Lorlatinib 联合化疗治疗接受单药 Lorlatinib 治疗后病情进展的转移性间变性淋巴瘤激酶阳性 (ALK+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 (NSCLC)
2023年12月11日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
Lorlatinib 联合化疗治疗接受单药 Lorlatinib 治疗后进展的转移性间变性淋巴瘤激酶阳性 (ALK+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 受试者的 II 期研究
该临床试验是一项开放标签、单组研究，评估了劳拉替尼与标准护理化疗联合使用的最安全剂量，对象是患有转移性间变性淋巴瘤激酶阳性 (ALK+) NSCLC 的受试者，这些受试者先前仅接受劳拉替尼治疗后病情进展。 这项研究的主要目标是：
- 评估劳拉替尼与标准护理化疗相结合的安全性和耐受性。
- 评估劳拉替尼与标准护理化疗联合治疗转移性间变性淋巴瘤激酶阳性 (ALK+) NSCLC 的效果。
- 评估劳拉替尼与标准化疗联合用药时的药代动力学 (PK)。
研究概览
详细说明
Lorlatinib 是一种激酶抑制剂，具有针对 ALK 和 ROS1 的体外活性。 本研究的目的是评估仅接受劳拉替尼治疗后病情进展的转移性间变性淋巴瘤激酶阳性 (ALK+) 非小细胞肺癌受试者中劳拉替尼联合铂类标准护理化疗的安全性。
前六名接受治疗的参与者将有一个导入部分。 导入参与者将在每个周期中每天一次口服指定的起始剂量的lorlatinib。 此外，将每 3 周静脉注射一次基于铂类的护理标准化疗方案，包括卡铂或顺铂以及培美曲塞。 一个周期定义为3周。 在前 6 名试验参与者的耐受性得到确认后，接下来的 9 名参与者可以开始每天口服一次增加的洛拉替尼起始剂量。 经过 4 个周期的口服劳拉替尼和静脉内含铂标准护理化疗以及静脉内培美曲塞后，参与者将进入维持方案。 维持方案包括继续每日口服劳拉替尼加每 3 周静脉注射培美曲塞，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性或其他原因导致停药。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28806
- Messino Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23502
- Virginia Oncology Associates
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在进行任何特定于研究的程序、采样或分析之前，根据当地指南，由参与者或法定监护人签署并注明日期的书面知情同意书
- 签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁
- 转移性 ALK+ NSCLC
- 接受劳拉替尼单药治疗期间或因临床和/或放射学进展性疾病而停止劳拉替尼单药治疗后 3 周内出现临床和/或放射学进展性疾病
足够的血液学功能定义为：
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/μL
- 血红蛋白 (Hb) ≥9 g/dL
- 血小板≥100,000/μL
足够的肝功能定义为：
- 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×正常上限（ULN）
- 总胆红素≤1.5×ULN（已知患有吉尔伯特病的参与者：血清胆红素水平≤3×ULN）
- 肾功能充足定义为根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算得出的肌酐清除率≥45 mL/min
- 男性或女性参与者。 具有生育潜力的女性伴侣的男性参与者和具有生育潜力的女性参与者需要在参与研究期间以及最后一次给药后 90 天内使用两种可接受的避孕方法，包括一种屏障方法。 男性参与者在参与研究期间还必须避免捐献精子。
排除标准：
- 既往接受基于铂类护理标准的培美曲塞双重化疗
- ECOG 表现状态评分 ≥3
目前正在接受以下任一治疗：
- 已知强效 CYP3A 抑制剂（例如阿扎那韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑、葡萄柚汁或葡萄柚/柚子-相关柑橘类水果[例如塞维利亚橙子、柚子]）。 允许局部使用这些药物（如果适用），例如 2% 酮康唑乳膏。
- 已知的强效 CYP3A 诱导剂（例如阿瓦西贝、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福汀、利福平、圣约翰草）
- 首次服用劳拉替尼前 12 天内使用治疗指数较窄的 CYP3A 底物（例如阿芬太尼、环孢素、二氢麦角胺、麦角胺、芬太尼，包括透皮贴剂、匹莫齐特、奎尼丁、西罗莫司、他克莫司）
- 已知治疗指数较窄的 P-gp 底物（例如地高辛）
- 目前正在接受治疗剂量的华法林钠治疗。 允许使用低分子肝素。
- 首次服用研究药物后 4 周内进行过大手术（不包括血管通路的放置）。
- 有任何ILD病史（包括肺纤维化或放射性肺炎），有临床显着的ILD，或在筛查过程中通过影像学怀疑患有此类疾病。 如果影像学检查结果不太可能表明有肺炎病史，那么研究者应与研究主席讨论有关潜在入组的考虑因素，并将推理记录在源文件中。
由并发肺部疾病引起的临床严重肺部损害（根据研究者的评估），包括但不限于：
- 任何潜在的肺部疾病（例如严重哮喘、严重慢性阻塞性肺病、限制性肺病）
- 任何累及肺部的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病（例如类风湿性关节炎、干燥综合征、结节病）或既往肺切除术
- 在研究期间以及最后一次接受研究治疗后至少 6 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性
- 计划在研究期间以及最后一次接受研究治疗后至少 3 个月内生育孩子的男性
- 存在活动性胃肠道疾病或其他会显着干扰劳拉替尼吸收、分布、代谢或排泄的病症（例如溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、≥2级腹泻、吸收不良综合征）
任何以下心脏标准：
- 静息心电图 (ECG) 节律、传导或形态方面出现任何临床重要异常（由研究者评估），例如完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞
- 充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥2级）
- 任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史或 40 岁以下不明原因猝死，或任何已知的伴随药物延长QT间期
- 二度或三度房室传导阻滞（除非起搏）或任何 PR >220 毫秒的房室传导阻滞
- 根据研究者的判断，存在严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压、不受控制的糖尿病、活动性出血素质或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒。 不需要进行慢性病筛查。
- 筛选前 5 年内，存在除本研究中治疗的癌症以外的其他活动性浸润性癌症，经过适当治疗的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或其他被认为可通过局部治疗治愈的局部肿瘤除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：劳拉替尼、铂类和培美曲塞
劳拉替尼将每天口服给药，加培美曲塞每 3 周静脉输注一次，直至病情进展或出现无法耐受的毒性。
在前 4 个周期中，还将每 3 周进行一次静脉输注铂类护理标准化疗；卡铂或顺铂是可以根据医生判断选择的铂类药物。
一个周期定义为3周。
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参与者将在每个周期连续接受指定剂量的每日口服劳拉替尼。
每个周期为3周。
其他名称：
参与者将在第 1-4 个周期的每个周期的第 1 天，每 3 周接受标准静脉注射顺铂或卡铂（两种化疗药物）治疗。
每个周期为3周。
其他名称：
参与者将在每个周期的第一天接受静脉注射培美曲塞（一种化疗药物）。
每个周期为3周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据 CTCAE v5.0 评估，劳拉替尼联合铂类化疗和培美曲塞标准护理的不良和严重不良事件发生率。
大体时间：从第 1 周期第 1 天到停止治疗后 30 天，最长约 1 年。每个周期为3周。
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从第 1 周期第 1 天到停止治疗后 30 天，最长约 1 年。每个周期为3周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK) 分析：劳拉替尼与铂类化疗和培美曲塞标准护理组合的稳态给药间隔（Css，分钟）的最低浓度。
大体时间：第 1 周期，第 1 天；第 2 周期，第 1 天；第 4 个周期的第 1 天（每个周期为 3 周）以及治疗停止时，长达约 1 年。
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第 1 周期，第 1 天；第 2 周期，第 1 天；第 4 个周期的第 1 天（每个周期为 3 周）以及治疗停止时，长达约 1 年。
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客观缓解率 (ORR) 用于评估劳拉替尼联合标准铂类化疗和培美曲塞治疗的抗肿瘤活性。
大体时间：最长约 26 个月
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根据 RECIST v1.1 标准表现出完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比
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最长约 26 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Melissa Johnson, MD、SCRI Development Innovations, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2023年11月1日
初级完成 (估计的)
2025年3月1日
研究完成 (估计的)
2025年9月1日
研究注册日期
首次提交
2023年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2023年7月7日
首次发布 (实际的)
2023年7月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月11日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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