användning i studien som en del av sjukhusens standardförsörjning.
Läkemedel: Infliximab
Infliximab finns tillgängligt i injektionsflaskor om 100 mg med farmaceutisk form av koncentrat till infusionsvätska, lösning. Deltagande platser kommer att säkerställa tillgängligheten av infliximab som en del av sjukhusets standardutbud för användning i studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid (dagar) till ihållande modifierad CTCAE grad ≤ 1 ir-kolit/diarré.
Tidsram: Från den första dagen i grad ≤ 1 ir-kolit/diarré i den perioden (tidsram: sju veckor)
Persistent definieras som grad ≤ 1 ir-kolit/diarré under fem på varandra följande dagar eller mer utan ökat kortikosteroidintag
Från den första dagen i grad ≤ 1 ir-kolit/diarré i den perioden (tidsram: sju veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel studiepersoner med grad ≤ 1 ir-kolit/diarré vid 72 timmar.
Tidsram: Tidsram: 72 timmar
Tidsram: 72 timmar
Andel försökspersoner med ihållande grad ≤ 1 ir-kolit/diarré vid tre veckor.
Tidsram: Händelsen kommer att beräknas från den första dagen i grad ≤ 1 ir-kolit/diarré i den perioden (tidsram: tre veckor)
Persistent definieras som grad ≤ 1 ir-kolit/diarré under fem på varandra följande dagar eller mer
Händelsen kommer att beräknas från den första dagen i grad ≤ 1 ir-kolit/diarré i den perioden (tidsram: tre veckor)
Andel försökspersoner med kortikosteroidfri klinisk remission (grad ≤ 1 ir-kolit/diarré) efter sju veckor.
Tidsram: Tidsram: sju veckor
Tidsram: sju veckor
Andel av försökspersoner som behöver räddningsimmunsuppressiv medicin
Tidsram: Tidsram: sju dagar
Arm A (endast initial kortikosteroid): infliximab om ingen förbättring till grad ≤ 2 ir-kolit/diarré efter 3 dagar (tidsram: sju veckor); Arm B (initial infliximab): andra dosen infliximab enligt läkarens beslut om ingen förbättring till grad ≤ 2 ir-kolit/diarré efter sju dagar
Tidsram: sju dagar
Kumulativ exponering för kortikosteroider
Tidsram: Tidsram: sju veckor
Tidsram: sju veckor
QoL med hjälp av EORTC-QLQ-C30
Tidsram: Förändring i poäng från baslinjen till 3, 12, 24 och 52 veckor efter randomisering

Ett frågeformulär med 30 punkter utvecklat för att bedöma cancerpatienters livskvalitet. Punkt 1-28 skalas i en 4-skala från 'inte alls' till 'väldigt mycket'. Punkt 29-30 är en numerisk betygsskala från 1 till 7 som bedömer övergripande hälsa/livskvalitet. En betecknar mycket dålig och 7 betecknar utmärkt.

Mått: förändringar i livskvalitet
Förändring i poäng från baslinjen till 3, 12, 24 och 52 veckor efter randomisering
QoL med hjälp av utvalda PRO-CTCAE-artiklar
Tidsram: Förändring i poäng från baslinjen till 3, 12, 24 och 52 veckor efter randomisering

Ett frågeformulär med 8 punkter som bedömer tarmrelaterade problem. Skalorna sträcker sig från t.ex.

Ja/Nej Aldrig/sällan/ibland/ofta/nästan konstant Ingen/lindrig/måttlig/svår/mycket svår Inte alls/lite/något/slutar lite/mycket Mått: förändringar i tarmrelaterade symtom
Förändring i poäng från baslinjen till 3, 12, 24 och 52 veckor efter randomisering
Andel försökspersoner med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: Tidsram: 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
Andel försökspersoner med kolektomi eller kolitspecifik dödlighet
Tidsram: Tidsram: sju veckor
Tidsram: sju veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner med återfall av ir-kolit/diarré vid efterföljande återintroduktion av ICI.
Tidsram: Tidsram: Upp till 24 veckor
Tidsram: Upp till 24 veckor
Subgruppsanalyser stratifierade för ipilimumab innehållande ICI för tid (dagar) till ihållande grad ≤ 1 ir-kolit/diarré.
Tidsram: vecka 3
Persistent definieras som grad ≤ 1 ir-kolit/diarré under fem på varandra följande dagar eller mer.
vecka 3
Progressionsfri överlevnad stratifierad efter cancertyp
Tidsram: Tidsram: tiden från början av randomisering till tidpunkt för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först eller upp till 24 månader
Tidsram: tiden från början av randomisering till tidpunkt för progression eller död, beroende på vilket som inträffar först eller upp till 24 månader
Total överlevnad stratifierad efter cancertyp
Tidsram: Tidsram: tiden från början av randomisering till tidpunkt för dödsfall eller upp till 24 månader
Tidsram: tiden från början av randomisering till tidpunkt för dödsfall eller upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Odense University Hospital

Samarbetspartners

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Aalborg University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Christina H. Ruhlmann, PhD, Department of Oncology, OUH

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2023

Första postat (Faktisk)

17 juli 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • The ICaD Study

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Innan studien påbörjas kommer studien att registreras på www.clinicaltrials.gov. Senast sex månader efter avslutad uppföljning kommer en studierapport att slutföras och data visas på www.clinicaltrials.gov. Studieresultat kommer att skickas till portalen Clinical Trials Information System (CTIS) så snart som möjligt och senast ett år efter att studien har avslutats. Dessutom kommer de anonymiserade uppgifterna att göras tillgängliga för allmänheten via Zenodo öppna dataarkiv (CERN), eller en likvärdig offentlig databas.

Tidsram för IPD-delning

Senast ett år efter att rättegången avslutats.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera