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免疫チェックポイント阻害剤誘発性大腸炎に対するインフリキシマブの有効性と安全性 (iCaD)

2023年8月22日 更新者：Odense University Hospital

免疫チェックポイント阻害剤誘発性大腸炎に対するインフリキシマブの有効性と安全性：多国籍、無作為化、非盲検、第III相試験 - iCaD研究

この臨床試験の目的は、重度の大腸炎/下痢に対してコルチコステロイドに加えてTNF-α阻害剤（インフリキシマブ）による生物学的治療を早期に導入することで、グレード1以下の大腸炎/下痢になるまでの時間を短縮できるかどうかを評価することです。固形腫瘍および未治療のmCTCAEグレード2～4の下痢または大腸炎に対するICI治療が予定されている患者には、コルチコステロイドのみを投与する。

答えようとしている主な質問は次のとおりです。

• コルチコステロイドに加えて TNF-α 阻害剤（インフリキシマブ）を用いた生物学的治療を早期に導入すると、コルチコステロイド単独と比較して、グレード ≤ 1 の大腸炎/下痢に至るまでの時間を短縮できるか。

参加者は 1:1 でランダムに割り当てられます。

アーム A: すべての患者に同じ用量のメチルプレドニゾロンを静脈内投与します。 毎日。 アーム B: アーム B に割り当てられた患者は、さらにインフリキシマブの静脈内投与を受けることになります。 1日目か2日目。

研究患者は、血液サンプル、糞便サンプル、およびS状結腸鏡検査によって評価されます。 手順はランダム化の前およびフォローアップの一環として実行されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

195

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • イギリス
      • London、イギリス
        • まだ募集していません
        • The Royal Marsden Hospital
        • コンタクト：
          • Kate Young, MD
  • デンマーク
      • Aalborg、デンマーク
        • まだ募集していません
        • Department of Oncology, Aalborg University Hospital
        • コンタクト：
          • Charlotte Aaquist Haslund, MD
      • Odense、デンマーク
        • 募集
        • Department of Oncology Odense University Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  • 未治療のmCTCAEグレード2～4の下痢または大腸炎、またはmCTCAEグレード2以下の下痢に対するロペラミドまたは同等品の投与後の持続的なmCTCAEグレード2の下痢
  • 結腸穿孔や感染の兆候がない
  • 年齢 18 歳以上
  • 研究の性質と目的、および研究手順を理解し、インフォームドコンセントに署名している
  • 研究期間中の患者日記のアンケートと毎日の内容を読み、理解し、記入することができる
  • 組織学的に悪性固形腫瘍が確認された
  • 過去12週間以内の免疫チェックポイント阻害剤（抗CTLA-4、抗PD-1、または抗PD-L1）による治療。 免疫チェックポイント阻害剤は、単剤として、または抗CTLA-4および抗PD-1との併用療法として投与できます。
  • 併用治療の可能性はない（例： 下剤）大腸炎または下痢の原因薬である免疫チェックポイント阻害剤を除く
  • 免疫チェックポイント阻害剤による事前の治療は許可されています
  • 非irAEに対するプレドニゾロンの使用は1日あたり10 mg以下が許可されます
  • ウイルス性肝感染症のスクリーニングや結核菌のQuantiFERON-TBを含む診断精密検査は要求される必要がありますが、研究登録前に報告する必要はありません

  • 妊娠の可能性のある女性は、登録前 72 時間以内に血清 (推奨) または尿による妊娠検査が陰性でなければなりません。

    • 注: 妊娠の可能性のある女性とは、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます。 以前に子宮摘出術を受けた女性を除く、過去 12 か月以内に月経の兆候があった女性）。 ただし、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制またはその他の理由による可能性がある場合、12 か月以上無月経の女性でも妊娠の可能性があると考えられます。

  • 妊娠/生殖の可能性のある患者は、治験治療期間中および治験治療後に、治験責任医師が定義した適切な避妊措置を講じるべきです。

    • 最後の治験治療後少なくとも6か月間、または抗悪性腫瘍治療の期間に応じて

    • 注: 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 結果となる方法として定義されます。 そのような方法には次のようなものがあります。

      • 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法（経口、膣内、経皮）
      • 排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み）
      • 子宮内避妊具 (IUD)
      • 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
      • 両側卵管閉塞
      • 精管切除されたパートナー
      • 性的禁欲

除外基準

  • -コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤による治療を必要とする炎症性腸疾患、大腸炎、または下痢の既往歴
  • 症候性憩室症を含む再発性腸疾患の既往歴
  • クロストリジウム・ディフィシルまたはその他の結腸感染症の検査結果が現在陽性である
  • 抗生物質による治療を必要とする現在の細菌感染症、または全身性の真菌感染症
  • 理由を問わず継続的な抗生物質治療
  • -研究登録前の過去4週間以内の全身性コルチコステロイドによる治療（非irAE症状に対するプレドニゾロン≤10mgの毎日の使用は許容される）
  • あらゆる種類の免疫抑制薬を必要とする免疫関連の有害事象の同時発生
  • 全身性コルチコステロイドまたはインフリキシマブに対する既知の過敏症または禁忌
  • -ウイルス量が陽性であるウイルス性肝炎の既往歴、既知の未治療の結核菌、または既知の活動性帯状疱疹感染症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：標準治療 - メチルプレドニゾロン
被験者は1日目から少なくとも4日間入院する。 すべての研究要件が満たされている限り、参加センターは外来ベースで被験者を扱うことが認められています。 メチルプレドニゾロン 80 mg を静脈内投与（体重 40 ～ 80 kg、体重 < 40 または > 80 kg の場合はメチルプレドニゾロン 1 mg/kg）を 1 日目から mCTCAE 大腸炎/下痢グレード ≤ 2 になるまで投与し、その後は経口プレドニゾロンに変更します。 漸減中に、大腸炎/下痢がグレード2からグレード3以上、またはグレード<2からグレード2以上に増加した場合、精密診断を含む再評価が実施され、患者はレスキューインフリキシマブの評価を受けることになる。
薬：メチルプレドニゾロン
メチルプレドニゾロンは 40 mg のバイアルで入手できます。 メチルプレドニゾロンは、感染性大腸炎またはCTCAEグレード3以上の下痢に対する標準治療の第一選択として使用される薬剤です。参加施設は、病院の標準供給品の一部として、研究で使用するメチルプレドニゾロンの入手可能性を確保します。
薬：プレドニゾロン
プレドニゾロンは、25 mg または 5 mg の錠剤で入手できます。 経口コルチコステロイドは、IR-大腸炎およびIR-下痢性CTCAEグレード2の初期治療として国際的に推奨されている[24-27]。 参加施設は、病院の標準供給品の一部として、研究で使用するためのプレドニゾロンの入手可能性を確保します。
実験的：インフリキシマブによる治療
インフリキシマブは、1日目または遅くとも2日目（48時間以内）に投与されます。 インフリキシマブの注入は、標準として熟練したスタッフによって処理されます。 7日目に炎症性大腸炎/下痢がグレード2以下に回復しない場合、インフリキシマブの2回目の投与が行われます。 メチルプレドニゾロン80mg（体重40～80kg、体重<40kgまたは>80kgの場合はメチルプレドニゾロン1mg/kg） ）1日目からmCTCAE ir-大腸炎/下痢グレード2以下になるまで静脈内投与され、その後は経口プレドニゾロンに切り替えられます。 インフリキシマブの初回投与量は 5 mg/kg です。 インフリキシマブの２回目の投与が指示された対象に対するインフリキシマブの投与量は、治療医師の裁量に任される。 インフリキシマブが失敗した場合、第二選択の生物学的免疫抑制剤治療も担当医の裁量に委ねられることになる。
薬：メチルプレドニゾロン
メチルプレドニゾロンは 40 mg のバイアルで入手できます。 メチルプレドニゾロンは、感染性大腸炎またはCTCAEグレード3以上の下痢に対する標準治療の第一選択として使用される薬剤です。参加施設は、病院の標準供給品の一部として、研究で使用するメチルプレドニゾロンの入手可能性を確保します。
薬：プレドニゾロン
プレドニゾロンは、25 mg または 5 mg の錠剤で入手できます。 経口コルチコステロイドは、IR-大腸炎およびIR-下痢性CTCAEグレード2の初期治療として国際的に推奨されている[24-27]。 参加施設は、病院の標準供給品の一部として、研究で使用するためのプレドニゾロンの入手可能性を確保します。
薬：インフリキシマブ
インフリキシマブは、輸液用の濃縮液の医薬形態で 100 mg のバイアルで入手できます。 参加施設は、研究で使用するための病院の標準供給品の一部としてインフリキシマブを確実に入手できるようにします。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
改変型 CTCAE グレード ≤ 1 の大腸炎/下痢が持続するまでの時間 (日)。
時間枠：学年の初日からその期間の大腸炎/下痢が1件以下（期間：7週間）
持続性とは、グレード ≤ 1 の炎症性大腸炎/下痢が 5 日以上連続し、コルチコステロイドの摂取量が増加しないものと定義されます。
学年の初日からその期間の大腸炎/下痢が1件以下（期間：7週間）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
72時間時点でグレード1以下の大腸炎/下痢を起こした研究対象者の割合。
時間枠：期間: 72 時間
期間: 72 時間
3週間の時点でグレードが1以下の持続性大腸炎/下痢を示した研究対象者の割合。
時間枠：イベントは、その期間の大腸炎/下痢が 1 つ以下の学年の初日から計算されます (期間: 3 週間)
持続性とは、グレード ≤ 1 の ir-大腸炎/下痢が連続 5 日以上続いていることと定義されます。
イベントは、その期間の大腸炎/下痢が 1 つ以下の学年の初日から計算されます (期間: 3 週間)
7週間後にコルチコステロイドを使用しない臨床的寛解（グレード≦1の大腸炎/下痢）を示した研究対象者の割合。
時間枠：期間: 7 週間
期間: 7 週間
レスキュー免疫抑制薬を必要とする研究対象者の割合
時間枠：期間: 7 日間
A群（初回コルチコステロイドのみ）：3日間経過してもグレード2以下の大腸炎/下痢が改善しない場合はインフリキシマブ（期間：7週間）。アームB（初回インフリキシマブ）：7日間経過してもグレード≤2の大腸炎/下痢が改善しない場合、医師の判断に従って2回目のインフリキシマブを投与
期間: 7 日間
コルチコステロイドの累積曝露
時間枠：期間: 7 週間
期間: 7 週間
EORTC-QLQ-C30によるQoL
時間枠：ベースラインから無作為化後 3、12、24、および 52 週間後のスコアの変化

がん患者の生活の質を評価するために開発された 30 項目の質問票。 項目 1 ～ 28 は、「まったくない」から「非常に高い」までの 4 段階のスコアで評価されます。 項目 29 ～ 30 は、全体的な健康状態/生活の質を評価する 1 ～ 7 の数値評価スケールです。 1 は非常に悪い、7 は優れていることを示します。

測定: 生活の質の変化
ベースラインから無作為化後 3、12、24、および 52 週間後のスコアの変化
選択された PRO-CTCAE 項目による QoL
時間枠：ベースラインから無作為化後 3、12、24、および 52 週間後のスコアの変化

腸関連の問題を評価する 8 項目のアンケート。 スケールの範囲は次のとおりです。

はい/いいえ まったく/まれに/時々/頻繁に/ほぼ一定 なし/軽度/中等度/重度/非常に重度 まったくない/少し/やや/少しやめた/とても多い 測定: 腸関連症状の変化
ベースラインから無作為化後 3、12、24、および 52 週間後のスコアの変化
CTCAE v5.0によって評価された、治療関連の有害事象を有する被験者の割合
時間枠：期間: 12週間
期間: 12週間
結腸切除術または結腸炎特異的死亡率を有する研究対象者の割合
時間枠：期間: 7 週間
期間: 7 週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
その後のICIの再導入で大腸炎/下痢が再発した研究対象者の割合。
時間枠：期間: 最大 24 週間
期間: 最大 24 週間
サブグループ分析は、ICIを含むイピリムマブについて、持続性グレード≤ 1のir-大腸炎/下痢までの時間（日数）について層別化した。
時間枠：3週目
持続性とは、グレード ≤ 1 の ir-大腸炎/下痢が連続 5 日以上続くことと定義されます。
3週目
がんの種類ごとに階層化された無増悪生存率
時間枠：期間: ランダム化の開始から進行または死亡のいずれか早い方、または最大 24 か月までの期間
期間: ランダム化の開始から進行または死亡のいずれか早い方、または最大 24 か月までの期間
がんの種類ごとに階層化された全生存期間
時間枠：期間: 無作為化の開始から死亡時までの期間、または最大 24 か月
期間: 無作為化の開始から死亡時までの期間、または最大 24 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Odense University Hospital

協力者

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Aalborg University Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Christina H. Ruhlmann, PhD、Department of Oncology, OUH

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月22日

一次修了 (推定)

2026年9月1日

研究の完了 (推定)

2028年9月1日

試験登録日

最初に提出

2023年6月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年7月7日

最初の投稿 (実際)

2023年7月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月22日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • The ICaD Study

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究の開始前に、研究は www.clinicaltrials.gov に登録されます。 追跡調査完了後 6 か月以内に研究報告書が完成し、データは www.clinicaltrials.gov に表示されます。 研究結果は、試験終了後できるだけ早く、遅くとも 1 年以内に臨床試験情報システム (CTIS) ポータルに提出されます。 さらに、匿名化されたデータは、Zenodo オープン データ リポジトリ (CERN) または同等の公開データベースを通じて公開されます。

IPD 共有時間枠

裁判終了後遅くとも 1 年以内。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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