면역관문억제제 유발 대장염에 대한 Infliximab의 효능 및 안전성 (iCaD)
2023년 8월 22일 업데이트: Odense University Hospital
면역 체크포인트 억제제 유발 대장염에 대한 Infliximab의 효능 및 안전성: 다국적, 무작위, 공개, 3상 시험 - iCaD 연구
이 임상 시험의 목표는 중증의 대장염/설사에 대해 코르티코스테로이드와 함께 TNF-알파 억제제(인플릭시맙)를 사용한 생물학적 치료의 조기 도입이 1등급 이하의 대장염/설사에 걸리는 시간을 단축시키는지 여부를 평가하는 것입니다. 고형 종양 및 치료되지 않은 mCTCAE 등급 2-4 설사 또는 대장염에 대해 ICI 치료가 예정된 환자에서 코르티코스테로이드 단독으로.
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
• 코르티코스테로이드에 더해 TNF-알파 억제제(인플릭시맙)를 사용한 생물학적 치료의 조기 도입은 코르티코스테로이드 단독에 비해 1등급 이하의 대장염/설사까지 걸리는 시간을 줄일 수 있습니까?
참가자는 1:1로 무작위 배정됩니다.
A군: 모든 환자는 동일한 용량의 메틸프레드니솔론을 i.v. 일일. B군: B군에 할당된 환자는 추가로 infliximab i.v. 1일 또는 2일.
연구 환자는 혈액 샘플, 대변 샘플 및 구불창자경검사로 평가됩니다. 절차는 무작위 배정 전에 후속 조치의 일부로 수행됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
195
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Sören K. Petersen, MD
- 전화번호: 0045 2046 5726
- 이메일: soeren.kjaer@rsyd.dk
연구 장소
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Aalborg, 덴마크
- 아직 모집하지 않음
- Department of Oncology, Aalborg University Hospital
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연락하다:
- Charlotte Aaquist Haslund, MD
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Odense, 덴마크
- 모병
- Department of Oncology Odense University Hospital
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연락하다:
- Christina H. Ruhlmann, PhD
- 전화번호: 0045 2231 4446
- 이메일: christina.ruhlmann@rsyd.dk
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London, 영국
- 아직 모집하지 않음
- The Royal Marsden Hospital
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연락하다:
- Kate Young, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 치료되지 않은 mCTCAE 2-4등급 설사 또는 대장염, 또는 mCTCAE 2등급 이하 설사에 대해 로페라마이드 또는 동등물 투여 후 지속성 mCTCAE 2등급 설사
- 결장 천공 또는 감염의 징후 없음
- 연령 ≥ 18
- 연구의 성격과 목적 및 연구 절차를 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 연구 기간 동안 환자 일지의 설문지와 일일 구성 요소를 읽고, 이해하고, 작성할 수 있습니다.
- 조직학적으로 확인된 악성 고형 종양
- 지난 12주 이내에 면역 체크포인트 억제제(항-CTLA-4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1) 치료. 면역 관문 억제제는 단일 제제 또는 항-CTLA-4 및 항-PD-1과의 병용 요법으로 투여될 수 있습니다.
- 병용 치료의 가능성 없음(예: 완하제) 대장염 또는 설사의 원인약인 면역관문억제제 이외
- 면역관문억제제 사전치료 허용
- IRAE가 아닌 경우 매일 프레드니솔론 ≤ 10mg의 사용이 허용됩니다.
- 바이러스성 간 감염에 대한 스크리닝 및 결핵균에 대한 QuantiFERON-TB를 포함한 진단 검사를 요청해야 하지만 연구 등록 전에 보고할 필요는 없습니다.
가임 여성은 등록 전 72시간 이내에 음성 혈청(선호) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 참고: 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁절제술을 받은 사람을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성). 그러나 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경인 여성은 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
가임/임신 가능성이 있는 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 후에 조사자가 정의한 대로 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다.
- 마지막 연구 치료 후 최소 6개월 동안 또는 항종양 치료 기간에 따라
참고: 매우 효과적인 산아제한 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과를 낳는 방법으로 정의됩니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.
- 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피)
- 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능)
- 자궁 내 장치(IUD)
- 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
- 양측 난관 폐색
- 정관 수술 파트너
- 성적 금욕
제외 기준
- 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 치료가 필요한 염증성 장 질환, 대장염 또는 설사의 이전 병력
- 증후성 게실증을 포함한 재발성 장 질환의 과거력
- Clostridium difficile 또는 기타 결장 감염에 대한 현재 양성 검사
- 현재 항생제 치료가 필요한 세균 감염 또는 전신 진균 감염
- 어떤 이유로든 지속적인 항생제 치료
- 연구 등록 전 마지막 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드로 치료(비 irAE 조건에 대해 프레드니솔론 ≤ 10mg의 매일 사용이 허용됨)
- 모든 종류의 면역억제제가 필요한 동시 면역 관련 부작용
- 전신 코르티코스테로이드 또는 인플릭시맙에 대한 알려진 과민성 또는 금기
- 양성 바이러스 부하, 알려진 치료되지 않은 결핵균 또는 알려진 활동성 대상포진 감염을 동반한 바이러스성 간염의 이전 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 관리 표준 - Methylprednisolone
대상체는 1일째 및 적어도 4일 동안 입원한다.
모든 연구 요구 사항이 충족되는 한 참여 센터에서 외래 환자 기준으로 피험자를 처리하는 것이 허용됩니다.
메틸프레드니솔론 80mg을 정맥내(체중 40-80kg; 체중 < 40 또는 > 80kg인 경우 메틸프레드니솔론 1mg/kg)는 1일부터 mCTCAE 대장염/설사 등급 ≤ 2까지 투여되고 이후 경구 프레드니솔론으로 전환됩니다.
테이퍼링 중, 2등급에서 3등급 이상으로 또는 2등급 미만에서 2등급 이상으로 증가하면 진단적 정밀 검사를 포함한 재평가가 수행되고 환자는 구조 인플릭시맵에 대해 평가됩니다.
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Methylprednisolone은 40mg 바이알로 제공됩니다.
Methylprednisolone은 ir-colitis 또는 설사 CTCAE 등급 ≥ 3에 대한 표준 치료 1차 라인에 사용되는 약물입니다. 참여 기관은 병원 표준 공급의 일부로 연구에 사용할 methylprednisolone의 가용성을 보장합니다.
Prednisolone은 25mg 또는 5mg의 정제로 제공됩니다.
경구 코르티코스테로이드는 ir-colitis 및 ir-diarrhea CTCAE grade 2 [24-27]의 초기 치료로 국제적으로 권장됩니다.
참여 사이트는 병원의 표준 공급의 일부로 연구에 사용할 프레드니솔론의 가용성을 보장합니다.
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실험적: 인플릭시맙으로 치료
Infliximab은 1일차 또는 마지막 2일차(48시간 이내)에 투여됩니다.
Infliximab 주입은 숙련된 직원이 표준으로 처리합니다.
ir-colitis/diarrhoea가 7일에 2등급 이하로 해결되지 않으면 infliximab의 두 번째 용량이 투여됩니다. )는 1일째부터 mCTCAE IR-대장염/설사 등급 ≤ 2까지 공동 투여되고 이후 경구 프레드니솔론으로 전환됩니다.
infliximab의 초기 용량은 5mg/kg입니다.
인플릭시맙의 2차 투여를 받는 피험자에 대한 인플릭시맙의 투여량은 담당 의사의 재량에 따라 결정됩니다.
인플릭시맙이 실패한 경우, 2차 생물학적 면역억제제 치료도 담당 의사의 재량에 맡깁니다.
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Methylprednisolone은 40mg 바이알로 제공됩니다.
Methylprednisolone은 ir-colitis 또는 설사 CTCAE 등급 ≥ 3에 대한 표준 치료 1차 라인에 사용되는 약물입니다. 참여 기관은 병원 표준 공급의 일부로 연구에 사용할 methylprednisolone의 가용성을 보장합니다.
Prednisolone은 25mg 또는 5mg의 정제로 제공됩니다.
경구 코르티코스테로이드는 ir-colitis 및 ir-diarrhea CTCAE grade 2 [24-27]의 초기 치료로 국제적으로 권장됩니다.
참여 사이트는 병원의 표준 공급의 일부로 연구에 사용할 프레드니솔론의 가용성을 보장합니다.
Infliximab은 100mg 바이알과 주입용 용액을 위한 약제학적 형태의 농축액으로 제공됩니다.
참여 사이트는 연구에 사용하기 위한 병원의 표준 공급의 일부로 infliximab의 가용성을 보장합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지속적인 수정 CTCAE 등급 ≤ 1 IR-결장염/설사까지의 시간(일).
기간: 학년 첫날부터 ≤ 1 해당 기간의 대장염/설사(기간: 7주)
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지속적은 코르티코스테로이드 섭취량의 증가 없이 5일 이상 연속 1등급 이하의 대장염/설사로 정의됩니다.
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학년 첫날부터 ≤ 1 해당 기간의 대장염/설사(기간: 7주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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72시간에 1등급 이하의 대장염/설사를 가진 연구 대상자의 비율.
기간: 기간: 72시간
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기간: 72시간
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3주째 지속 등급 ≤ 1의 대장염/설사를 보이는 연구 대상자의 비율.
기간: 이벤트는 해당 기간의 첫 번째 등급 ≤ 1개의 대장염/설사로부터 계산됩니다(시간 프레임: 3주).
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지속적은 연속 5일 이상 동안 1등급 이하의 대장염/설사로 정의됩니다.
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이벤트는 해당 기간의 첫 번째 등급 ≤ 1개의 대장염/설사로부터 계산됩니다(시간 프레임: 3주).
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7주 후 코르티코스테로이드가 없는 임상적 관해(등급 ≤ 1의 대장염/설사)가 있는 연구 대상자의 비율.
기간: 기간: 7주
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기간: 7주
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구조 면역억제제가 필요한 연구 대상자의 비율
기간: 기간: 7일
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A군(초기 코르티코스테로이드만 해당): 3일 후 2등급 이하의 대장염/설사로 개선되지 않는 경우 인플릭시맙(기간: 7주); B군(초기 인플릭시맙): 7일 후에도 등급 ≤ 2의 대장염/설사로 개선되지 않는 경우 의사의 결정에 따라 두 번째 용량 인플릭시맙
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기간: 7일
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누적 코르티코스테로이드 노출
기간: 기간: 7주
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기간: 7주
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EORTC-QLQ-C30을 통한 QoL
기간: 무작위 배정 후 기준선에서 3, 12, 24, 52주까지의 점수 변화
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암 환자의 삶의 질을 평가하기 위해 개발된 30개 항목의 질문지. 항목 1-28은 '전혀 그렇지 않다'에서 '매우 그렇다'까지 4 척도 점수로 척도화됩니다. 항목 29-30은 전반적인 건강/삶의 질을 평가하는 1에서 7까지의 숫자 등급 척도입니다. 1은 매우 나쁨을 나타내고 7은 우수를 나타냅니다. 측정: 삶의 질 변화 |
무작위 배정 후 기준선에서 3, 12, 24, 52주까지의 점수 변화
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선택된 PRO-CTCAE 항목을 통한 QoL
기간: 무작위 배정 후 기준선에서 3, 12, 24, 52주까지의 점수 변화
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장 관련 문제를 평가하는 8개 항목 설문지. 저울의 범위는 다음과 같습니다. 예/아니오 전혀/거의/가끔/자주/거의 지속적 없음/가벼움/보통/심함/매우 심함 전혀 없음/약간/다소/조금/매우 많이 측정: 장 관련 증상의 변화 |
무작위 배정 후 기준선에서 3, 12, 24, 52주까지의 점수 변화
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CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 연구 대상자의 비율
기간: 기간: 12주
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기간: 12주
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결장절제술 또는 대장염 관련 사망률이 있는 연구 대상자의 비율
기간: 기간: 7주
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기간: 7주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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후속 ICI 재도입 시 IR-대장염/설사가 재발하는 연구 대상자의 비율.
기간: 기간: 최대 24주
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기간: 최대 24주
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ICI를 포함하는 이필리무맙에 대해 시간(일)에서 지속 등급 ≤ 1 대장염/설사에 대해 계층화된 하위군 분석.
기간: 3주차
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지속적은 연속 5일 이상 동안 1등급 이하의 대장염/설사로 정의됩니다.
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3주차
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암 유형에 따라 계층화된 무진행 생존율
기간: 시간 프레임: 무작위 배정 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간 또는 최대 24개월까지의 기간
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시간 프레임: 무작위 배정 시작부터 진행 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간 또는 최대 24개월까지의 기간
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암 유형별로 계층화된 전체 생존
기간: 기간: 무작위 배정 시작부터 사망 시점까지의 기간 또는 최대 24개월
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기간: 무작위 배정 시작부터 사망 시점까지의 기간 또는 최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Christina H. Ruhlmann, PhD, Department of Oncology, OUH
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 8월 22일
기본 완료 (추정된)
2026년 9월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 6월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 7월 7일
처음 게시됨 (실제)
2023년 7월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 22일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- The ICaD Study
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
연구가 시작되기 전에 연구는 www.clinicaltrials.gov에 등록됩니다.
후속 조치 완료 후 6개월 이내에 연구 보고서가 작성되고 데이터가 www.clinicaltrials.gov에 표시됩니다.
연구 결과는 임상 시험 정보 시스템(CTIS) 포털에 가능한 한 빨리 그리고 시험 종료 후 1년 이내에 제출됩니다.
또한 익명화된 데이터는 Zenodo 개방형 데이터 저장소(CERN) 또는 이에 상응하는 공용 데이터베이스를 통해 공개됩니다.
IPD 공유 기간
재판이 끝난 후 1년이 지나지 않았습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
메틸프레드니솔론에 대한 임상 시험
-
Walter Reed National Military Medical Center아직 모집하지 않음
-
Sun Yat-sen University알려지지 않은
-
Nanjing University School of Medicine모병
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University아직 모집하지 않음