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Efficacité et innocuité de l'infliximab pour la colite induite par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (iCaD)

22 août 2023 mis à jour par: Odense University Hospital

Efficacité et innocuité de l'infliximab pour la colite induite par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire : un essai multinational, randomisé, ouvert, de phase III - L'étude iCaD

L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer si l'introduction précoce d'un traitement biologique par un inhibiteur du TNF-alpha (infliximab) en plus des corticoïdes pour l'ir-colite/diarrhée sévère réduira le délai d'apparition d'une ir-colite/diarrhée de grade ≤ 1 par rapport aux corticostéroïdes seuls chez les patients programmés pour un traitement ICI pour des tumeurs solides et une diarrhée ou une colite de grade 2-4 mCTCAE non traitée.

La principale question à laquelle il vise à répondre est la suivante :

• L'introduction précoce d'un traitement biologique par un inhibiteur du TNF-alpha (infliximab) en plus des corticoïdes peut-elle réduire le délai d'apparition d'une colite/diarrhée de grade ≤ 1 par rapport aux corticoïdes seuls ?

Les participants seront randomisés 1:1 :

Bras A : Tous les patients recevront la même dose de méthylprednisolone i.v. quotidien. Bras B : les patients affectés au bras B recevront en plus de l'infliximab i.v. jour 1 ou 2.

Les patients de l'étude sont évalués avec des échantillons de sang, des échantillons fécaux et par sigmoïdoscopie. Les procédures sont réalisées avant la randomisation et dans le cadre du suivi.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

195

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aalborg, Danemark
        • Pas encore de recrutement
        • Department of Oncology, Aalborg University Hospital
        • Contact:
          • Charlotte Aaquist Haslund, MD
      • Odense, Danemark
        • Recrutement
        • Department of Oncology Odense University Hospital
        • Contact:
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Pas encore de recrutement
        • the Royal Marsden Hospital
        • Contact:
          • Kate Young, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Diarrhée ou colite de grade mCTCAE 2-4 non traitée, ou diarrhée persistante de grade 2 mCTCAE après administration de lopéramide ou équivalent pour une diarrhée de grade mCTCAE ≤ 2
  • Aucun signe de perforation colique ou d'infection
  • Âge ≥ 18
  • Comprend la nature et le but de l'étude et les procédures d'étude et a signé un consentement éclairé
  • Est capable de lire, comprendre et remplir les questionnaires et les composantes quotidiennes du journal du patient pour la période d'étude
  • Tumeurs solides malignes confirmées histologiquement
  • Traitement par des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (anti-CTLA-4, anti-PD-1 ou anti-PD-L1) au cours des 12 dernières semaines. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires peuvent être administrés en monothérapie ou en association avec des anti-CTLA-4 et des anti-PD-1
  • Aucune probabilité d'un traitement concomitant (par ex. laxatifs) autres que l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire étant le médicament causal de la colite ou de la diarrhée
  • Un traitement préalable avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire est autorisé
  • L'utilisation de prednisolone ≤ 10 mg par jour pour les non-irAE est autorisée
  • Le bilan diagnostique, y compris le dépistage de l'infection hépatique virale et QuantiFERON-TB pour Mycobacterium tuberculosis, doit être réquisitionné mais n'aura pas besoin d'être signalé avant l'inscription à l'étude

  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique (de préférence) ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant l'inscription.

    • Remarque : les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes préménopausées capables de devenir enceintes (c.-à-d. femmes qui ont eu des signes de règles au cours des 12 derniers mois, à l'exception de celles qui ont déjà subi une hystérectomie). Cependant, les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est peut-être due à une chimiothérapie antérieure, à des anti-œstrogènes, à un faible poids corporel, à une suppression ovarienne ou à d'autres raisons.

  • Les patientes en âge de procréer/potentiel reproductif doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates, telles que définies par l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude et après le traitement de l'étude :

    • pendant au moins 6 mois après le dernier traitement à l'étude, ou en fonction de la durée du traitement antinéoplasique

    • Remarque : Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée régulièrement et correctement. Ces méthodes comprennent :

      • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique)
      • Contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
      • Dispositif intra-utérin (DIU)
      • Système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
      • Occlusion tubaire bilatérale
      • Partenaire vasectomisé
      • Abstinence sexuelle

Critère d'exclusion

  • Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, de colite ou de diarrhée nécessitant un traitement avec un corticostéroïde ou tout autre médicament immunosuppresseur
  • Antécédents de maladie intestinale récurrente, y compris diverticulose symptomatique
  • Test positif actuel pour Clostridium difficile ou autre infection colique
  • Infection bactérienne actuelle nécessitant un traitement antibiotique ou infection fongique systémique
  • Traitement antibiotique en cours pour quelque raison que ce soit
  • Traitement avec des corticostéroïdes systémiques au cours des quatre dernières semaines avant l'inscription à l'étude (l'utilisation quotidienne de prednisolone ≤ 10 mg pour les conditions non irAE est acceptée)
  • Événements indésirables liés au système immunitaire concomitants nécessitant des médicaments immunosuppresseurs de toute nature
  • Hypersensibilité connue ou contre-indications aux corticostéroïdes systémiques ou à l'infliximab
  • Antécédents d'hépatite virale avec une charge virale positive, mycobacterium tuberculosis non traité connu ou infection active connue de zona

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Norme de soins - Méthylprednisolone
Les sujets sont hospitalisés le jour 1 et pendant au moins 4 jours. Il est accepté que les centres participants traitent les sujets en ambulatoire tant que toutes les exigences de l'étude sont remplies. La méthylprednisolone 80 mg par voie intraveineuse (poids corporel 40-80 kg ; méthylprednisolone 1 mg/kg si poids corporel < 40 ou > 80 kg) sera administrée du jour 1 jusqu'au mCTCAE colite/diarrhée grade ≤ 2 et ensuite convertie en prednisolone orale. Pendant la réduction progressive, si l'ir-colite/diarrhée passe du grade 2 au grade ≥ 3, ou du grade < 2 au grade ≥ 2, une réévaluation comprenant un bilan diagnostique sera effectuée et le patient sera évalué pour l'infliximab de secours.
Médicament: Méthylprednisolone
La méthylprednisolone est disponible en flacons de 40 mg. La méthylprednisolone est un médicament utilisé pour le traitement standard de première intention de l'ir-colite ou de la diarrhée de grade CTCAE ≥ 3. Les sites participants garantiront la disponibilité de la méthylprednisolone à utiliser dans l'étude dans le cadre de l'approvisionnement standard des hôpitaux.
Médicament: Prednisolone
La prednisolone est disponible en comprimés de 25 ou 5 mg. Les corticoïdes oraux sont internationalement recommandés comme traitement initial de l'ir-colite et de l'ir-diarrhée CTCAE grade 2 [24-27]. Les sites participants garantiront la disponibilité de la prednisolone à utiliser dans l'étude dans le cadre de l'approvisionnement standard des hôpitaux.
Expérimental: Traitement par infliximab
L'infliximab sera administré le jour 1 ou le jour 2 au plus tard (dans les 48 heures). La perfusion d'infliximab est gérée en standard par du personnel qualifié. Une deuxième dose d'infliximab sera administrée si l'ir-colite/diarrhée n'est pas résolue à un grade ≤ 2 au jour 7. Méthylprednisolone 80 mg (poids corporel 40-80 kg ; méthylprednisolone 1 mg/kg si poids corporel < 40 ou > 80 kg ) par voie intraveineuse est co-administré du jour 1 jusqu'au mCTCAE ir-colite/diarrhée de grade ≤ 2 et ensuite converti en prednisolone par voie orale. La dose initiale d'infliximab est de 5 mg/kg. La posologie de l'infliximab pour les sujets référés à une deuxième dose d'infliximab sera laissée à la discrétion du médecin traitant. En cas d'échec de l'infliximab, un traitement immunosuppresseur biologique de deuxième ligne sera également laissé à l'appréciation du médecin traitant.
Médicament: Méthylprednisolone
La méthylprednisolone est disponible en flacons de 40 mg. La méthylprednisolone est un médicament utilisé pour le traitement standard de première intention de l'ir-colite ou de la diarrhée de grade CTCAE ≥ 3. Les sites participants garantiront la disponibilité de la méthylprednisolone à utiliser dans l'étude dans le cadre de l'approvisionnement standard des hôpitaux.
Médicament: Prednisolone
La prednisolone est disponible en comprimés de 25 ou 5 mg. Les corticoïdes oraux sont internationalement recommandés comme traitement initial de l'ir-colite et de l'ir-diarrhée CTCAE grade 2 [24-27]. Les sites participants garantiront la disponibilité de la prednisolone à utiliser dans l'étude dans le cadre de l'approvisionnement standard des hôpitaux.
Médicament: Infliximab
L'infliximab est disponible en flacons de 100 mg sous forme pharmaceutique de solution à diluer pour perfusion. Les sites participants garantiront la disponibilité de l'infliximab dans le cadre de l'approvisionnement standard de l'hôpital à utiliser dans l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai (jours) jusqu'à un grade CTCAE modifié persistant ≤ 1 ir-colite/diarrhée.
Délai: Dès le premier jour de grade ≤ 1 ir-colite/diarrhée de cette période (délai : sept semaines)
Persistant est défini comme une colite/diarrhée de grade ≤ 1 pendant cinq jours consécutifs ou plus sans augmentation de l'apport de corticostéroïdes
Dès le premier jour de grade ≤ 1 ir-colite/diarrhée de cette période (délai : sept semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets de l'étude atteints d'ir-colite/diarrhée de grade ≤ 1 à 72 heures.
Délai: Délai : 72 heures
Délai : 72 heures
Proportion de sujets de l'étude présentant une ir-colite/diarrhée persistante de grade ≤ 1 à trois semaines.
Délai: L'événement sera calculé à partir du premier jour d'ir-colite/diarrhée de grade ≤ 1 de cette période (délai : trois semaines)
Persistant est défini comme une ir-colite/diarrhée de grade ≤ 1 pendant cinq jours consécutifs ou plus
L'événement sera calculé à partir du premier jour d'ir-colite/diarrhée de grade ≤ 1 de cette période (délai : trois semaines)
Proportion de sujets de l'étude avec une rémission clinique sans corticostéroïdes (grade ≤ 1 ir-colite/diarrhée) après sept semaines.
Délai: Délai : sept semaines
Délai : sept semaines
Proportion de sujets de l'étude nécessitant un médicament immunosuppresseur de secours
Délai: Délai : sept jours
Bras A (corticoïde initial uniquement) : infliximab si pas d'amélioration vers une colite/diarrhée de grade ≤ 2 après 3 jours (délai : 7 semaines) ; Bras B (infliximab initial) : deuxième dose d'infliximab selon la décision des médecins si aucune amélioration de grade ≤ 2 ir-colite/diarrhée après sept jours
Délai : sept jours
Exposition cumulée aux corticostéroïdes
Délai: Délai : sept semaines
Délai : sept semaines
Qualité de vie au moyen de EORTC-QLQ-C30
Délai: Modification du score entre le départ et 3, 12, 24 et 52 semaines après la randomisation

Un questionnaire de 30 items développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. L'item 1-28 est échelonné sur une échelle de 4 points allant de « pas du tout » à « beaucoup ». L'item 29-30 est une échelle d'évaluation numérique de 1 à 7 évaluant la santé globale/la qualité de vie. Un signifie très mauvais et 7 signifie excellent.

Mesure : modifications de la qualité de vie
Modification du score entre le départ et 3, 12, 24 et 52 semaines après la randomisation
QoL au moyen d'éléments PRO-CTCAE sélectionnés
Délai: Modification du score entre le départ et 3, 12, 24 et 52 semaines après la randomisation

Un questionnaire en 8 points évaluant les problèmes liés à l'intestin. Les échelles vont par exemple de :

Oui/Non Jamais/rarement/occasionnellement/fréquemment/presque constamment Aucun/léger/modéré/sévère/très sévère Pas du tout/un peu/quelque peu/un peu/tout à fait Mesure : modifications des symptômes liés aux intestins
Modification du score entre le départ et 3, 12, 24 et 52 semaines après la randomisation
Proportion de sujets de l'étude présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0
Délai: Délai : 12 semaines
Délai : 12 semaines
Proportion de sujets de l'étude ayant subi une colectomie ou une mortalité spécifique à la colite
Délai: Délai : sept semaines
Délai : sept semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets de l'étude présentant une récidive d'ir-colite/diarrhée lors de la réintroduction ultérieure d'ICI.
Délai: Délai : jusqu'à 24 semaines
Délai : jusqu'à 24 semaines
Analyses de sous-groupes stratifiées pour l'ipilimumab contenant des ICI pour le temps (jours) jusqu'à un grade persistant ≤ 1 ir-colite/diarrhée.
Délai: semaine 3
Persistante est définie comme une ir-colite/diarrhée de grade ≤ 1 pendant cinq jours consécutifs ou plus.
semaine 3
Survie sans progression stratifiée par type de cancer
Délai: Délai : durée entre le début de la randomisation et le moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité ou jusqu'à 24 mois
Délai : durée entre le début de la randomisation et le moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité ou jusqu'à 24 mois
Survie globale stratifiée par type de cancer
Délai: Période : la durée entre le début de la randomisation et le décès ou jusqu'à 24 mois
Période : la durée entre le début de la randomisation et le décès ou jusqu'à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Odense University Hospital

Collaborateurs

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Aalborg University Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christina H. Ruhlmann, PhD, Department of Oncology, OUH

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2023

Première publication (Réel)

17 juillet 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • The ICaD Study

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Avant le début de l'étude, l'étude sera enregistrée sur www.clinicaltrials.gov. Au plus tard six mois après la fin du suivi, un rapport d'étude sera rédigé et les données affichées sur www.clinicaltrials.gov. Les résultats de l'étude seront soumis au portail du système d'information sur les essais cliniques (CTIS) dès que possible et au plus tard un an après la fin de l'essai. En outre, les données anonymisées seront rendues publiques via le référentiel de données ouvertes Zenodo (CERN) ou une base de données publique équivalente.

Délai de partage IPD

Au plus tard un an après la fin du procès.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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