Lorlatinib i kombinasjon med kjemoterapi hos deltakere med metastatisk anaplastisk lymfom kinasepositiv (ALK+) ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som utviklet seg med Lorlatinib som enkeltmiddel (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke, i henhold til lokale retningslinjer, signert og datert av deltakeren eller av en juridisk verge før utførelse av studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking eller analyser
2. Minst 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke (ICF)
3. Metastatisk ALK+ NSCLC
4. Klinisk og/eller radiologisk progressiv sykdom mens du får lorlatinib monoterapi eller innen 3 uker etter avsluttet lorlatinib monoterapi på grunn av klinisk og/eller radiologisk progressiv sykdom

5. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL
   • Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dL
   • Blodplater ≥100 000/μL

6. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (Deltakere med kjent Gilbert-sykdom: serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN)
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som beregnet kreatininclearance ≥45 ml/min som beregnet av Cockcroft og Gault Formula
8. Mannlige eller kvinnelige deltakere. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder og kvinnelige deltakere i fertil alder er pålagt å bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deltakelsen i studien og i 90 dager etter siste dose. Mannlige deltakere må også avstå fra å donere sæd under deres deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med platinabasert standardbehandling dublett kjemoterapi med pemetrexed
2. ECOG ytelsesstatusscore ≥3

3. Nåværende behandling med noen av følgende:

   • Kjente sterke CYP3A-hemmere (f.eks. atazanavir, boceprevir, klaritromycin, conivaptan, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin, grapefrukt, telithromycin, troconazol, telithromycin-juice, grapefrukt/grapefrukt- relaterte sitrusfrukter [f.eks. Sevilla-appelsiner, pomeloer]). Aktuell bruk av disse medisinene (hvis aktuelt), for eksempel 2 % ketokonazolkrem, er tillatt.
   • Kjente sterke CYP3A-induktorer (f.eks. avasimibe, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, rifatutin, rifampin, johannesurt)
   • CYP3A-substrater med en smal terapeutisk indeks (f.eks. alfentanil, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl inkludert depotplaster, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus) innen 12 dager før den første dosen av lorlatinib
   • Kjente P-gp-substrater med en smal terapeutisk indeks (f.eks. digoksin)
   • Mottar for tiden behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium. Heparin med lav molekylvekt er tillatt.
   • Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter første dose av studiemedikament(er).
4. Har noen historie med ILD (inkludert lungefibrose eller strålingspneumonitt), har klinisk signifikant ILD, eller mistenkes å ha en slik sykdom ved bildediagnostikk under screening. Hvis bildediagnostikk er usannsynlig å indikere en historie med lungebetennelse, bør etterforskeren diskutere betraktningene med studielederen om potensiell påmelding og registrere begrunnelsen i kildedokumentasjonen.

5. Klinisk alvorlig lungekompromittering (basert på etterforskerens vurdering) som følge av interkurrente lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til:

   • enhver underliggende lungesykdom (f.eks. alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom)
   • autoimmun, bindevev eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose) ELLER tidligere pneumonektomi
6. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i studien og i minst 6 måneder etter siste administrering av studiebehandlingen
7. Menn som planlegger å bli far til et barn mens de er i studien og i minst 3 måneder etter siste administrasjon av studiebehandling
8. Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av lorlatinib (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré Grad ≥2, malabsorpsjonssyndrom)

9. Noen av følgende hjertekriterier:

   • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter (som vurdert av etterforskeren) i rytme, ledning eller morfologi til hvile-elektrokardiogrammer (EKG), f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk
   • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association ≥ grad 2)
   • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år, eller annen samtidig medisinering kjent for forlenge QT-intervallet
   • Andregrads eller tredjegrads AV-blokk (med mindre pacet) eller hvilken som helst AV-blokk med PR >220 msek.
10. Som bedømt av etterforskeren, alle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus, aktive blødningsdiateser eller aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
11. Tilstedeværelse av andre aktive invasive kreftformer enn den som ble behandlet i denne studien innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet basalcellekarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen eller andre lokale svulster som anses helbredet ved lokal behandling