Эффективность и безопасность инфликсимаба при колите, индуцированном ингибитором контрольной точки (iCaD)

Критерии включения

• Нелеченая диарея или колит 2–4 степени по mCTCAE или персистирующая диарея 2 степени по mCTCAE после введения лоперамида или эквивалента при диарее ≤ 2 степени по mCTCAE
• Нет признаков перфорации толстой кишки или инфекции
• Возраст ≥ 18 лет
• Понимает характер и цель исследования и процедуры исследования и подписал информированное согласие
• Умеет читать, понимать и заполнять анкеты и ежедневные компоненты дневника пациента за период исследования
• Гистологически подтвержденные злокачественные солидные опухоли
• Лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (анти-CTLA-4, анти-PD-1 или анти-PD-L1) в течение последних 12 недель. Ингибиторы иммунных контрольных точек можно вводить в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с анти-CTLA-4 и анти-PD-1.
• Отсутствие вероятности сопутствующего лечения (например, слабительные), кроме ингибитора контрольной точки иммунитета, являющегося причиной колита или диареи
• Допускается предварительное лечение ингибиторами контрольных точек иммунитета.
• Разрешено использование преднизолона ≤ 10 мг в день при отсутствии IRAE.
• Диагностическое обследование, включая скрининг на вирусную инфекцию печени и QuantiFERON-TB для выявления микобактерий туберкулеза, должно быть запрошено, но его не нужно сообщать до включения в исследование.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (предпочтительно) или мочи в течение 72 часов до регистрации.

  • Примечание: женщины детородного возраста определяются как женщины в пременопаузе, способные забеременеть (т.е. женщины, у которых были признаки менструации в течение последних 12 месяцев, за исключением тех, у кого ранее была гистерэктомия). Тем не менее, женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов, низкой массой тела, угнетением функции яичников или другими причинами.

• Пациентки с детородным/репродуктивным потенциалом должны использовать адекватные меры контроля рождаемости, определенные исследователем, в течение периода исследуемого лечения и после исследуемого лечения:

  • в течение как минимум 6 месяцев после последнего исследуемого лечения или в зависимости от продолжительности противоопухолевого лечения

  • Примечание. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании. К таким методам относятся:

    • Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная, трансдермальная)
    • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
    • Внутриматочная спираль (ВМС)
    • Внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
    • Двусторонняя трубная окклюзия
    • Вазэктомированный партнер
    • Половое воздержание

Критерий исключения

• Предыдущая история воспалительного заболевания кишечника, колита или диареи, требующая лечения любым кортикостероидом или любым другим иммунодепрессантом.
• В анамнезе рецидивирующие заболевания кишечника, включая симптоматический дивертикулез.
• Текущий положительный тест на Clostridium difficile или другую кишечную инфекцию
• Текущая бактериальная инфекция, требующая лечения антибиотиками, или системная грибковая инфекция
• Постоянное лечение антибиотиками по любой причине
• Лечение системными кортикостероидами в течение последних четырех недель до включения в исследование (допускается ежедневное использование преднизолона ≤ 10 мг при состояниях, не связанных с irAE)
• Сопутствующие иммунные нежелательные явления, требующие иммунодепрессантов любого типа.
• Известная гиперчувствительность или противопоказания к системным кортикостероидам или инфликсимабу
• Вирусный гепатит в анамнезе с положительной вирусной нагрузкой, известные нелеченные микобактерии туберкулеза или известная активная инфекция опоясывающего герпеса